Rétinoschisis lié à l’X

Rétinoschisis lié à l’X

Modifications microcystiques fovéales observées de manière caractéristique chez un patient présentant une rétinoschisie juvénile liée à l’X. © 2020 Académie Américaine d’Ophtalmologie

CIM-10

La rétinoschisie liée à l’X (XLRS) est un trouble rétinien héréditaire qui peut entraîner une perte de vision précoce chez les hommes.

La rétinoschisie liée à l’X ou Rétinoschisie juvénile liée à l’X est une maladie congénitale rare de la rétine causée par des mutations du gène RS1, qui code pour la rétinoschisine, une protéine impliquée dans l’adhésion intercellulaire et probablement l’organisation cellulaire rétinienne. La rétinoschisis liée à l’X a également été appelée: rétinoschisis juvénile, rétinoschisis congénitale, dégénérescence / dystrophie maculaire juvénile, rétinoschisis dégénérative et voiles vitrés de la rétine.

Maladie

La rétinoschisie liée à l’X, avec une prévalence d’environ 1 sur 15 000 à 30 000, est l’une des principales causes de dégénérescence maculaire juvénile chez les hommes. Elle se caractérise par une atteinte maculaire bilatérale symétrique à partir de la première décennie de la vie. Elle est causée par une grande variété de mutations du gène RS1 sur Xp22.1-p22.3, qui code pour la protéine rétinoschisine. Cette protéine est impliquée dans l’adhésion intercellulaire et probablement dans l’organisation cellulaire rétinienne. La rétinoschisis liée à l’X est héritée d’une manière liée à l’X avec une pénétrance complète et une expressivité variable. Les individus les plus touchés sont les hommes, car les femelles hétérozygotes sont rarement touchées. Cependant, une rétinoschisie a été rapportée chez les femelles non consanguines. Le phénotype peut être très variable même au sein d’un même génotype et peut concerner la rétine périphérique.

Physiopathologie

La rétinoschisie liée à l’X est liée à des mutations dans RS1 sur Xp22.1-p22.3. Le gène code pour une protéine de 224 acides aminés appelée rétinoschisine, qui est sécrétée par des photorécepteurs. Cette protéine se trouve dans toute la rétine, et on pense qu’elle est impliquée dans l’adhésion cellulaire et le développement de l’architecture rétinienne de la matrice intercellulaire par des interactions avec la cristalline αβ et la laminine β2. Lors de l’examen histopathologique, la division de la rétinoschisie liée à l’X se produit principalement dans la couche de fibres nerveuses.

Diagnostic

Les patients généralement présents à l’âge scolaire se plaignent d’une mauvaise vision, bien qu’ils puissent présenter en bas âge un nystagmus, un strabisme, une hypermétropie, une ectopie fovéale, une hémorragie ou un décollement de la rétine. Cependant, il existe une grande variabilité de la gravité de la maladie, allant de la vision normale à la cécité légale, même chez les patients porteurs de la même mutation. La rétinoschisie liée à l’X peut également se présenter sous forme d’hémorragie vitreuse spontanée ou de décollement de la rétine. Ces complications surviennent fréquemment et sont les principales causes de perte de vision complète.

Renseignez-vous sur des antécédents familiaux compatibles avec l’héritage lié à l’X.

Examen physique

Photo Optos d’un enfant atteint de rétinoschisis fovéal

Il existe une grande variation de la gravité de la maladie chez les patients, même chez les patients présentant la même mutation génétique. Les patients se plaignent généralement de difficultés à l’école, bien que les patients plus jeunes puissent présenter plus tôt un strabisme ou un nystagmus. L’acuité visuelle peut varier de 20/20 à la cécité, et dépend de la quantité et de l’emplacement de la schisis. Lors de la première présentation, les mâles atteints ont généralement une acuité visuelle de 20/60 à 20/120. Au cours des première et deuxième décennies de la vie, l’acuité visuelle peut se détériorer légèrement, mais reste ensuite relativement stable jusqu’à la cinquième ou la sixième décennie, où une atrophie maculaire lentement progressive peut survenir. La perte visuelle peut évoluer plus tard vers la cécité légale (acuité < 20/200).

La vision périphérique peut être normale dans les zones non affectées. Des scotomes absolus peuvent être présents dans les zones de rétinoschisis périphérique, qui sont souvent inférotemporales. La vision des couleurs est souvent normale.

Lors de l’examen fundoscopique, 98 à 100% des patients présentent une schisie fovéale, notée comme un motif de roue à rayons rayonnant de la fovéa et une élévation en forme de dôme d’une fine couche de rétine. Il peut être plus facilement identifié avec l’ophtalmoscopie en utilisant une lumière sans rouge. La schisis se trouve le plus souvent dans la macula, mais se produit à la périphérie chez plus de la moitié des patients. La rétinoschisis bulleuse peut s’améliorer avec le temps. Les individus âgés de > 50 ans présentent généralement des modifications pigmentaires et une atrophie de l’épithélium pigmentaire rétinien dans la macula. La rétine interne de la rétinoschisis peut développer de grandes lacunes ovales.

Une fibrose linéaire sous-rétinienne, une pigmentation, des taches blanches de la rétine, une atténuation vasculaire et un gainage vasculaire peuvent également être présents. Dans les cas extrêmes, la couche interne est absente, seul le vaisseau rétinien flottant dans la cavité vitrée, appelée voile vitré. Des lésions dendritiformes périphériques constituées de vaisseaux sclérosés peuvent être notées.

La fonction visuelle peut être sévèrement limitée avec une progression vers un décollement de la rétine, qui est le plus souvent rhégmatogène et survient dans 5 à 20% des cas. L’hémorragie vitreuse est une autre complication fréquente, en particulier avec la schisie périphérique, et peut entraîner une amblyopie de privation. Une hémorragie peut également se produire dans la cavité de schisis.

Les autres complications comprennent le fractionnement intra-rétinien, l’exsudat sous-rétinien, le glaucome néovasculaire, la traînée maculaire et l’atrophie optique.

Procédures de diagnostic

• Photographie numérique du fond d’œil: peut aider à l’examen d’un enfant
• Illumination sans rouge: peut aider à mettre en évidence la zone de schisis fovéal
• autofluorescence du fond d’œil: l’augmentation de l’autofluorescence du fond d’œil aide à mettre en évidence les zones de schisis fovéal

Photo d’autofluorescence du fond d’un enfant atteint de rétinoschisis fovéal

• Tomographie par cohérence optique (OCT): schisis dans la rétine neurale superficielle et amincissement de la rétine. Chez la plupart des enfants d’âge scolaire, il y a souvent de petits espaces de type kystique péri-fovéal et de grands espaces de type kystique dans la fovéa. Après l’adolescence, les espaces kystiques peuvent ne pas être aussi évidents en raison de l’aplatissement des kystes avec l’âge. Ces espaces kystiques se produisent principalement dans la couche de fibres nerveuses. L’OCT peut révéler des zones de schisis qui peuvent ne pas être visibles à l’examen du fond d’œil.

OCT d’un enfant atteint de rétinoschisie fovéale

• Angiographie à la fluorescéine: peut différencier le fovéoschisis (pas de fuite pétaloïde, peut montrer une mise en commun du colorant dans les cavités du schisis à la phase tardive) d’un œdème maculaire cystoïde (EMC), qui présente une fuite maculaire pétaloïde caractéristique. Chez les personnes plus jeunes, cela peut être normal. Chez les personnes âgées, il peut y avoir des changements atrophiques dans l’épithélium pigmentaire rétinien.
• électrorétinogramme plein champ (ffERG): électronégatif (onde b réduite avec onde a préservée, « forme d’onde négative »). Ce n’est pas un diagnostic car le différentiel pour l’ERG électronégative comprend plusieurs autres troubles de la rétine, l’onde a peut être réduite à mesure que la maladie progresse et certaines personnes touchées peuvent avoir un ERG techniquement normal.
• Des tests génétiques pour détecter des mutations dans le gène RS1 peuvent confirmer le diagnostic. Plus de 200 mutations pathogènes du gène RS1 ont été identifiées.

Test de laboratoire

Des tests génétiques sont disponibles pour le gène RS1 codant pour la rétinoschisine.

Diagnostic différentiel

• Le schisis autosomique dominant et récessif aura un schéma d’hérédité différent et peut présenter un ffERG normal
• Goldmann-Favre (syndrome du cône S amélioré) a associé une nyctalopie et une agglutination pigmentaire
• La rétinoschisie dégénérative survient généralement chez les personnes âgées
• EMC héréditaire dominante et autres causes d’EMC
• Maladie d’Eales
• Syndrome de Wagner
• Syndrome d’Alport

Prise en charge

Pour les < 10 ans: Évaluation annuelle par un ophtalmologiste pédiatrique ou un spécialiste de la rétine.

Éducation du patient: Évitez les traumatismes crâniens et les sports à fort contact / impact

Amblyopie: Traitez l’amblyopie, en particulier en cas de rétinoschisis sévère, d’hypermétropie ou après une intervention chirurgicale pour une hémorragie vitreuse ou un décollement de la rétine.

Conseil génétique: les patients de sexe masculin doivent être informés qu’ils transmettront la mutation à toutes les filles (qui seront très probablement des porteurs hétérozygotes asymptomatiques), mais ne transmettront pas la mutation aux fils. Les porteuses ont 50% de chances de passer la mutation – tous les fils qui héritent de la mutation seront affectés, les filles qui héritent de la mutation seront très probablement des porteuses asymptomatiques.

Pour les malvoyants: Aides à la basse vision (manuels en gros caractères), sièges préférentiels à l’avant de la salle de classe, documents à fort contraste.

Thérapie médicale

Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique peuvent aider à améliorer les cavités de schisis observées sur OCT. Le dorzolamide topique ou l’acétazolamide systémique se sont tous deux révélés bénéfiques pour améliorer les espaces d’apparition kystique en OCTOBRE. L’amélioration clinique peut être surveillée avec des améliorations de l’acuité visuelle et une réduction du liquide kystique en OCTOBRE.

La thérapie génique avec RS1 intra-oculaire chez des souris knockout a restauré la fonction de l’onde b. En 2015, deux essais de thérapie génique XLRS humains ont été lancés (National Eye Institute: ClinicalTrials NCT02317887; AGTC, Inc: ClinicalTrials NCT0241662).

• L’essai NEI évalue la sécurité d’un vecteur de transfert de gènes (AVV-RS1) chez l’homme. Il a constaté la fermeture des cavités de schisis chez un individu à une dose plus élevée, ce qui a également provoqué une inflammation oculaire.
• L’essai AGTC évalue la sécurité et l’efficacité d’un vecteur viral adéno-associé recombinant exprimant la rétinoschisine (rAAV2tYF-CB-hRS1) chez des patients présentant une rétinoshisie liée à l’X. L’étude a été interrompue en raison d’une inflammation et d’un manque de signes cliniques positifs de traitement.

Chirurgie

• Des complications telles que décollement de la rétine et hémorragie du vitré peuvent nécessiter une intervention chirurgicale.
• La photocoagulation au laser peut prévenir le décollement de la rétine. Cependant, il peut également induire un décollement.
• Un drainage externe a également été tenté.

Pronostic

L’apparition survient généralement au cours de la première décennie de la vie et l’acuité visuelle (AV) à la première présentation est généralement de 20/60 à 20/120. L’AV se détériore souvent au cours des première et deuxième décennies, mais elle est généralement stable jusqu’à la cinquième ou la sixième décennie (il peut y avoir une certaine réduction de l’AV due à une atrophie maculaire). À la sixième ou septième décennie, l’AV peut tomber à l’aveuglement juridique (c’est-à-dire VA< 20/200).

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