Pliaglis

AVERTISSEMENTS

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Méthémoglobinémie

Des cas de méthémoglobinémie ont été rapportés en association avec l’utilisation d’anesthésiques locaux. Bien que tous les patients soient à risque de méthémoglobinémie, les patients présentant une carence déshydrogénée en glucose-6-phosphate, une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique, une atteinte cardiaque ou pulmonaire, des nourrissons de moins de 6 mois et une exposition concomitante à des agents oxydants ou à leurs métabolites sont plus susceptibles de développer des manifestations cliniques de la maladie. Si des anesthésiques locaux doivent être utilisés chez ces patients, une surveillance rapprochée des symptômes et des signes de méthémoglobinémie est recommandée.

Des signes de méthémoglobinémie peuvent survenir immédiatement ou être retardés quelques heures après l’exposition, et sont caractérisés par une décoloration cutanée cyanosée et / ou une coloration anormale du sang. Les taux de méthémoglobine peuvent continuer à augmenter; par conséquent, un traitement immédiat est nécessaire pour éviter des effets indésirables plus graves sur le système nerveux central et le système cardio-vasculaire, notamment des convulsions, un coma, des arythmies et la mort. DiscontinuePLIAGLIS et tout autre agent oxydant. Selon la gravité des signes et des symptômes, les patients peuvent répondre à des soins de soutien, c’est-à-dire à l’oxygénothérapie, à l’hydratation. Une présentation clinique plus sévère peut nécessiter un traitement par méthylèneblue, une transfusion d’échange ou de l’oxygène hyperbare.

Surexposition

• L’application de PLIAGLIS pendant des durées plus longues que celles recommandées ou l’application de PLIAGLIS sur des surfaces plus grandes que celles recommandées pourrait entraîner l’absorption de lidocaïne et de tétracaïne à des doses pouvant entraîner des effets indésirables graves.
• Lorsque PLIAGLIS est utilisé de manière concomitante avec d’autres produits contenant des agents anesthésiques locaux, tenez compte de la quantité absorbée par toutes les formulations, car les effets toxiques systémiques sont considérés comme additifs et potentiellement synergiques avec la lidocaïne et la tétracaïne.
• PLIAGLIS n’est pas recommandé pour une utilisation sur les muqueuses ou sur les zones présentant une barrière cutanée compromise car ces utilisations n’ont pas été suffisamment étudiées. L’application sur une peau cassée ou enflammée peut entraîner des concentrations sanguines toxiques de lidocaïne et de tétracaïne dues à une absorption accrue.
• Utilisez PLIAGLIS avec prudence chez les patients qui peuvent être plus sensibles aux effets systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne, y compris les patients gravement malades ou affaiblis.
• Les patients atteints d’une maladie hépatique sévère ou d’un déficit en pseudocholinestérase, en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux, courent un plus grand risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques de lidocaïne et de tétracaïne.

Risques D’Exposition Secondaire Aux Enfants Et Aux Animaux Domestiques

PLIAGLIS utilisé contient une grande quantité de lidocaïne et de tétracaïne. Il existe un risque pour un petit enfant ou un petit animal de souffrir d’effets indésirables graves en ingérant du PLIAGLIS, bien que ce risque associé au PLIAGLIS n’ait pas été évalué. Après utilisation, remplacez le capuchon de manière sécuriséesur le tube. Il est important de stocker et d’éliminer les PLIAGLIS hors de la portée des enfants et des animaux domestiques.

Réactions anaphylactiques

Des réactions allergiques ou anaphylactiques ont été associées à la lidocaïne et à la tétracaïne et peuvent survenir avec d’autres composants de PLIAGLIS. Ils se caractérisent par une urticaire, un œdème de quincke, un bronchospasme et un choc. En cas de réaction allergique, demandez immédiatement de l’aide d’urgence.

Irritation oculaire

Eviter le contact de PLIAGLIS avec les yeux sur la base des résultats d’une irritation oculaire sévère avec l’utilisation de produits similaires chez les animaux. En outre, la perte de réflexes protecteurs peut prédisposer àiniration cornéenne et abrasion potentielle. En cas de contact visuel, rincez immédiatement l’œil avec de l’eau ou une solution saline et protégez-le jusqu’à ce qu’il se retourne.

Vaccinations

Il a été démontré que la lidocaïne inhibe la croissance virale et bactérienne. L’effet de PLIAGLIS sur les injections intradermales de vaccins vivants n’a pas été déterminé.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Carcinogenèse

Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de la lidocaïne ou de la tétracaïne.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de la base de lidocaïne et de la tétracaïnébase a été déterminé dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro d’Ames, le test d’aberration chromosomique in vitro utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois et le test de micronoyaux de souris in vivo. La lidocaïne était négative dans les troisessais. La tétracaïne s’est révélée négative dans le test d’Ames in vitro et dans le test de micronucléus de souris in vivo. Dans le test d’aberration chromosomique in vitro, la tétracaïne était négative en l’absence d’activation métabolique et équivoque en présence d’activation métabolique.

Altération de la fertilité

La lidocaïne n’a pas affecté la fertilité chez les rats femelles lorsqu’ils ont été administrés par perfusion sous-cutanée continue via des minipompes osmotiques jusqu’à des doses de250 mg / kg / jour (35 fois plus élevé que le taux de lidocaïne contenu dans la dose la plus faible de PLIAGLIS approuvée sur la base d’une comparaison de la surface corporelle en mg / m2). Le traitement à la lidocaïne n’a pas affecté la fertilité globale chez les rats mâles administrés sous forme de doses sous-cutanées allant jusqu’à 60 mg / kg (8 fois plus élevé que le niveau de lidocaïne contenu dans la dose la plus faible de PLIAGLIS approuvée sur la base d’une base de mg / m2), bien que le traitement ait entraîné une augmentation de l’intervalle copulatoire et entraîné une diminution liée à la dose du nombre de spermatozoïdes résistants à l’homogénéisation, de la production quotidienne de spermatozoïdes et de l’efficacité spermatogène. La tétracaïne n’a pas affecté la fertilité chez les rats mâles ou femelles lorsqu’elle est administrée sous forme de doses sous-cutanées allant jusqu’à 7.5 mg / kg (équivalent au taux de tétracaïne dans la dose la plus faible approuvée de PLIAGLISon en mg/m2).

Utilisation Dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée chez les femmes enceintes. PLIAGLIS ne doit être utilisé pendant la grossesse que sil’avantage potentiel justifie le risque pour le fœtus. La lidocaïne n’était pas de la tératogénicine chez les rats à des doses allant jusqu’à 60 mg/kg (soit 8 fois plus que le taux de lidocaïne contenu dans la dose la plus faible approuvée de PLIAGLIS sur la base d’une comparaison de la surface corporelle en mg/m2). La lidocaïne n’a pas été tératogène chez le lapin à des doses allant jusqu’à 15 mg/kg (4 fois plus élevé que le taux de lidocaïne dans la dose la plus faible approuvée de Pliaglis en mg/m2).

La tétracaïne n’a pas été tératogène chez le rat ayant reçu des doses sous-cutanées allant jusqu’à 10 mg/kg ou chez le lapin allant jusqu’à 5 mg/kg (équivalent au taux d’oftétracaïne dans la dose approuvée de PLIAGLIS la plus faible en mg/m2). La lidocaïne et la tétracaïne administrées en mélange eutectique 1:1 de 10 mg/kg chacune n’étaient pas des rats tératogénicine (équivalent au taux des composants actifs dans la dose la plus faible approuvée de PLIAGLIS en mg/m2. La lidocaïne et la tétracaïne administrées en mélange eutectique a1:1 de 5 mg/kg chacune n’ont pas été tératogènes chez le lapin (équivalant au niveau des composants actifs dans la dose la plus faible approuvée de PLIAGLISon a mg/m2).

La lidocaïne contenant 1: 100 000 d’épinéphrine à une dose de 6 mg / kg (approximativement équivalente au niveau de lidocaïne dans la dose la plus faible approuvée PLIAGLIS sur une base de mg / m2) injectée dans le muscle masséter de la mâchoire ou dans la gencive de la mâchoire inférieure de rats à capuchon Long Evans gravides au jour 11 de la croissance, entraîne des retards de développement du comportement néonatal parmi le printemps. Des retards de développement ont été observés pour la géotaxie négative, le réflexe de stabilisation statique, la réponse à la discrimination visuelle, la sensibilité et la réponse aux stimuli de choc thermique et électrique, et l’acquisition de labyrinthe d’eau. Les retards de développement des animaux néonatals étaient transitoires avec des réponses comparables à celles des animaux non traités plus tard dans la vie. La pertinence clinique des données animales est incertaine. Le développement maturationnel, comportemental ou reproductif pré et postnatal n’a pas été affecté par l’administration sous-cutanée maternelle de la tétracaïne pendant la gestation et la lactation jusqu’à des doses de 7.5mg / kg (équivalent au niveau de tétracaïne dans la dose la plus faible approuvée de Pliaglis sur une base de mg / m2).

Travail et accouchement

Ni la lidocaïne ni la tétracaïne ne sont contre-indiqués dansle travail et l’accouchement. Chez l’homme, l’utilisation de lidocaïne pour la neuraxialanalgésie du travail n’a pas été associée à une incidence accrue d’effets fœtaux indésirables pendant l’accouchement ou pendant la période néonatale. La tétracaïne a également été utilisée comme anesthésique neuraxial pour la césarienne sans effets indésirables apparents sur la progéniture. Si PLIAGLIS doit être utilisé de manière concomitante avec d’autres produits contenant de la lidocaïne et / ou de la tétracaïne, les doses totales apportées par toutes les formules doivent être prises en compte.

Mères allaitantes

La lidocaïne est excrétée dans le lait maternel et elle n’est pas connue si la tétracaïne est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, la prudence doit être exercée lorsque PLIAGLIS est administré à une mère qui allaite, car le rapport lait: plasma de lidocaïne est de 0,4 et n’est pas déterminé pour la tétracaïne. Dans un rapport antérieur, lorsque la lidocaïne était utilisée comme anesthésique épidural pour la césarienne chez 27 femmes, un rapport lait / plasma de 1.07 ±0,82 a été trouvé en utilisant les valeurs de l’ASC.Après l’administration d’une dose unique de 20 mg de lidocaïne pour une procédure dentaire, la valeur ponctuelle du rapport lait/ plasma était de 1,1 à cinq à six heures après l’injection. Ainsi, la dose quotidienne totale maximale estimée de lidocaïne délivrée au nourrisson via le lait maternel serait d’environ 36mcg / kg. Sur la base de ces données et des faibles concentrations de lidocaïne et de tétracaïne présentes dans le plasma après administration topique de PLIAGLIS dans les doses recommandées, il est peu probable que la faible quantité de ces composés primaires et de leurs métabolites ingérés par voie orale par un nourrisson allaitant provoque des effets indésirables.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de PLIAGLIS chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies. Exposition non intentionnelle chez les patients pédiatriques pourrait éventuellement entraîner des effets indésirables graves. Dans un essai de PLIAGLIS chez des patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans subissant une ponction intraveineuse (prélèvement sanguin ou mise en ligne intraveineuse), l’application de PLIAGLIS pendant 30 minutes n’a pas montré d’efficacité par rapport au placebo pour réduire la douleur associée à la procédure.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets traités par des études cliniques non contrôlées de PLIAGLIS, 161 sujets avaient 65 ans et plus, tandis que 50 sujets avaient plus de 75 ans. Aucune différence globale d’innocuité et d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une sensibilité accrue chez les patients âgés de 65 ans et plus ne peut être exclue.