Propriétés anti-inflammatoires et anti-nociceptives du β-myrcène

Les terpènes sont une classe diversifiée d’huiles et de composés organiques qui sont produits dans de nombreuses plantes comme métabolites secondaires principalement à des fins de défense, mais aussi pour favoriser la pollinisation.

Dans la plante de cannabis, un grand nombre de terpènes (120) ont été identifiés; ils attribuent l’arôme de chaque variété de cannabis, et il a été émis l’hypothèse que le rapport terpénique modifie intrinsèquement les propriétés de la plante de cannabis. (1)

Des données récentes suggèrent que certains des terpènes présents dans la plante de cannabis possèdent une activité anti-inflammatoire et analgésique qui s’ajoute aux effets des phytocannabinoïdes classiques et peut générer des interactions synergiques. (2)

Dans cette courte revue, nous examinerons les dernières preuves scientifiques soutenant l’utilisation du myrcène, un terpène commun du cannabis, pour la douleur et les affections inflammatoires.

Qu’est-ce que le β-myrcène

le β-myrcène est un monoterpène acyclique couramment trouvé dans la nature (avec d’autres terpènes) dans l’huile essentielle de citronnelle (Cymbopogon citratus), de houblon (Humulus lupus), de verveine (Vervena Officinalis), de mangue (Mangifera Indica), de thym (Thymus Vulgaris), de laurier (Laurus Nobilis) et de Cannabis Sativa.

La nature volatile du myrcène le rend en quelque sorte difficile à utiliser seul, et il est couramment utilisé comme intermédiaire par l’industrie des parfums pour la production de terpènes dérivés. (3)

Il a été largement testé pour sa sécurité, en examinant la génotoxicité du monoterpène et criblé par dosage salmonella / microsome, démontrant qu’il ne s’agit pas d’un composé mutagène. (4)

Myrcène et analgésie

le β-myrcène a été largement utilisé à travers l’histoire par la médecine populaire comme analgésique.

Le plus souvent, la médecine traditionnelle utilise des huiles essentielles contenant des pourcentages élevés de myrcène ainsi qu’un éventail d’autres terpènes.

Les effets anti-nociceptifs du Myrcène en une seule molécule ont déjà été démontrés par Rao et ses collègues en 1990; Leur étude a montré que les injections intrapéritonéales (ip) de 10 & 20 mg / Kg-1 et les injections sous-cutanées (sc) de 20 & 40 mg / Kg-1 de myrcène étaient suffisantes pour inhiber de manière significative la perception de la douleur chez les souris à la fois dans le test de ainsi que dans le test sur plaque chauffante (51,5 + – 0,5 Co), généralement utilisé pour étudier la modulation du système nerveux central (SNC).

Ils ont rapporté que 1 mg / Kg-1 de naloxone (agoniste inverse des récepteurs opioïdes, utilisé pour inverser le surdosage d’opiacés) et 2 mg / Kg-1 de yohimbine (antagoniste des récepteurs adrénergiques, utilisé pour la sédation) antagonisaient les effets bénéfiques du myrcène. Le groupe suggère désormais que les effets analgésiques du myrcène sont « probablement médiés par la libération stimulée par α2-adrénergiques d’opioïdes endogènes ». (5)

Cependant, cette conclusion finale a fait l’objet de controverses, d’autres études ayant rapporté des résultats différents.

Un autre groupe a testé les effets neurocomportementaux de 1g/kg-1 de β-myrcène sur les rats et les souris, en concluant que les effets de type benzodiazépine doivent être exclus et qu’une activité directe au niveau du système nerveux central est peu probable.

L’évaluation de l’activité exploratoire, émotionnelle et anxiolytique chez les rongeurs (avec des tests tels que labyrinthe surélevé, évitement conditionné, espace ouvert, etc.) a montré que le β-myrcène ne provoque aucun comportement altérant l’esprit. (6)

Ainsi, il est improbable que l’hypothèse de Rao et al. de l’activation des opioïdes endogènes par le myrcène via un α2-adrénocepteur (qui modifierait donc l’activité locomotrice et les états d’anxiété), (7), mais on peut supposer que les actions analgésiques du myrcène sont médiées par la libération de peptides opioïdes, d’endocannabinoïdes et de cytokines anti-inflammatoires agissant sur les récepteurs opioïdes présents sur les neurones afférents primaires pour bloquer la transmission de la douleur.

Un tel effet local médié par les opioïdes est limité à la périphérie et n’a donc pas les effets systémiques néfastes de l’analgésie des opioïdes et des benzodiazépines à médiation centrale. (8)

De plus, comme nous le verrons plus loin, le β-myrcène présente des effets anti-inflammatoires significatifs via l’inhibition des voies de la cyclooxygénase (COX), ce qui est observé par la diminution de la douleur au fil du temps.

Cette hypothèse semble trouver correspondance avec la littérature sur ce composé.

En 2008, l’huile essentielle obtenue par les feuilles de l’Eremanthus erythropappus brésilien a été testée pour ses effets antinociceptifs.

L’huile est composée d’un grand nombre de terpènes, dont un pourcentage élevé de monoterpènes (39.12%) avec une activité anti-inflammatoire et antinociceptive, parmi laquelle le β-myrcène (10,03%) était prévalent. Les chercheurs ont démontré que l’analgésie agissait à la fois sur la douleur de première phase (aiguë, médiée par le SNC) et sur la deuxième phase (inflammatoire). (9)

Des réactions douloureuses chez des souris ont été induites par stimulation chimique par injection de formol dans la patte, après quoi le groupe a testé différentes doses d’huile essentielle, montrant que 400 mg / Kg-1 inhibait le léchage de la patte, ce qui est un marqueur de diminution de la perception de la douleur.

Afin d’étudier plus avant la nature de ces résultats, le groupe de Sousa et ses collègues ont testé les effets de l’huile d’E. erythropappus sur la plaque chauffante (55 ± 1 ° C). Les doses de 200 mg / Kg-1 et 400 mg / Kg-1 de l’huile essentielle n’ont induit des effets antinociceptifs significatifs que lorsque le médicament a été administré 30, 60 et 90 minutes avant le test sur plaque chauffante, les effets maximaux étant atteints avec le prétraitement 60 minutes avant le test sur plaque chauffante.

La latence de la plaque chauffante a démontré des effets à médiation centrale. (10) Cependant, lorsqu’un prétraitement de 1 mg / Kg-1 de Naloxone (sous-cutanée) a été administré, il a entraîné une inhibition de l’analgésie induite par la morphine (5 mg Kg-1), mais il n’a pas empêché les effets antinociceptifs induits par l’huile essentielle. (9)

Ces résultats, en contradiction apparente avec l’étude susmentionnée de Rao et al., peut trouver une explication avec la différence entre le myrcène en tant que molécule unique et le myrcène au sein d’un phytocomplexe, qui comprend plusieurs autres terpènes (comme dans le E. huile érythropappique, qui exprime également le b-pinène, le b-caryophyllène et 30 autres composés).

Il est probable que les effets analgésiques du β-myrcène agissent à la fois de manière centrale et périphérique, mais que les interactions synergiques avec d’autres terpènes peuvent empêcher l’activité médiée par les opioïdes ou stimuler les actions centrales dérivées des endocannabinoïdes.

De plus, les actions analgésiques et anti-inflammatoires du myrcène peuvent être attribuées à la réduction de la nociception périphérique par inhibition de la libération de prostaglandines.

E. il a également été démontré que l’huile érythropappique inhibe les torsions abdominales induites par l’acide acétique chez la souris. Ce mécanisme est contrôlé par la voie de COX et la synthèse des prostaglandines, qui ont toutes deux été inhibées par l’huile. (9)

Cette spéculation correspond en conséquence à une autre étude, qui examine l’effet anti-inflammatoire de l’administration orale de thé à la citronnelle, ainsi que de l’huile essentielle de feuilles de citronnelle sur des rats traités par des injections sous-plantaires de carragénéen (un irritant) et de Prostglandine E2 (PGE2).

Le myrcène était le principal composé analgésique identifié, et ses effets périphériques étaient en effet capables d’inhiber l’hyperalgésie induite par la PGE2 dans le test de la patte de rat, ainsi que les contorsions provoquées par l’iloprost chez la souris. Cependant, l’administration répétée de l’huile essentielle n’a pas provoqué de tolérance, ce qui est une caractéristique clé des effets analgésiques centraux de la morphine.

L’étude a conclu que la citronnelle utilisée comme analgésique par la médecine populaire au Brésil agissait par analgésie périphérique, bien que certains effets sédatifs du β-myrcène aient été reconnus à la fois par une étude sur les préparations d’aide au sommeil à partir de houblon, ainsi que par des effets barbituriques renforcés par le myrcène. (11,12,13)

En plus de sa propriété analgésique unique, le myrcène contenu dans la plante de cannabis peut potentialiser les propriétés anti-nociceptives innées des cannabinoïdes. Il semble que le monoterpène abaisse la résistance à travers la barrière hémato-encéphalique, améliorant la perméabilité, de sorte que le β-myrcène lui-même et de nombreux autres produits chimiques (y compris le THC analgésique) peuvent traverser la barrière plus efficacement.

Le Β-myrcène a en effet été utilisé avec succès comme agent de perméation dans un dispositif transdermique, qui délivre des cannabinoïdes dans la circulation sanguine. (14)

De plus, des terpènes ont été suggérés pour moduler l’affinité du THC pour le récepteur CB1, ce qui contribue à l’amélioration des effets analgésiques des préparations de cannabis à base de plantes entières par rapport aux molécules uniques. (2,15)

Les récepteurs cannabinoïdes CB1 sont également largement exprimés dans la matière grise périaquéductale (PAG) et dans la substance gélatineuse de la moelle épinière, deux sites clés pour moduler l’entrée nociceptive des neurones afférents primaires. (16,17)

Myrcène et inflammation

Les effets anti-inflammatoires du myrcène ont été évalués dans un certain nombre d’études.

Le Β-myrcène est le monoterpène principal de l’huile essentielle d’une plante mexicaine de l’espèce Asteracee : Porophyllum Ruderale. Cette huile essentielle a été administrée par voie orale à des souris souffrant de pleurésie (inflammation de la muqueuse pulmonaire, plèvre), induite par injection de zymosan et de lipopolysaccharide (LPS).

Les chercheurs ont rapporté que le myrcène pourrait inhiber l’inflammation induite par le LPS, y compris la migration cellulaire, qui est une caractéristique clé de la pleurésie et généralement de la réponse inflammatoire. De plus, le β-myrcène a une activité immunorégulatrice, inhibant la production d’oxyde d’azote (NO), ainsi que de cytokines Interféron gamma (IFNy) et d’Interleukine-4 (IL-4), qui est normalement surproduit lors d’une inflammation des poumons (18,19).

Ces résultats ont été appariés en conséquence par un autre groupe qui a examiné les effets du myrcène sur l’inflammation aiguë chez la souris, en utilisant 200 et 400 mg/ Kg-1 d’huile essentielle E. erythopappus sur une pleurésie induite par la carraghénane. Ils ont vérifié qu’en effet le monoterpène inhibait la mobilisation des cellules, en particulier des leucocytes, ainsi que la diminution significative du volume d’exsudat. (9)

D’autres preuves des actions anti-inflammatoires du myrcène ont été rapportées par le même groupe, qui a administré 200 et 400 mg / kg-1 d’huile essentielle d’E. erythopappus à des souris préalablement injectées avec du carraghène (un irritant) sous la plante. L’œdème de la patte est généralement induit par une surproduction d’histamine, de sérotonine, de bradikinine et d’un certain nombre de prostaglandines; En inhibant les prostaglandines, le β-myrcène était capable de réduire l’œdème de 15,18%. (9)

Une huile essentielle coréenne issue des fleurs de Magnolia sieboldii, a fourni des preuves supplémentaires des effets anti-inflammatoires du myrcène hydrocarboné.

Cette huile contient 12,72% de myrcène, ainsi que 60 autres terpènes, et était capable d’inhiber totalement la production de NO et de PGE2 induite par le LPS dans les cellules immunitaires (macrophages). (20)

L’étude réalisée sur l’huile essentielle de Distichoselinum tenuifolium, couramment utilisée en Espagne pour traiter les infections cutanées et les dermatites, correspond à ces résultats. Le B-myrcène est le principal composé présent dans l’huile (variant d’une plante à l’autre de 47,7% à 84,6%). Il a été démontré que cette huile inhibe significativement la production de NO dans les macrophages sans affecter la viabilité cellulaire, c’est-à-dire à des doses non cytotoxiques. (21)

Conclusions

Le B-myrcène est un composé naturel avec un profil de sécurité stellaire qui pourrait améliorer de manière significative les fonctions immunitaires, ainsi que diminuer la sensation de douleur chez les patients souffrant de douleurs inflammatoires et chroniques.

Compte tenu des effets anti-inflammatoires et antinociceptifs connus du cannabis, il est important de discerner les qualités qui peuvent fournir la synergie terpénique correcte pour gérer différents troubles tels que l’arthrose, les douleurs neuropathiques ou la dermatite. (2,21,22)

Certaines variétés de cannabis contiennent plus que d’autres des niveaux élevés de myrcène, généralement celles ayant des effets plus « sédatifs », qui, par le monde récréatif, ont été appelées « plantes indica ».

Bien que le mécanisme de fonctionnement du myrcène ne soit pas encore entièrement compris, il est évident que son rôle prometteur dans le traitement de l’inflammation et de la douleur.

Une meilleure compréhension des interactions du myrcène au sein de la plante de cannabis et de son effet clinique chez l’homme peut contribuer au développement de génétiques spécifiques du cannabis pour cibler au mieux les troubles inflammatoires.

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