Périostat

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Après administration orale, l’hyclate de doxycycline est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La doxycycline est éliminée avec une demi-vie d’environ 18 heures par excrétion rénale et fécale du médicament inchangé.

Mécanisme d’action: Il a été démontré que la doxycycline inhibe l’activité de la collagénase in vitro.1 Des études supplémentaires ont montré que la doxycycline réduit l’activité élevée de la collagénase dans le liquide creviculaire gingival des patients atteints de parodontite adulte.2,3 La signification clinique de ces résultats n’est pas connue.

Microbiologie: La doxycycline fait partie de la classe des antibiotiques tétracyclines. La dose de doxycycline obtenue avec ce produit pendant l’administration est bien inférieure à la concentration requise pour inhiber les microorganismes couramment associés à la parodontite chez l’adulte. Les études cliniques avec ce produit n’ont démontré aucun effet sur les bactéries anaérobies totales et facultatives dans les échantillons de plaque prélevés chez les patients ayant reçu ce schéma posologique pendant 9 à 18 mois. Ce produit ne doit pas être utilisé pour réduire le nombre ou éliminer les microorganismes associés à la parodontite.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la doxycycline après administration orale de Periostat® (hyclate de doxycycline) a été étudiée dans 4 études volontaires portant sur 107 adultes. De plus, la pharmacocinétique de la doxycycline a été caractérisée dans de nombreuses publications scientifiques.4 Les paramètres pharmacocinétiques de Periostat® (hyclate de doxycycline) après administration orale unique et à l’état d’équilibre chez des sujets sains sont présentés comme suit :

Paramètres pharmacocinétiques de Periostat® (hyclate de doxycycline)

Absorption: La doxycycline est bien absorbée après administration orale. Dans une étude à dose unique, l’administration concomitante de Periostat® (hyclate de doxycycline) avec un repas de 1000 calories, riche en matières grasses et riche en protéines comprenant des produits laitiers, chez des volontaires sains, a entraîné une diminution du taux et de l’étendue de l’absorption et un retard dans le temps jusqu’aux concentrations maximales.

Distribution : La doxycycline est liée à plus de 90% aux protéines plasmatiques. Son volume apparent de distribution est diversement rapporté entre 52,6 et 134 L.4, 6

Métabolisme: Les principaux métabolites de la doxycycline n’ont pas été identifiés. Cependant, les inducteurs enzymatiques tels que les barbituriques, la carbamazépine et la phénytoïne diminuent la demi-vie de la doxycycline.

Excrétion: La doxycycline est excrétée dans l’urine et les fèces sous forme inchangée. Il est diversement rapporté qu’entre 29% et 55,4% d’une dose administrée peuvent être comptabilisés dans l’urine par 72 heures.5,6 Demi-vie en moyenne de 18 heures chez les sujets recevant une dose unique de 20 mg de doxycycline.

Populations particulières

Gériatriques : La pharmacocinétique de la doxycycline n’a pas été évaluée chez les patients gériatriques.

Pédiatrique: La pharmacocinétique de la doxycycline n’a pas été évaluée chez les enfants (voir rubrique MISES en GARDE).

Sexe: La pharmacocinétique de la doxycycline a été comparée chez 9 hommes et 11 femmes nourris et à jeun. Alors que les sujets féminins avaient un taux (Cmax) et un degré d’absorption (ASC) plus élevés, ces différences seraient dues à des différences de poids corporel / masse corporelle maigre. Les différences entre les autres paramètres pharmacocinétiques n’étaient pas significatives.

Race: Les différences de pharmacocinétique de la doxycycline entre les groupes raciaux n’ont pas été évaluées.

Insuffisance rénale: Les études n’ont montré aucune différence significative dans la demi-vie sérique de la doxycycline chez les patients présentant une fonction rénale normale ou gravement altérée. L’hémodialyse ne modifie pas la demi-vie de la doxycycline.

Insuffisance hépatique: La pharmacocinétique de la doxycycline n’a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Interactions médicamenteuses: (Voir la section PRÉCAUTIONS)

Étude clinique

Dans une étude de phase 3 randomisée, multicentrique, en double aveugle, d’une durée de 9 mois, portant sur 190 patients adultes atteints de maladie parodontale, les effets de l’administration orale de 20 mg deux fois par jour d’hyclate de doxycycline (en utilisant une formulation de gélules bioéquivalentes) plus détartrage et planage des racines (SRP) ont été comparés à ceux du contrôle placebo plus SRP. Les deux groupes de traitement ont reçu une cure de détartrage et de rabotage racinaire dans 2 quadrants au départ. Des mesures de l’ALv, de la PD et du saignement sur sondage (BOP) ont été obtenues au départ, à 3, 6 et 9 mois à partir de chaque site autour de chaque dent dans les deux quadrants qui ont reçu la SRP à l’aide de la sonde manuelle UNC-15. Chaque site dentaire a été classé dans l’une des trois strates en fonction de la PD initiale: 0-3 mm (pas de maladie), 4-6 mm (maladie légère / modérée), ≥ 7 mm (maladie grave). Pour chaque strate et groupe de traitement, les calculs suivants ont été effectués aux mois 3, 6 et 9: variation moyenne de l’ALv par rapport à la valeur initiale, variation moyenne de la MP par rapport à la valeur initiale, pourcentage moyen de sites dentaires par patient présentant une perte d’attachement ≥ 2 mm par rapport à la valeur initiale et pourcentage de sites dentaires présentant un saignement lors du sondage. Les résultats sont résumés dans le tableau suivant.

Résultats cliniques à neuf mois de Gélules d’Hyclate de Doxycycline, 20 mg, en complément de SRP (Comprimés Bioéquivalents aux comprimés d’Hyclate de Doxycycline, 20 mg)

4. Saivain S., Houin G.: Pharmacocinétique clinique de la Doxycycline et de la Minocycline. Clin. Pharmacocinétique 1988; 15; 355-366.

5. Schach von Wittenau M., Twomey T.: La disposition de la Doxycycline par l’Homme et le Chien. Chimiothérapie 1971; 16:217-228.