PMC

Une jument enceinte de 14 ans avec des papiers d’enregistrement de l’American Quarter Horse Association a été achetée aux enchères en mars 2000, sachant qu’elle avait été élevée à un étalon de peinture. La jument a été enregistrée comme une châtaigne solide avec une étoile, une bande et une piqûre, une tache sombre au-dessus de ses narines, une tache blanche dans la narine droite et aucune autre marque blanche. Le père de la jument, un cheval de peinture américain enregistré, était l’oseille avec un motif Overo.

La gestation et la parturition se sont déroulées sans incident et le poulain a allaité spontanément dans les 2 h suivant la naissance. La jument a rapidement accepté le poulain, qui était très mobile et curieux dans le paddock. Les seules observations inhabituelles ont été le pelage nettement blanc du poulain et le non-passage du méconium (Figure 1). Dans les 12 à 16 h suivant la naissance, le poulain a commencé à montrer des signes de coliques.

Lors de l’examen du jour 1, le poulain semblait très mal à l’aise, alternant entre debout, couché et roulant sur le dos. Il était complètement blanc avec des irides bleues. Le réflexe de lumière pupillaire et la réponse à la menace étaient présents. Les muqueuses buccales et le temps de recharge capillaire étaient normaux, mais la fréquence cardiaque était légèrement élevée (110-120 battements / min). Il y avait une légère augmentation des sons pulmonaires dans les champs pulmonaires cranioventraux. Toutes les articulations, l’ombilic et la température rectale (38 °C) étaient normales. La découverte la plus significative a été l’absence de borborygmi lors de l’ascultation de l’abdomen. Les excréments étaient présents profondément dans le rectum. Les résultats cliniques suggèrent une impaction du méconium ou, plus probablement, un syndrome blanc ovéro-létal (OLWS). Comme thérapie de soutien, 120 mL d’huile minérale ont été administrés sous forme de lavement pour faciliter le passage du bouchon méconium, et la flunixine méglumine (Cronyxn; Vetrepharm, Belleville, Ontario), 150 mg, IV, a été administrée pour soulager les douleurs abdominales. La réponse à l’analgésie a été marquée et le poulain est devenu couché.

Au jour 2, le poulain a continué de montrer des signes de coliques. L’euthanasie a été recommandée et des échantillons de sang ont été prélevés sur la jument et le poulain pour confirmer le diagnostic d’OLWS. Le poulain a été euthanasié et une autopsie a été pratiquée. À l’examen grossier, le poulain manquait de pigmentation et l’abdomen était grossièrement distendu. Les poumons étaient légèrement œdémateux, mais le foie, la rate, les reins et les glandes surrénales semblaient normaux. La cavité péritonéale contenait du liquide brun sérosanguineux, soupçonné d’avoir fui des intestins avant et après la mort. Il n’y avait aucune preuve d’accident intestinal et aucune sténose n’a été identifiée sur toute la longueur de l’intestin. La surface séreuse du petit côlon et du rectum était pâle. La majeure partie du tractus intestinal était remplie de gaz et l’aspect caudal du gros intestin était distendu par des particules. Des échantillons (peau, foie, poumon, intestin, cœur, rate, rein et œil) ont été prélevés dans du formol tamponné à 10% et soumis à un examen histopathologique. Histologiquement, aucune mélanine n’a été observée dans la peau et il y avait peu de follicules pileux actifs. De nombreux follicules étaient dépourvus de poils ou étaient en phase catagène (transition entre la croissance active et la croissance au repos des cheveux). Le foie et les poumons étaient légèrement congestionnés. Dans quelques zones du poumon, des cellules épithéliales malpighiennes aspirées et un infiltrat de cellules mononucléées légères ont été observés. Le côlon était normal, à l’exception de l’absence de cellules ganglionnaires, ce qui était compatible avec l’aganglionose iléocolonique, comme on l’a vu dans OLWS(2).

Des échantillons de sang de la jument et du poulain ont été soumis pour analyse ADN (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, Minnesota, États-Unis), qui a confirmé que la jument était hétérozygote et que le poulain était homozygote pour le gène OLW.

Le syndrome blanc ovéro-létal survient chez les poulains nouveau-nés qui reçoivent une copie du gène OLW muté de chaque parent. Les chevaux à motifs Ovéro blancs sont plus susceptibles d’être porteurs du gène que les chevaux de couleur unie (2). Le gène muté modifie la migration ou la survie des cellules de la crête neurale, ce qui affecte les cellules progénitrices des mélanocytes et des ganglions intestinaux. Les poulains atteints souffrent d’aganglionose des ganglions sous-muqueux et myentériques de la partie distale de l’intestin grêle et du gros intestin, entraînant une immotilité intestinale et des coliques (2). Phénotypiquement, le gène altéré provoque un manque de pigmentation de la peau et la couleur du pelage blanc. Le motif Overo est décrit comme des marques blanches sur les aspects latéraux et ventraux du cou et du torse, tandis qu’un motif avec plus de blanc sur les régions cervicales et lombaires dorsales et les jambes est appelé tobiano (3). Le motif Overo est visible chez le cheval de peinture américain, le cheval miniature américain, le demi-Arabe, le Pur-Sang et le quarter horse (non enregistré en raison d’un marquage blanc excessif) (QH).

Le gène OLWS létal est une dominante autosomique à expression variable. Les hétérozygotes présentent des motifs de pelage blanc variés et, dans de très rares occasions, peuvent être de couleur unie; par exemple, si le gène létal dominant n’est pas exprimé ou s’il a muté spontanément. Des études supplémentaires sont nécessaires pour expliquer la présence sporadique de poulains Ovéro de parents QH non tachés. Deux porteurs du gène muté doivent être accouplés pour produire un poulain blanc létal homozygote. Selon la génétique mendélienne, un accouplement Overo × Overo devrait produire 25% de poulains de couleur unie, et 50% de poulains Overo et 25% de poulains OLW (1).

Les registres du Stud-book et l’observation des poulains nés montrent que la probabilité de produire une progéniture OLWS est inférieure à 25%. Les facteurs pouvant contribuer à cette fréquence étonnamment basse peuvent inclure le défaut de déclarer les poulains OLW aux enregistrements de reproduction, la perte embryonnaire précoce de poulains homozygotes ou la proportion relative de porteurs dans la population reproductrice (1).

Comprendre l’héritage du gène létal est important pour des raisons économiques, car les peintures sont souhaitables dans les expositions équestres occidentales, et ce serait un avantage de pouvoir identifier les chevaux porteurs du gène Overo (3). Des données inexactes sur le risque d’OLWS peuvent dissuader les personnes d’utiliser des reproducteurs avec des lignées Ovéro-sanguines. Avec des informations génétiques précises, les sélectionneurs pourraient éviter les pertes psychologiques et économiques associées au gène Ovéro-létal en testant le statut de porteur du stock reproducteur et en élevant des Overos connus uniquement vers des Overos non prouvés.

Comme il n’existe pas de traitement pour les OLWS, des tests sont essentiels pour prévenir son apparition (1). Avant que les tests ADN ne soient disponibles, les porteurs étaient identifiés phénotypiquement par la proportion de blanc dans le pelage: plus il y a de blanc, plus le risque d’être porteur est grand. Bien que cette technique ait identifié la plupart des transporteurs, elle était inexacte. Un test basé sur l’ADN qui identifie les chevaux hétérozygotes pour le gène blanc ovéro-létal a été développé. Le test de réaction en chaîne de la polymérase spécifique à l’allèle localise et amplifie le site muté spécifique dans le gène du récepteur B de l’endothéline (gène EDNRB). Ce site a été identifié chez des humains atteints de la maladie de Hirschsprung, chez qui des effets gastro-intestinaux similaires d’une mutation du gène EDNRB sont observés. Le séquençage de l’ADN du gène EDNRB a révélé une mutation dinucléotide thymine-cytosine en adénine-guanine. Il en résulte une substitution de l’acide aminé isoleucine par la lysine dans le premier domaine transmembranaire de la protéine EDNRB (appelée mutation Ile118Lys) (4). La protéine EDNRB est responsable de la régulation des cellules de la crête neurale embryonnaire qui se développent en ganglions et mélanocytes. Les poulains homozygotes pour la mutation Ile118Lys dans le gène EDNRB n’ont que 20% de la capacité protéique fonctionnelle des chevaux témoins (5). L’innervation de l’intestin est altérée, provoquant une constipation fatale. Les hétérozygotes ont généralement le pelage Ovéro sans anomalies intestinales. Dans une étude visant à déterminer le phénotype des hétérozygotes, > 95% étaient Ovéro et < 1% étaient de couleur unie (2). La variation de l’expression du motif Overo et l’incapacité de prédire le génotype exact à partir du phénotype sont dues à l’augmentation de la coloration blanche par d’autres gènes. Afin d’expliquer l’apparition sporadique d’un poulain OLW à partir d’un QH de couleur unie, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre ce modèle d’héritage multifactoriel. L’association entre les taches de couleur du pelage, l’aganglionose intestinale et les mutations du gène EDNRB a été étudiée chez des modèles murins (6,7). Il est possible que le gène EDNRB dans la QH mute spontanément ou à un taux plus élevé que chez les rongeurs (2).

Un échantillonnage approprié est important pour l’analyse de l’ADN. Des échantillons de sang ou de cheveux peuvent être utilisés, mais il y a des difficultés à obtenir de l’ADN à partir du sang, et le sang doit être décloisonné, conservé au réfrigérateur et livré au laboratoire dans les 24 h. Les échantillons de cheveux doivent inclure les racines et 15 à 20 poils, et peuvent être prélevés sur la crinière ou la queue, et ne nécessitent aucun emballage spécifique (Laboratoire de diagnostic vétérinaire du Minnesota, Université du Minnesota, communication personnelle).

Ce cas démontre la présentation clinique et pathologique classique d’un poulain OLW avec une lignée parentale inhabituelle. La jument QH représente la faible proportion d’hétérozygotes de couleur unie.