Mises à jour de médicaments

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Avril 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

Le 27 avril 2017, la Food and Drug Administration des États-Unis a élargi les indications du régorafénib (STIVARGA®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) pour inclure le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ont déjà été traités par le sorafénib.

L’approbation était basée sur un essai international, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, mené auprès de 573 patients atteints d’un cancer du foie de stade B ou C de Child-Pugh et de la Clinique de Barcelone avec une progression documentée de la maladie après le sorafénib. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir du régorafénib160 mg par voie orale une fois par jour plus les meilleurs soins de soutien (CSB) ou un placebo assorti à la CSB pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours. Le traitement s’est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à une toxicité inacceptable. L’essai a démontré une amélioration significative de la survie globale (HR = 0.63, IC à 95%: 0,50, 0,79, p < 0,0001) avec une survie globale médiane estimée pour les patients du bras régorafénib de 10,6 mois et de 7,8 mois pour les patients du bras placebo. Une amélioration statistiquement significative a également été démontrée pour la survie sans progression (SSP) basée sur RECIST modifié pour le CHC (HR = 0,46, IC à 95%: 0,37, 0,56, p < 0,0001), avec une SSP médiane estimée de 3,1 et 1,5 mois dans les bras régorafénib et placebo, respectivement. Le taux de réponse global, basé sur RECIST modifié, était de 11 % dans le groupe régorafénib et de 4 % dans le groupe placebo.

L’innocuité du régorafénib a été évaluée chez 1142 patients inclus dans des essais randomisés contrôlés par placebo. Les effets indésirables les plus fréquents observés chez 20% ou plus des patients prenant du régorafénib étaient des douleurs, une réaction cutanée main-pied (HFSR), une asthénie / fatigue, une diarrhée, une diminution de l’appétit, une hypertension, une infection, une dysphonie, une augmentation de la bilirubine, de la fièvre, une mucite, une perte de poids, une éruption cutanée et des nausées.

La dose recommandée de régorafénib est de 160 mg (quatre comprimés de 40 mg) pris par voie orale une fois par jour après un repas faible en gras pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.

Des renseignements complets sur la prescription sont disponibles à l’adresse suivante : https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

La FDA a accordé à cette demande un examen prioritaire et la désignation de médicament orphelin. Une description des programmes accélérés de la FDA se trouve dans le Guide à l’intention de l’industrie : Programmes accélérés pour les maladies graves – Médicaments et produits biologiques, disponible à l’adresse suivante : http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves suspectés d’être associés à l’utilisation de tout médicament et dispositif au système de signalement MedWatch de la FDA en remplissant un formulaire en ligne au http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, en télécopiant (1-800-FDA-0178) ou en envoyant le formulaire d’adresse affranchie fourni en ligne, ou par téléphone (1-800-FDA-1088).

Applications du pharmacien à la pratique

Régorafénib (Stivarga) pour le Carcinome hépatocellulaire avec Progression de la Maladie sous Traitement au Sorafénib

Auteurs: Andrew Thorne, PharmD
Résident de l’Administration des pharmacies du système de santé

Matthew Arango, PharmD BCOP
Pharmacien spécialisé en oncologie gastro-intestinale
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

Quel est le rôle potentiel du régorafénib dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé (CHC)?1-5

  • Le régorafénib est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du CHC chez les patients qui ont présenté une progression de la maladie sous sorafénib.
  • Auparavant, aucun traitement au-delà des essais cliniques disponibles ou des soins de soutien n’a été recommandé pour ce traitement réfractaire au sorafénib. Par rapport au placebo, le régorafénib a démontré un bénéfice pour la survie chez ces patients (10,6 mois contre 7,8 mois).
  • Le régorafénib après échec du sorafénib n’est approprié que pour les patients ayant toléré des doses de sorafénib supérieures ou égales à 400 mg / jour en raison des profils de toxicité chevauchants du régorafénib et du sorafénib.

Quel rôle le pharmacien peut-il jouer dans la prise en charge des patients sous régorafénib ?1,3

  • Le régorafénib est associé à de nombreux événements indésirables liés au traitement, notamment l’hypertension, les événements cardiovasculaires, l’hépatotoxicité, la réaction cutanée main-pied, la fatigue et la diarrhée.
    • Les informations de prescription contiennent une mise en garde en boîte en cas d’insuffisance hépatique. Surveiller les tests de la fonction hépatique toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, puis tous les mois.
    • Encouragez les patients à surveiller leur tension artérielle et à rechercher des signes de saignement ou de thrombose.
    • Encouragez les patients à utiliser une routine de soins de la peau, y compris l’utilisation régulière d’un écran solaire et l’application d’une crème hydratante sur les paumes des mains et la plante des pieds.
  • Le régorafénib est associé à des complications dans la cicatrisation des plaies. Maintenez le régorafénib pendant 2 semaines avant la chirurgie prévue et ne reprenez pas tant que la plaie n’est pas suffisamment cicatrisée.
  • Le dosage du régorafénib dans le CHC est le même que pour les autres indications (cancer colorectal, tumeur stromale gastro-intestinale): 160 mg par voie orale par jour pendant les 21 premiers jours d’un cycle de 28 jours.
    • Il peut être utile de créer un calendrier pour les références des patients afin de les tenir à jour.
    • Assurez-vous que les patients ont le nombre correct de comprimés (40 mg chacun) pour terminer chaque cycle.
    • Si les patients présentent des toxicités, la dose peut être réduite à 120 mg puis à 80 mg.
    • Comprimés expirent 7 semaines après l’ouverture. Pour cette raison, les pharmacies ne distribueront généralement pas moins de flacons complets de 28 comprimés. Aidez les patients à comprendre qu’ils peuvent recevoir plus de comprimés qu’ils n’en ont besoin par cycle.
  • Conseiller les patients sur le stockage et la manipulation appropriés du régorafénib: Les comprimés doivent être conservés dans le flacon d’origine avec des déshydratants en place. Les patients ne doivent pas couper, écraser ou mâcher les comprimés, et ils doivent se laver les mains après avoir manipulé les comprimés.

Perles Cliniques1,2,5,6

  • Aucune donnée ne soutient l’utilisation du régorafénib pour le CHC chez les patients présentant les conditions suivantes (qui ont été exclues de l’essai d’enregistrement):
    • Classe B ou C de Child-Pugh, ou bilirubine supérieure à 2 mg / dl
    • greffe hépatique antérieure
    • grandes varices œsophagiennes non traitées.
  • Le régorafénib doit être pris avec un repas faible en gras (moins de 600 calories et moins de 30% de matières grasses). Exemples de repas faibles en gras:
    • Petit déjeuner: fromage cottage, muffin ou pain grillé avec du beurre ou de la confiture, et jus
    • Déjeuner: sandwich à la dinde (dinde, pain blanc, mayonnaise, laitue, tomate), grosse pomme et jus
    • Dîner: spaghetti à la sauce marinara (sans viande), salade de légumes et vinaigrette à l’huile et au vinaigre
  • Pour les patients qui n’ont pas d’assurance ou dont l’assurance est inadéquate, une assistance peut être offerte par l’entremise du programme d’assistance et de soins d’experts (REACH) au 1 866 639-2827.
  • Le régorafénib est métabolisé par le CYP3A4. Évitez l’utilisation concomitante d’inducteurs ou d’inhibiteurs puissants du CYP3A4, y compris le jus de pamplemousse.
  • Une réaction cutanée main-pied et une toxicité hépatique ont été observées plus souvent chez les patients asiatiques sous régorafénib.
  1. Stivarga. Il s’agit de la première édition de la série.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Régorafénib pour les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire ayant progressé sous traitement par le sorafénib (RESSOURCE): essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Lancette 2017; 389:56-66.
  3. Régorafénib. Lexi- Drogues. Lexicomp. Wolters Kluwer Health, Inc. Riverwoods, IL. Disponible au : http://online.lexi.com. Consulté le 10 juillet 2017.
  4. Cancers hépatobiliaires. Version 2.2017. Réseau national Complet sur le cancer. Disponible à : https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Consulté le 15 juillet 2017.
  5. Bayer. Votre guide pour prendre Stivarga. Disponible sur: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure /. Consulté le 10 juillet 2017.
  6. Bayer. Vous aider à obtenir et à payer vos médicaments. Disponible à : www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH /. Consulté le 26 juillet 2017