O-phénylphénol et ses sels de sodium et de potassium: une évaluation toxicologique

L’ortho-phénylphénol (OPP) et ses sels de sodium (SOPP) et de potassium (POPP) sont utilisés comme fongicides et désinfectants. En raison de l’utilisation généralisée de l’OPP et de la SOPP, en particulier, du potentiel d’exposition des consommateurs et de certaines découvertes « critiques », la base de données toxicologiques est assez vaste et complexe. Chez les animaux de laboratoire, la toxicité après administration orale et cutanée unique de ces composés est faible. Pour la peau et les muqueuses, OPP doit être considéré comme irritant, et SOPP et POPP comme corrosifs. Un grand nombre d’études de toxicité chronique et de reproduction n’ont montré aucune indication d’effets de type œstrogène ou d’autres effets endocriniens de la PPO dans l’organisme des mammifères. Aucun effet tératogène n’a été observé après l’administration d’OPP ou de SOPP chez le rat, la souris et le lapin. Dans les études sur deux générations chez le rat, la PPO n’a pas affecté la reproduction. Les données disponibles ne suggèrent pas de potentiel pertinent de propriétés immunotoxiques. L’administration de concentrations alimentaires élevées d’OPP à des souris jusqu’à 2 ans a induit des modifications hépatocellulaires indiquant des adaptations aux exigences métaboliques, une dégénérescence zonale, une nécrose hépatocellulaire focale et / ou une pigmentation du foie. Seulement chez les souris mâles d’une étude, utilisant une souche encline à développer des tumeurs hépatocellulaires à des incidences spontanées élevées, l’incidence des adénomes hépatocellulaires a été augmentée. L’incidence des carcinomes hépatocellulaires n’a pas été affectée par le traitement. L’urothèle de la vessie (à très fortes doses également du bassin rénal et de la papille) est le principal tissu cible après l’exposition orale répétée de rats. Les changements consistent initialement en une mitose accrue, suivie d’une simple hyperplasie épithéliale, se développant en une forme papillaire et / ou nodulaire, puis en des papillomes et des carcinomes de transition. Les cristaux ou les pierres dans la vessie ne jouent pas un rôle décisif dans cette cascade. SOPP est plus efficace que la PPO à cet égard. Les rats mâles sont beaucoup plus sensibles que les femelles. Chez les souris, les hamsters, les cobayes et les chiens, les lésions urothéliales ne se développent pas même à des doses orales très élevées. Les résultats chez le rat expliquent pourquoi il existe une grande base de données sur la génotoxicité / mutagénicité non seulement pour l’OPP et le SOPP, mais aussi pour leurs métabolites sur presque tous les types de paramètres / cibles. Le poids des preuves suggère que la génotoxicité de l’OPP/ SOPP ou de leurs métabolites ne joue pas un rôle décisif dans la cancérogénicité de l’urothèle. Parmi eux, l’absence de liaison ADN de l’OPP à l’épithélium vésical du rat, les différences entre l’OPP et le SOPP, entre les rats mâles et femelles, entre les rats et les souris (malgré une toxicocinétique à peu près comparable), ainsi que le fait que les tumeurs ne se développent qu’à des niveaux de dose induisant des hyperplasies. De plus, la forte dépendance de l’incidence et de la sévérité des changements de vessie non plasmatiques et néoplasiques sur les valeurs de pH urinaire (modifiées par l’alimentation en chlorure d’ammonium ou en hydrogénocarbonate de sodium) est compatible avec l’hypothèse d’un mode d’action non génotoxique. Enfin, il n’y a pas de corrélation entre la concentration urinaire d’OPP ou de ses métabolites et l’incidence des hyperplasies / tumeurs dans la vessie. Les deux effets tumorigènes chez le rat et la souris mâle sont considérés comme représentant des phénomènes à forte dose, spécifiques au sexe et / ou à l’espèce, basés sur des mécanismes d’action non génotoxiques et permettent donc de conclure que la marge conventionnelle d’approches de sécurité est appropriée lors de l’évaluation du risque d’applications de l’OPP et de ses sels.