Pharmaciki – Gliptine

gliptinegroupes de médicamentsAntidiabétiqueles Gliptines ou les inhibiteurs de la Dipeptidylpeptidase-4 sont des agents hypoglycémiants du groupe des antidiabétiques utilisés dans le traitement du diabète de type 2. Leurs effets sont dus à l’inhibition de L’enzyme Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), responsable de la dégradation des incrétines GLP-1 et GIP de l’organisme. Cela renforce les effets de ces hormones peptidiques. Les gliptines augmentent la sécrétion D’insuline, diminuent la libération de Glucogone et favorisent la satiété. Les comprimés sont généralement pris une fois par jour. Les effets indésirables possibles comprennent des troubles gastro-intestinaux, des maux de tête et une sensibilité accrue aux maladies infectieuses. Très rarement, une Inflammation aiguë du Pancréas (Pancréatite).

synonyme: inhibiteurs de la Dipeptidylpeptidase 4, inhibiteurs de la DPP4, inhibiteurs de la DPP4

produits

les Gliptine sont commercialisés sous forme de comprimés pelliculés. La sitagliptine (Januvia®) a été approuvée aux États-Unis en 2006. Aujourd’hui, différentes substances actives et préparations combinées sont commercialisées (voir ci-dessous). Ils sont également appelés inhibiteurs de la Dipeptidylpeptidase-4.

structure et propriétés

certaines Gliptines ont une structure semblable à la proline, car L’enzyme inhibée DPP-4 sépare de préférence les dipeptides contenant de la proline (ou de l’alanine, comme pour le GLP-1) en deuxième position du N-Terminus.

effets

les Gliptines (ATC a10bh ) ont des propriétés hypoglycémiantes et antidiabétiques. Leurs effets sont dus à L’inhibition de la sérine protéase Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), présente dans de nombreux tissus, y compris les reins, le foie, les poumons, les intestins et les cellules immunitaires.

DPP-4 décompose les incrétines GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) et GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide) en divisant les deux acides aminés N-terminaux (voir figure 1). Ces hormones peptidiques sont libérées dans la circulation sanguine après un repas dans l’intestin. Ils sont faits de l-resp. Cellules K. Ils ont une Demi-vie courte (quelques Minutes.

L’Illustration montre à quel point la DPP-4 divise L’hormone peptidique GLP-1.

grâce à l’Inhibition de l’enzyme, la concentration des incrétines augmente et leurs effets antidiabétiques sont renforcés. D’ailleurs, les agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP-1-RA) tels que L’exénatide et le liraglutide sont des analogues peptidiques des incrétines aux propriétés similaires.

Gliptine:

• augmenter la libération d’insuline par les cellules bêta du pancréas en fonction du glucose.
• améliorent la sensibilité des cellules bêta au Glucose et augmentent son absorption dans les tissus.
• réduisent la sécrétion de glucagon par les cellules alpha, ce qui entraîne une diminution de la production de glucose dans le foie.
• ralentissez la vidange gastrique et réduisez la vitesse à laquelle le Glucose pénètre dans la circulation sanguine.
• augmentent la sensation de satiété et ne conduisent pas à un gain de poids.

comme les Gliptines ne sont efficaces que lorsque la glycémie est normale ou élevée, elles ont tendance à provoquer moins d’hypoglycémie.

mécanisme D’action de la Gliptine, cliquer pour agrandir. Illustration © PharmaWiki

Indications

Pour le Traitement d’un Diabète de Type 2.

les Gliptines sont également associées à d’autres antidiabétiques tels que la metformine, les sulfonylurées, les inhibiteurs de SGLT2, les Glitazones et les insulines.

dosage

selon le RCP. Les comprimés sont généralement pris une fois par jour. La vildagliptine peut également être administrée deux fois par jour.

principes actifs

• alogliptine (Vipidia®)
• linagliptine (Trajenta®)
• saxagliptine (Onglyza®)
• sitagliptine (Januvia®)
• vildagliptine (Galvus®)

Il existe d’autres représentants qui ne sont pas encore enregistrés en Suisse.

outre les Monopréparations, plusieurs combinaisons fixes sont commercialisées, par exemple Janumet® ou Galvumet®, toutes deux avec de la metformine.

contre-indications

• hypersensibilité

les précautions complètes se trouvent dans le RCP du médicament.

interactions

certaines Gliptines, comme la saxagliptine, interagissent avec les isoenzymes du CYP450. D’autres, en revanche, ne sont ni substrats CYP, ni inhibiteurs ni inducteurs (par ex. vildagliptine).

effets indésirables

les effets indésirables possibles incluent des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée, ainsi que des maux de tête et une sensibilité accrue aux maladies infectieuses. Parce que le DPP-4 joue également un rôle dans le système immunitaire.

L’hypoglycémie est très rare en monothérapie, mais le risque est plus élevé en association avec d’autres antidiabétiques.

une pancréatite aiguë dangereuse peut être rare. Elle se manifeste par des douleurs abdominales persistantes et sévères. Il existe des conditions de travail pour les patients.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Antidiabétika, Diabète sucré Type 2

Literatur

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