L’induction de la RVd Impressionne dans le myélome, Mais les schémas thérapeutiques à 4 médicaments Marquent l’avenir

Le schéma thérapeutique d’induction à 3 médicaments du lénalidomide (Revlimid), du bortézomib (Velcade) et de la dexaméthasone (RVd) a conduit à des résultats impressionnants de survie globale (OS) et à une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux chez près de 90% des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué, selon une analyse rétrospective publiée dans le Journal of Clinical Oncology.1

Le taux de réponse global (ROR) était de 97,1 % après le traitement d’induction. Après la transplantation, le ROR était de 98,5%, y compris un ≥VGPR de 89.9% et un taux de réponse complète stricte (rCS) de 33,3%, avec un suivi médian de 67 mois. Les taux d’OS à 5 et 10 ans étaient respectivement de 57% et 29% pour les patients à risque élevé, et de 81% et 58% pour les patients à risque standard.

Malgré ces résultats impressionnants, le paradigme du myélome regarde déjà au-delà des combinaisons de 3 médicaments pour atteindre les normes émergentes de 4 médicaments. Par exemple, les données de l’essai GRIFFIN de phase II ont montré qu’après un suivi médian de 22,1 mois, le taux de rCS était de 45,4% avec le RVd et de 62,6% avec le daratumumab (Darzalex) plus le RVd (D-RVd; rapport de cotes 1,98; IC à 95%, 1,12-3,49; P =.0177) chez les patients atteints d’un myélome nouvellement diagnostiqué éligible à une greffe.2

Le taux global de CR (sCR + CR) s’est également amélioré avec D-RVd (79,8 % vs 60,8 %; P =.0045), et la proportion de patients présentant une négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD) était deux fois plus élevée avec D-RVd. À 24 mois, les deux régimes ont entraîné des taux de survie sans progression (SSP) supérieurs à 85% et des taux d’OS supérieurs à 90%.

Bien que les données suggèrent une nouvelle norme potentielle de 4 médicaments, le chercheur principal Peter M. Voorhees, MD, du Levine Cancer Institute à Charlotte, a averti lors de sa présentation des résultats lors de la réunion annuelle de l’ASH 2019 que des données supplémentaires sont toujours nécessaires

« Ces résultats soutiennent le D-RVd en tant que nouvelle norme de soins potentielle pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué admissible à une greffe », a déclaré Voorhees. « Nous devons confirmer que les taux négatifs de MRD observés dans le bras du daratumumab sont maintenus. Plus important encore, nous devons nous assurer que cette profondeur de réponse améliorée se traduit par une amélioration de la survie sans progression. »

L’ajout de daratumumab à un schéma thérapeutique similaire à 3 médicaments composé de bortézomib, de thalidomide et de dexaméthasone (D-VTd) avait précédemment démontré une amélioration des taux de réponse et de la SSP en tant que traitement d’induction et de consolidation pour les patients éligibles à la transplantation atteints d’un myélome nouvellement diagnostiqué dans l’essai de phase III CASSIOPÉE. Sur la base de ces résultats, la FDA a approuvé le quadruplet D-VTd en septembre 2019 pour le traitement des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui sont éligibles à une greffe de cellules souches autologues (ASCT).3

Résultats rétrospectifs de la RVd

L’analyse rétrospective de la RVD a inclus 1 000 patients éligibles à la transplantation et non éligibles atteints d’un myélome nouvellement diagnostiqué traités par un traitement d’induction de la RVD. Les patients ont été traités entre janvier 2007 et août 2016. L’âge médian des patients était de 61,21 ans (fourchette de 16,32 à 83,05), 54,6% étaient des hommes, 63,3% présentaient une cytogénétique à risque standard et 25,1% présentaient une cytogénétique à risque élevé.

La durée médiane du traitement d’induction était de 3,91 mois et le nombre médian de cycles RVD reçus était de 4 (plage, 2-15). Le délai médian entre le diagnostic et l’ASCT était de 5,52 mois (intervalle de 1,87 à 130,83). Parmi les patients ayant reçu une greffe, 75,1% avaient une ASCT initiale et 16,8% avaient une ASCT différée. La date limite de données était le 31 mai 2019.

L’ORR de 97,1% après thérapie d’induction comprenait un taux ≥VGPR de 67,6% et un taux sCR plus CR de 35,9%. L’ORR de 98,5% après ASCT comprenait un taux ≥ VGPR de 89,9% et un taux sCR plus CR de 71%. Parmi tous les patients évaluables (n = 977), la ROR était de 98,6%, le taux ≥ VGPR était de 86,8% et le taux sCR plus CR était de 67,5%.

Pour l’ensemble de la cohorte, la SSP médiane estimée était de 65 mois (IC à 95 %, 58,7-71,3). Chez les patients à risque élevé et standard, la SSP médiane était de 40,3 mois et de 76,5 mois, respectivement. L’OS médian était de 126,6 mois, 78,2 mois, et n’a pas encore été atteint pour les groupes global, à risque élevé et à risque standard, respectivement.

Parmi la population globale, 753 patients ont reçu un traitement d’entretien, dont 600 (60,7%) ont été traités par un traitement d’entretien par lénalidomide seul basé sur la cytogénétique à risque standard. Un autre 107 (10.7%) les patients ont reçu un entretien IMiD et PI, principalement avec RVD. Dans l’ensemble, le taux ≥VGPR était de 91 % parmi la population d’entretien, comparativement à 74,4 % chez ceux qui n’ont pas reçu d’entretien (P <.0001). La SSP médiane était de 65,45 mois avec entretien et de 47,02 mois sans (P =.005). L’OS médian était respectivement de 129,84 et 81,15 mois (P <.0001).

« Cette étude comprend la plus grande cohorte de patients traités par RVD rapportée à ce jour avec un suivi prolongé et démontre la capacité des schémas d’induction de 3 médicaments chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué à obtenir un bénéfice substantiel pour la survie », ont conclu les auteurs de l’étude rétrospective.

1. Nisha S Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, et al. Résultats de suivi à long terme de la thérapie d’induction par le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone et approche d’entretien adaptée au risque dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué. J Clin Oncol. doi: 10.1200/JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. La profondeur de réponse au daratumumab (DARA), au lénalidomide, au bortézomib et à la dexaméthasone (RVd) s’améliore avec le temps chez les patients (pts) présentant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) admissible à une greffe: Mise à jour de l’étude Griffin. Sang. 2019; 134 (suppl 1; résumé 691). doi: 10.1182 / sang-2019-123456
3. Genmab annonce l’approbation par la FDA américaine du DARZALEX® (daratumumab) en association avec le Bortézomib, la Thalidomide et la Dexaméthasone pour le myélome multiple de première ligne. Genmab. Publié le 26 septembre 2019. Consulté le 26 septembre 2019. https://bit.ly/2nzRy05.