Olanzapine injectable en dépôt (Zyprexa Relprevv) pour la schizophrénie

L’olanzapine sous forme de pamoate monohydraté est une forme injectable ou de dépôt à action prolongée de l’olanzapine. Il est approuvé pour le traitement d’entretien de la schizophrénie chez l’adulte suffisamment stabilisé pendant le traitement aigu par olanzapine orale.2 Il est administré par injection fessière intramusculaire profonde (IM) toutes les 2 ou toutes les 4 semaines.

La liste PBS de l’olanzapine injectable en dépôt fournit une option antipsychotique atypique à action prolongée supplémentaire à la rispéridone IM injectable à action prolongée, le seul autre antipsychotique atypique en dépôt approuvé (et la liste PBS) pour le traitement d’entretien de la schizophrénie.

D’autres options de dépôt antipsychotique comprennent le dépôt antipsychotique typique flupenthixol, la fluphénazine, l’halopéridol et le zuclopenthixol. En l’absence d’un essai comparatif contrôlé en tête-à-tête, on ne sait pas dans quelle mesure l’efficacité, l’innocuité, la tolérabilité et l’acceptabilité de l’olanzapine de dépôt diffèrent de celles de la rispéridone de dépôt et d’autres antipsychotiques de dépôt.

Établir la tolérance et la réponse avec l’olanzapine orale (comprimés ou plaquettes) chez les patients naïfs d’olanzapine avant de commencer le traitement par olanzapine injectable.2 Aucune information n’est publiée sur le passage direct des patients stabilisés sous d’autres antipsychotiques à l’injection de dépôt d’olanzapine, ce qui n’est pas compatible avec l’indication approuvée par la TGA.

Ne pas confondre avec la formulation IM à action rapide destinée aux soins de courte durée

Il existe deux formulations IM de l’olanzapine et celles-ci ne doivent pas être confondues:

• olanzapine (Zyprexa IM) 10 mg en poudre pour injection intraveineuse (à action rapide) reconstituée avec de l’eau stérile pour injection
• olanzapine (sous forme de pamoate monohydraté) injection en dépôt (Zyprexa Relprevv) 210 mg, 300 mg ou 405 mg * en poudre et diluant stérile pour injection intraveineuse.

* Olanzapine depot injection 405 mg n’est actuellement pas disponible en Australie.

Quand envisager des injections antipsychotiques de dépôt

La non-observance des médicaments est fréquente et associée à de moins bons résultats chez les personnes atteintes de schizophrénie.3,4 La thérapie antipsychotique de dépôt est une option lorsque l’observance des médicaments est inadéquate malgré des interventions psychosociales appropriées visant à améliorer l’observance, et pour les personnes qui préfèrent les injections antipsychotiques à action prolongée à la thérapie orale.5-8

Choisissez entre les antipsychotiques en fonction des risques et des avantages relatifs des médicaments individuels et de la préférence du patient.5,9

Examinez régulièrement la nécessité d’un traitement antipsychotique de dépôt.6

Les interventions psychologiques et psychosociales peuvent améliorer l’observance

Envisager des interventions psychologiques et psychosociales adaptées comme complément au traitement médicamenteux pour améliorer les résultats chez les personnes atteintes de schizophrénie.5,6,8,9 Il existe des preuves que les interventions familiales, les interventions psychoéducatives et les thérapies comportementales peuvent améliorer l’observance des médicaments par rapport aux soins habituels10,11, mais aucune preuve cohérente de l’efficacité de la thérapie d’observance.12

Efficacité chez les patients atteints de schizophrénie atteints de maladie aiguë et stabilisés

L’efficacité de l’injection de dépôt d’olanzapine a été comparée à celle du placebo chez les patients atteints de maladie aiguë et à celle de l’olanzapine par voie orale chez les patients précédemment stabilisés sous olanzapine par voie orale.13,14 Il n’existe pas de données contrôlées comparant directement l’injection d’olanzapine avec d’autres antipsychotiques utilisés dans le traitement de la schizophrénie.

Au cours d’un essai à court terme (d’une durée de 8 semaines), les patients randomisés sous olanzapine injectable à action prolongée ont obtenu des diminutions moyennes plus importantes par rapport à l’inclusion dans le score total de l’échelle du syndrome positif et négatif (PANSS†) par rapport à ceux randomisés sous placebo.13

Dans un essai d’entretien inédit de 24 semaines, l’injection de dépôt d’olanzapine (300 mg/2 semaines en association avec 150 mg/2 semaines) n’a pas été moins efficace que l’olanzapine par voie orale (10-20 mg par jour) en termes d’exacerbation des symptômes chez des patients préalablement stabilisés à des doses fixes d’olanzapine par voie orale (taux d’exacerbation de 10 % contre 7 % avec l’olanzapine par voie orale, intervalle de confiance à 95 % -0,02 à 0,08).14 Les 3 doses d’olanzapine injectable injectable utilisées dans l’essai (405 mg/4 semaines, 300 mg/2 semaines et 150 mg/2 semaines) ont été plus efficaces que le contrôle (45 mg/4 semaines) pour maintenir la réponse.14

À la fin de l’étude, les patients randomisés en olanzapine orale avaient obtenu des scores de symptômes numériquement inférieurs (diminution moyenne par rapport au score total PANSS initial) par rapport à ceux randomisés en olanzapine injectable en dépôt. Ces résultats peuvent s’expliquer en partie par une posologie inadéquate de l’olanzapine de dépôt chez les patients préalablement stabilisés à des doses fixes d’olanzapine orale. Alors que certains patients ont été randomisés pour continuer à prendre la dose d’ olanzapine orale à laquelle ils ont démontré une réponse, d’ autres ont pu être randomisés pour une dose d’ olanzapine injectable en dépôt qui n’ était pas équivalente à la dose d’ olanzapine orale précédente.15 Les doses initiales recommandées pour l’ injection de dépôt d’ olanzapine sont supérieures aux doses orales quotidiennes afin de minimiser le risque d’ exacerbation.

†Le PANSS est un instrument d’évaluation en 30 points et en 7 points utilisé pour mesurer la prévalence et la gravité des symptômes positifs et négatifs et de la psychopathologie générale dans la schizophrénie (intervalle 30 = symptôme non présent à > 200 = symptôme extrêmement grave).15,16

Les populations d’essai peuvent ne pas ressembler à celles pour lesquelles un antipsychotique de dépôt est recommandé et susceptible d’être utilisé

Les lignes directrices actuelles recommandent l’utilisation d’antipsychotiques de dépôt pour les personnes atteintes de schizophrénie pour lesquelles l’observance est un problème.5,6,8 L’observance médicamenteuse n’a pas été évaluée formellement ni avant ni pendant les études clés, mais il est concevable que les patients aient pu être plus coopératifs que la population cible pour ce médicament, comme en témoigne leur volonté de participer aux essais. Les taux d’arrêt étaient néanmoins élevés dans un essai contrôlé par placebo (environ 33% pour l’injection de dépôt d’olanzapine contre 43% pour le placebo), où les patients ont reçu un niveau élevé de supervision (83% des participants sont restés hospitalisés tout au long de l’étude)13, et peuvent être encore plus élevés dans des contextes réels. Les résultats intermédiaires d’un essai ouvert à long terme (4 ans) ont montré que 28 % des patients avaient cessé l’essai à 1 an et 34 % à 18 mois.14

Les essais clés ont exclu les personnes souffrant de troubles médicaux aigus, graves ou instables ou de troubles concomitants liés à la consommation de substances et présentant un risque suicidaire ou homicide important.13,17 En réalité, la prévalence de la comorbidité physique et psychiatrique et de la toxicomanie chez les personnes atteintes de schizophrénie est bien documentée.18,19