Résistance à la protéine C activée resistanceun facteur de risque majeur de thrombose

La résistance à la protéine C activée est un phénomène récemment détecté qui a rapidement été accepté comme facteur de risque majeur de thromboembolie veineuse. L’expression phénotypique de la résistance à la protéine C activée est caractérisée par une mauvaise réponse à l’activité anticoagulante de la protéine C activée, une enzyme clé dans la régulation négative de la coagulation sanguine, ce qui provoque une disposition pour un état hypercoagulable. Au moins 90% des cas de résistance à la protéine C activée s’expliquent par une mutation ponctuelle du gène du facteur de coagulation V, entraînant le remplacement d’un Arg en Gln en position 506 (facteur V: Q506, souvent noté facteur V Leiden), l’un des trois sites de clivage de la protéine C activée dans le facteur V activé. La mutation est héritée comme un trait autosomique dominant et a une prévalence de 2% à plus de 10% dans la population caucasienne générale. Un certain nombre d’études cliniques, utilisant différents critères d’inclusion, montrent une prévalence de la résistance à la protéine C activée de 20 à 60% chez les patients atteints de thromboembolie veineuse. Le risque thrombotique réel est modéré avec un rapport de cotes de 5 à 7, mais sa prévalence élevée en fait de loin le facteur de risque héréditaire le plus important connu aujourd’hui, encore plus élevé que la somme des contributions des carences héréditaires de l’antithrombine, de la protéine C et de la protéine S. Des données récentes suggèrent que la résistance à la protéine C activée,:Q506 et qui semble acquis, est également un facteur de risque de thrombose veineuse et de maladie ischémique cérébrale. Une diminution de la réponse à la protéine C activée est fréquente pendant la grossesse et pendant l’utilisation de contraceptifs oraux, mais la pertinence clinique de ces résultats n’a pas encore été déterminée. Le phénotype de résistance à la protéine C activée est généralement diagnostiqué avec un dosage temporel de la thromboplastine partielle activée, qui détecte la résistance au facteur V: Q506 dépendante ainsi que la résistance acquise à la protéine C activée. Cependant, la sensibilité et la spécificité de la mutation du facteur V sont généralement inférieures à 90%. Les instruments de coagulation avec un principe de détection de caillots turbidimétrique ou photométrique offrent généralement de meilleures performances par rapport aux instruments électromécaniques. Le test de temps de thromboplastine partielle activée nécessite un contrôle minutieux des variables préanalytiques et la contamination plaquettaire doit être inférieure à 1%, sinon une réponse faussement faible à la protéine C activée sera obtenue. Une sensibilité et une spécificité proches de 100% pour le facteur V:Q506 est obtenu dans un test de temps de thromboplastine partielle activée modifiée utilisant la prédilution du plasma de l’échantillon avec un plasma déficient en facteur V. L’influence des variables préanalytiques dans ce test est mineure. Un certain nombre de méthodes basées sur la réaction en chaîne de la polymérase, dont certaines spécifiques à l’allèle, ont été publiées, qui fournissent une confirmation pratique et objective de la mutation du facteur V. Les événements thrombotiques sont souvent déclenchés par la présence d’une combinaison de facteurs de risque héréditaires et circonstanciels. La prévalence élevée de la résistance à la protéine C activée soulève la question de savoir s’il serait rentable de dépister ce trait en relation avec la chirurgie, la grossesse et les contraceptifs oraux. Certaines données le confirment déjà, mais des études prospectives seront nécessaires pour définir dans quelles circonstances cela pourrait être impliqué.