Maladie de Charcot-Marie-Dent de type 1 (CMT1) – Actualités de Charcot-Marie-Dent
Qu’est-ce que le CMT1?
La maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1 (CMT1) est le type de CMT le plus courant, représentant environ les deux tiers de tous les cas de CMT.
Symptômes
Les symptômes caractéristiques de la CMT1 comprennent une faiblesse musculaire et une atrophie, ainsi qu’une sensation réduite (toucher, chaleur, froid), en particulier au niveau des pieds, du bas des jambes, des mains et des avant-bras.
Causes
La CMT1 est causée par des défauts génétiques qui endommagent la gaine de myéline, la couche riche en graisse recouvrant les extensions nerveuses appelées axones qui transmettent des signaux nerveux. La démyélinisation (perte de myéline) entraîne une transmission lente des signaux nerveux du cerveau aux muscles, et vice versa. Par conséquent, la maladie est souvent appelée « CMT démyélinisante. »
Hérédité
Les gènes défectueux à l’origine de la CMT1 sont hérités de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu’une copie d’un gène défectueux est suffisante pour provoquer la maladie et qu’un parent affecté a 50% de chances de transmettre la maladie à ses enfants.
Sous-types
Les différents sous-types de CMT1 sont divisés sur la base de gènes spécifiques qui sont mutés.
CMT1A
Le sous-type A de CMT1 (CMT1A) est le sous-type le plus courant de CMT1, représentant environ 60% des cas de CMT1.
CMT1A est causée par une duplication (une copie supplémentaire) du gène PMP22 situé sur le chromosome 17, qui code pour la protéine de myéline périphérique 22, un composant critique de la gaine de myéline produite par les cellules de Schwann. La duplication du gène PMP22 entraîne la surexpression de la protéine PMP22. Une trop grande quantité de protéines PMP22 ne peut pas être traitée correctement et le résultat final est une réduction des quantités de protéines fonctionnelles. Cela perturbe la structure et la fonction de la gaine de myéline.
CMT1A commence par des symptômes typiques de la CMT à l’adolescence avec une faiblesse musculaire et une atrophie du bas des jambes, suivis d’une faiblesse de la main et d’une diminution des sensations plus tard dans la vie. Cependant, les patients restent capables de marcher et ont une espérance de vie normale.
CMT1B
Le sous-type B de CMT1 (CMT1B) est le deuxième sous-type le plus courant de CMT1, représentant 10% des cas de CMT1.
Elle est causée par des mutations du gène MPZ, situé sur le chromosome 1. Ce gène code pour la protéine de myéline zéro (P0), qui est un autre composant critique de la gaine de myéline. Environ 120 mutations individuelles différentes du gène MPZ ont été associées à CMT1B.
On suppose que la protéine de myéline défectueuse zéro est incapable d’interagir avec d’autres composants de la myéline, ce qui peut perturber la formation et le maintien de la myéline. Ainsi, les cellules nerveuses périphériques ne peuvent pas relayer les signaux de mouvement ou de sensation.
L’apparition et les symptômes de la CMT1B sont similaires à ceux de la CMT1A, bien que les niveaux de gravité varient de très sévères avec l’apparition de la petite enfance à légers avec l’apparition plus tard à l’âge adulte.
Apparition infantile
Environ 40% des patients atteints de CMT1B ont une maladie d’apparition infantile avec un retard de marche (après 15 mois). Les symptômes se développent généralement avant l’âge de cinq ans. Les patients atteints de CMT1B présentant une maladie précoce peuvent également présenter une dysplasie de la hanche (désalignement de l’articulation de la hanche pendant le développement), une atrophie du nerf optique (lésion du nerf qui relie les yeux au cerveau) et une scoliose (courbure de la colonne vertébrale). La vitesse de conduction nerveuse (la vitesse à laquelle les signaux sont transmis par un nerf) est très lente avec moins de 15 m / s dans les bras chez les patients CMT1B atteints d’une maladie à début précoce. (La vitesse normale de conduction nerveuse varie entre 50 et 60 mètres par seconde).
Apparition chez l’enfant
Environ 7 % des patients atteints de CM1B ont une maladie d’apparition chez l’enfant, dont les symptômes apparaissent entre l’âge de six à 20 ans. La vitesse de conduction nerveuse est lente et varie entre 15 et 25 m / sec.
Apparition à l’âge adulte
Le reste des patients atteints de CMT1B ont une maladie à apparition tardive qui se développe à l’âge adulte. Les symptômes sont relativement légers et commencent après l’âge de 40 ans. La vitesse de conduction nerveuse est intermédiaire, comprise entre 35 et 45 m/sec.
CMT1C
Le sous-type C de CMT1 (CMT1C) est rare, affectant moins de 1% des personnes atteintes de CMT. Elle est causée par des mutations du gène LITAF (également appelé SIMPLE), situé sur le chromosome 16. Il code pour une protéine appelée facteur de nécrose tumorale induite par les lipopolysaccharides – facteur alpha ou LITAF. La fonction de la protéine LITAF n’est pas claire.
Les symptômes de CMT1C sont similaires à ceux de CMT1A, avec apparition entre 10 et 20 ans. Il y a une atrophie musculaire, une faiblesse et une sensation réduite dans les pieds et les mains. La vitesse de conduction nerveuse est lente, allant de 16 à 25 m / sec.
CMT1D
Le sous-type D de CMT1 (CMT1D) est très rare, représentant moins de 1% des cas de CMT.
Elle est causée par des défauts du gène EGR2, situé sur le chromosome 10, qui code pour la protéine early growth response 2. Cette protéine se lie à l’ADN et active l’expression de plusieurs autres gènes impliqués dans la formation et le maintien de la myéline. La protéine EGR2 défectueuse est incapable de se lier à l’ADN, entraînant la perte de myéline et une altération de la transmission du signal nerveux. Une mutation particulière est le gène EGR2 qui provoque une perte auditive en plus des symptômes typiques de la CMT.
La plupart des patients atteints de CMT1D présentent des symptômes graves, notamment des jalons moteurs retardés et des vitesses de conduction nerveuse de 10 m / s ou moins, qui commencent pendant la petite enfance ou la petite enfance. C’est ce qu’on appelle le syndrome de Dejerine Sottas.
Certaines personnes atteintes de CMT1D présentent des symptômes plus légers qui apparaissent plus tard dans la vie. D’autres symptômes incluent des problèmes de nerfs faciaux et des difficultés respiratoires.
CMT1E
Le sous-type E de CMT1 (CMT1E) est rare, représentant environ 1% des personnes atteintes de CMT génétiquement confirmée.
La CMT1E est causée par des mutations ponctuelles (mutations ponctuelles) dans la séquence codante du gène PMP22, plutôt qu’une duplication du gène PMP22 normal comme dans le cas de CMT1A.
Les personnes atteintes de CMT1E ont une maladie à début précoce avec des symptômes plus graves que celles atteintes de CMT1A. Une mutation spécifique du gène PMP22 provoque une perte auditive en plus des symptômes typiques de la CMT.
La vitesse de conduction est significativement faible avec moins de 10 m / sec. Les enfants présentent souvent des symptômes au cours des deux premières années de la vie, avec une marche retardée. De nombreux patients ont besoin d’aides, telles que des marchettes ou des fauteuils roulants, plus tôt que ceux atteints de CMT1A.
Certaines mutations du gène PMP22 provoquent une forme sévère et précoce de CMT également appelée syndrome de Dejerine Sottas. Il commence dans la petite enfance, provoquant une faiblesse musculaire et une atrophie, et retardant le développement de la motricité comme la marche.
CMT1F
Le sous-type F de CMT1 (CMT1F) représente un très faible pourcentage de cas. Elle est causée par des défauts du gène NEFL, situé sur le chromosome 8, qui code pour la protéine à chaîne légère neurofilamentaire. Les neurofilaments forment le cadre structurel qui détermine la forme et la taille des cellules nerveuses. On pense que la protéine NEFL défectueuse perturbe l’assemblage des neurofilaments, réduisant le diamètre de l’axone et altérant par la suite la transmission de l’influx nerveux.
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