Stimulation temporaire du diaphragme transvéneux par rapport à la norme de soins pour le sevrage par ventilation mécanique: protocole d’étude pour un essai randomisé

Réglage de l’étude

Cette étude interventionnelle ouverte prospective, multicentrique, randomisée, contrôlée évalue le sevrage par MV après TTVDP (traitement) ou norme de soins (traitement). contrôle). Dans le bras de traitement, en plus des soins standard, l’étude implique l’insertion percutanée du cathéter LIVE® en utilisant l’approche sous-clavière gauche dans la veine cave supérieure, la capture des nerfs phréniques gauche et droit par des électrodes de stimulation et des séances quotidiennes répétées de stimulation du diaphragme menées jusqu’à la libération de la MV. Dans le bras témoin, l’étude implique uniquement des soins standard, sans insertion de cathéter LIVE® ni aucun traitement fictif (conception ouverte). Dans l’essai, les patients seront suivis jusqu’à la libération réussie du MV ou pendant 30 jours, selon la première éventualité. Tous les patients de l’étude seront surveillés pendant 48 h après l’extubation (ou la déconnexion du MV pour les patients trachéotomisés) et le retrait du cathéter LIVE®. Si un patient de l’étude est extubé le jour 29 ou 30, le suivi de 48 h prolongera la participation à l’étude jusqu’à un maximum de 32 jours après la randomisation. Tous les patients de l’étude seront suivis jusqu’au jour 30 pour tous les événements indésirables graves (EIG), les admissions aux soins intensifs et à l’hôpital, les sorties et la mortalité.

Nonobstant d’ultérieures modifications, cette étude sera menée dans 10 centres européens en France et en Allemagne. Ces établissements universitaires et universitaires évaluent les patients dans diverses unités de soins intensifs ainsi que dans des unités de sevrage spécifiques. Tous les hôpitaux ont mis sur pied des équipes de recherche expérimentées et compétentes pour gérer les patients en soins intensifs sur MV. La liste complète des centres participants est fournie en annexe.

Critères d’admissibilité

Avant la randomisation, tous les participants à l’étude subiront un dépistage pour déterminer leur admissibilité. Les évaluations de dépistage comprendront un examen physique, des antécédents médicaux, des antécédents médicaux, des signes vitaux, un poids, une électrocardiographie (ECG), des tests sanguins et des évaluations des gaz sanguins artériels.

Les participants à l’étude seront inclus s’ils:

• Avoir au moins 18 ans

• Et ont été sous VM « invasive » pendant au moins 7 jours (les patients peuvent être intubés ou trachéotomisés; le protocole n’implique aucune interférence avec les procédures locales concernant la décision et le moment de la trachéotomie)

• Et ont échoué au moins deux tentatives de libération du ventilateur, désormais appelées « essais de libération du ventilateur » (ALV); un VLT doit être le VLT spécifique à l’étude (voir les sections suivantes); l’auto-extubation ou l’extubation accidentelle avec réintubation ultérieure dans les 48 h est considérée comme un VLT échoué.

Les patients ne peuvent pas être inclus s’ils:

• Sont actuellement en oxygénation de la membrane extracorporelle

• Avoir échoué au sevrage de MV en raison d’une hypervolémie actuelle

• Avoir des caractéristiques anatomiques connues empêchant le cathétérisme de la veine sous-clavière gauche

• Avoir des antécédents de cardiopathie congénitale

• Avoir une insuffisance cardiaque congestive cliniquement manifeste

• Sont actuellement traités avec un blocage neuromusculaire

• Avoir des maladies neuromusculaires préexistantes pouvant affecter muscles respiratoires

• Avoir des épanchements pleuraux occupant plus d’un tiers de l’espace pleural de chaque côté

• Avoir un indice de masse corporelle ≥40 kg/m2

• Avoir une paralysie du nerf phrénique connue ou suspectée

• Avoir tout dispositif électrique (implanté ou externe) potentiellement sujet à une interaction ou à une interférence du système de stimulation à diaphragme transvéneux temporaire, y compris des dispositifs de stimulation / stimulateur neurologique, des stimulateurs cardiaques et des défibrillateurs

• Ont été diagnostiqués avec bactériémie (les hémocultures doivent être négatives pendant 48 h pour envisager l’inclusion)

• Avoir une instabilité hémodynamique actuelle, une septicémie ou un choc septique

• Sont malades en phase terminale avec une espérance de vie de 6 mois ou moins ou ne sont pas engagés dans des soins complets

• Sont connues ou soupçonnées d’être enceintes ou allaitantes

• Participent activement à un autre essai clinique

• Ne peut pas consentir à participer ou à appartenir à des populations vulnérables.

Randomisation

L’allocation des patients au groupe témoin ou au groupe TTVDP résultera d’une randomisation 1: 1 avec une taille de bloc variable dans chaque centre d’étude à l’aide du système de capture électronique de données (EDC) Syncrony ™ (Version 2018.01.02, Syntactx Technologies, New York, NY, USA). La fonction de randomisation de Syncrony EDC a été conçue pour utiliser une table de randomisation créée par un biostatisticien indépendant utilisant SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) selon les exigences du protocole d’étude. Pour assurer la dissimulation de l’allocation, la prochaine randomisation est inconnue du centre d’étude jusqu’à ce qu’un patient ait signé un consentement éclairé, que des informations uniques d’identification du patient soient entrées dans l’ECD et que le coordonnateur appuie sur le bouton de randomisation.

Masquage

Il s’agit d’une étude ouverte au cours de laquelle ni les patients ni les enquêteurs ne seront aveuglés par le bras de traitement, le résultat principal ou les résultats secondaires.

Des études échographiques diaphragmatiques seront effectuées pour fournir des caractéristiques musculaires du diaphragme en tant que résultats secondaires dans un sous-ensemble des sites participants. L’analyse sera centralisée dans un laboratoire d’échographie central où les examinateurs d’ultrasons seront aveuglés au bras de traitement (aveugle unique).

Prise en charge des patients témoins

Les patients randomisés dans le groupe témoin ne recevront pas de TTVDP et continueront à être traités avec la norme de soins pour les patients qui ont des difficultés à être sevrés du MV selon les procédures en vigueur sur les sites d’étude. Les patients subiront une évaluation quotidienne de l’état de préparation au sevrage qui, si elle est positive, sera suivie d’une VLT spécifique au protocole réalisée sans support de pression et sans pression expiratoire positive.

En plus des tests de routine effectués selon les procédures de chaque site, les évaluations suivantes seront effectuées:

• Pression inspiratoire maximale (MIP) selon la « version coachée » de la méthode de la valve unidirectionnelle décrite par Marini et al. et Caruso et coll. ; des procédures et des dispositifs de mesure identiques seront utilisés dans tous les centres; Le MIP sera mesuré au moment de l’inscription, avant l’extubation, et éventuellement tous les 7 jours

• Indice de respiration superficielle rapide (RSBI), calculé comme le rapport de la fréquence respiratoire au volume courant en litres, dans le cadre du VLT spécifique au protocole quotidien ou, lorsque cela est impossible, sous MV réglé sur un mode de respiration assistée

• Score d’évaluation séquentielle des défaillances d’organes (SOFA) au moment de l’inscription et toutes les 72 h jusqu’au retrait du TTVDP

• Mesures échographiques diaphragmatiques le jour de la randomisation, tous les 3 jours et le jour de extubation, pour mesurer l’épaisseur et la fraction épaississante du diaphragme (TFdi) et l’excursion diaphragmatique maximale (EXdi); ces mesures d’imagerie seront effectuées selon une procédure spécifique au protocole, et les membres du personnel du site d’étude désigné auront reçu une formation et seront qualifiés pour mener ces études d’imagerie; un examen en aveugle de toutes les images ultrasonores diaphragmatiques sera effectué dans un laboratoire central.

Prise en charge des patients traités

Les participants randomisés dans le groupe de stimulation du diaphragme recevront un TTVDP, mais seront autrement gérés exactement comme les patients randomisés dans le groupe témoin.

Protocole d’intervention

Description du dispositif

Le système de stimulation temporaire du diaphragme transvéneux (TTVDPS, Lungpacer Medical Incorporated, Burnaby, BC, Canada) comprend ::

• Le cathéter LIVE®, stérile, de taille 9.5 Cathéter jetable français à usage unique ressemblant à un cathéter veineux central typique en polyuréthane, comprenant en outre deux réseaux d’électrodes ciblant les nerfs phréniques gauche (réseau proximal) et droit (réseau distal), une lumière de fluide unique et un câble primaire contenant des fils électriques qui se terminent par un connecteur électrique

• Unité de commande Lungpacer (LCU) montée sur chariot comprenant une interface utilisateur à écran tactile

• Un câble intermédiaire reliant le câble primaire et l’unité de commande

• Un contrôleur portatif utilisé pour délivrer des impulsions électriques définies par le médecin sur l’unité de commande (Fig. 2).

Les impulsions ont une intensité allant jusqu’à 13,5 mA et une durée de 200 à 300 µs; ils peuvent être délivrés avec une fréquence de 4 Hz pour la procédure de cartographie (voir la section suivante) et de 15 Hz pour la thérapie de stimulation du diaphragme elle-même.

Thérapie de stimulation du diaphragme

Dans le groupe de traitement, le cathéter LIVE® sera inséré dans la veine sous-clavière gauche en utilisant la technique de Seldinger. Le positionnement correct du cathéter sera vérifié selon la norme de soins dans chaque établissement. Une procédure de cartographie sera effectuée avant chaque séance de thérapie pour assurer une capture adéquate des deux nerfs phréniques et pour déterminer les seuils de stimulation auxquels des contractions du diaphragme visibles ou palpables manuellement apparaissent en réponse aux impulsions électriques. L’intensité sera alors augmentée jusqu’au niveau maximal toléré par le patient. Les séances de thérapie consisteront en 4 séries de 10 stimulations administrées manuellement par un membre de l’équipe formé. Les ensembles de stimulation seront séparés par une brève période de repos au besoin. Trois séances de thérapie (totalisant 120 stimulations) seront effectuées quotidiennement (matin, après-midi et soir, avec pas moins de 3 h entre les séances).

Arrêt du traitement

Les séances de thérapie par stimulation du diaphragme seront arrêtées lorsque le médecin déterminera que le patient a réussi le VLT spécifique au protocole et peut être séparé du ventilateur. Si l’arrêt du traitement survient avant la fin de l’étude de 30 jours, le cathéter LIVE® ne sera pas retiré tant que le patient n’aura pas satisfait au critère de réussite du sevrage (48 h hors du ventilateur).

Résultats

Le critère d’efficacité principal est le temps d’extubation réussie sans réintubation dans les 48 h. Chez les patients trachéotomisés, le critère d’efficacité principal est le temps d’une séparation réussie de 24 h du ventilateur sans reconnexion dans les 48 h suivantes.

L’analyse statistique primaire modélisera le temps d’un événement d’intérêt, c’est-à-dire un sevrage réussi, en présence d’événements concurrents qui comprennent décès ou retrait du soutien vital. Le critère d’évaluation est évalué dans un modèle de survie aux risques concurrent. En outre, le retrait du soutien à la vie et l’arrêt du sevrage en USI avec sortie de l’USI vers un centre de sevrage spécialisé au jour 30 seront signalés.

Les paramètres d’efficacité secondaires sont:

• Temps de la première VLT réussie après la randomisation

• Différence dans les changements de MIP entre les groupes d’étude de la randomisation au sevrage réussi ou au jour 30, selon la première éventualité

• Différence dans les changements d’épaisseur diaphragmatique (évaluation par ultrasons en aveugle centralisée) entre les groupes d’étude, de la randomisation au sevrage réussi ou au jour 30, selon la première éventualité

• Différence dans les changements de la fraction d’épaississement du diaphragme (évaluation par ultrasons en aveugle centralisée) entre les groupes d’étude de randomisation jusqu’au sevrage réussi ou au 30e jour, selon la première éventualité

• Mesure quotidienne du RSBI.

Les paramètres d’innocuité comprendront la caractérisation du profil des événements indésirables et la comparaison de la nature et de la fréquence des événements indésirables chez les patients randomisés au traitement TTVDP par rapport au traitement témoin (norme de soins). Cette évaluation de l’innocuité et le plan de gestion des risques de l’étude sont décrits en détail dans le protocole de l’étude.

Il convient de noter que des points de données d’observation supplémentaires seront collectés, y compris (mais sans s’y limiter) le temps de l’extubation, le temps de la réintubation, le temps de la sortie des soins intensifs, le temps de la sortie de l’hôpital et la mortalité de 30 jours due à la randomisation.

Capacité de recrutement et consentement

Nous avons calculé une taille d’échantillon de 88 patients randomisés 1: 1 avec 44 patients prévus dans chaque groupe (voir ci-dessous), à inscrire sur 14 mois. Avant le début de toute activité liée à l’étude, chaque patient (ou son représentant légalement autorisé) recevra des détails de l’étude par un investigateur et lui demandera s’il est intéressé à participer à cette étude. S’ils acceptent, il leur sera demandé de signer le formulaire de consentement éclairé. La participation est volontaire et n’affecte en rien le traitement standard. Les patients de l’étude peuvent décider de mettre fin à leur participation à l’étude à tout moment.

Taille de la population

La taille de l’échantillon nécessaire pour montrer une différence statistiquement significative entre le traitement dépend de la proportion de patients sevrés avec succès et de la proportion de patients succombant à un risque concurrent avant un sevrage réussi au jour 30 (voir la section précédente « Résultats »). Étant donné que le TTVDP est un nouveau traitement unique en son genre en général et dans la population de patients ayant un sevrage difficile du MV, aucune estimation de la taille de l’effet ou des événements concurrents n’était disponible. Par conséquent, un échantillon de convenance a été utilisé pour permettre l’inscription et la randomisation de jusqu’à 88 patients de l’étude (44 par bras).

En utilisant un modèle de risques concurrents avec un test de rang log (PASS 14, NCSS Statistical Software, LLC, Kaysville, UT, USA), cette taille de population donne à l’étude un pouvoir de 70% pour trouver une différence statistiquement significative en cas d’effet de traitement considérablement important (c’est-à-dire qu’environ 50% des patients sevrés, 34% présentant l’un des risques concurrents du groupe témoin, vs. 80% ont été sevrés et 11% ont connu l’un des risques concurrents du groupe TTVDP).

Par conséquent, l’ensemble des preuves devrait indiquer une tendance en faveur du TTVDP (avec un profil d’événement indésirable non significativement différent entre les groupes) plutôt que de montrer une supériorité définitive.

Il convient de noter que la révision F du protocole tel que décrit dans ce manuscrit est en cours de modification pour tenir compte d’un nombre de retraits plus élevé que prévu en raison de l’impossibilité d’insérer le fil de guidage: la population cible passera de 88 à 110 personnes, avec la possibilité pour les sites d’inclure deux sujets d’inscription à des fins de formation. En conséquence, le nombre de centres participants passera de 14 à 22.

Traitement des données

Procédures

L’étude RESCUE 2 est conforme à la Déclaration d’Helsinki et sera conduite conformément aux principes de Bonnes Pratiques Cliniques. Des procédures normalisées et une formation spécifique seront nécessaires à mesure que les enquêteurs sélectionneront les participants, obtiendront un consentement éclairé et effectueront des mesures et des mesures spécifiques au protocole, y compris, par exemple, les ALV, les mesures MIP, l’imagerie échographique diaphragmatique, la déclaration d’événements indésirables, l’enregistrement de données et des analyses statistiques.

Gestion des données

La gestion des données sera confiée à un organisme de recherche sous contrat (CRO) dédié, à savoir Syntactx Ltd., Bruxelles, Belgique. La base de données EDC en ligne Syncrony™ fabriquée par Syntactx Technologies (New York, NY, États-Unis) est utilisée pour enregistrer et gérer les données de l’étude et fournir une piste d’audit. Le système électronique de données cliniques a été validé avant la première utilisation conformément aux procédures d’exploitation normalisées du CRO. Des lignes directrices et des instructions pour la saisie électronique des données ont été élaborées en collaboration avec le promoteur et l’ORC. Les données EDC peuvent être exportées vers différents formats de fichiers pour une analyse statistique. Les données des patients sont entièrement anonymisées et tous les numéros d’étude permettant d’identifier les patients de l’étude sont stockés séparément et en toute sécurité avec un accès limité par les chercheurs et les moniteurs. Toutes les requêtes de données seront résolues avant que la base de données ne soit verrouillée pour analyse à la fin de l’essai.

Sécurité

Des tests précliniques approfondis du système de cathéter LIVE® ont été effectués conformément aux normes harmonisées et aux directives internationales sur les dispositifs médicaux. Avant les essais sur l’homme, les essais au banc et sur l’animal ont permis de s’assurer que l’appareil répondait aux exigences minimales de conception pour diverses mesures, y compris (mais sans s’y limiter) l’intégrité du système, la biocompatibilité, la stérilité et l’intégrité de l’emballage/du stockage. L’innocuité du système a été initialement testée dans une première étude chez l’homme, et cette étude RESCUE 2 optimisera l’équilibre risque / bénéfice en (1) excluant les patients présentant des affections considérées comme augmentant les risques procéduraux ou diminuant la probabilité d’efficacité; (2) sélectionnant des chercheurs expérimentés et des équipes de recherche clinique expérimentées; (3) former les enquêteurs sur les méthodes de mise en œuvre du protocole; et (4) faire appel à des professionnels de la santé expérimentés pour surveiller en permanence les patients de l’étude pendant les procédures de placement du cathéter et pendant les séances de thérapie.

Le chercheur principal de chaque centre participant est responsable de superviser la déclaration opportune et adéquate des événements indésirables, des effets indésirables des instruments et des déficiences des instruments, conformément aux définitions correspondantes fournies dans le protocole d’étude. Les enquêteurs signaleront les EIG et les effets indésirables graves du dispositif au promoteur de l’étude dans les 24 heures suivant leur première connaissance de l’événement. Chaque événement indésirable signalé sera qualifié comme prévu (une liste d’événements prévus existe dans le protocole d’étude) ou imprévu. L’événement sera évalué par l’enquêteur pour sa relation avec le dispositif ou la procédure (non liée, inconnue, possible, probable, définitive) et pour sa gravité. Les événements indésirables seront signalés sur l’eCRF dès que possible. En cas de décès, la relation entre le décès et le dispositif médical et / ou l’étude sera documentée aussi précisément que possible. L’étude est supervisée par un Comité des événements cliniques ainsi qu’un Comité de Surveillance des données et de la sécurité.

Le promoteur de l’étude signalera aux autorités nationales compétentes de chaque pays où l’étude a lieu les EIG, les effets indésirables graves de l’instrument et les déficiences de l’instrument qui auraient pu conduire à une EIG.

Analyse statistique

Une fois la base de données auditée et verrouillée, l’analyse statistique sera effectuée par un statisticien indépendant du promoteur et du CRO. Le plan statistique décrit dans le protocole d’étude comprend des détails sur le traitement des données manquantes, l’évaluation de la comparabilité des groupes randomisés et l’évaluation des données regroupées collectées dans les différents centres.

Les données de l’étude ne seront analysées qu’une seule fois à la fin de l’étude, et aucune règle d’arrêt statistique formelle ne permet la fin anticipée de cette étude.

Les groupes d’analyse comprennent (1) la population d’intention de traiter (ITT), définie comme tous les patients qui ont été randomisés avec un groupe d’étude défini par la randomisation; (2) la population d’intention de traiter modifiée (mITT), définie comme le groupe témoin complet et un sous-ensemble du groupe de thérapie ITT avec canulation réussie de la veine sous-clavière gauche; et (3) la population par protocole (PP), c’est-à-dire un sous-ensemble de la population mITT définie comme les patients qui ont terminé au moins 75% des stimulations requises par le protocole dans au moins un nerf phrénique. La sidedness de la stimulation du nerf phrénique peut changer de gauche à droite ou peut se produire dans les deux nerfs phréniques.

Les statistiques descriptives pour les variables continues comprendront le nombre d’observations, la moyenne, l’écart type, le minimum, la médiane et le maximum. Les statistiques descriptives pour les variables catégorielles comprendront le nombre et le pourcentage dans chaque catégorie sur le nombre total de réponses observées. Les valeurs de p seront considérées comme statistiquement significatives si la valeur de p bilatérale est ≤0,05, sauf indication contraire. Lorsque la moyenne arithmétique n’est pas une mesure appropriée de la tendance centrale, d’autres statistiques seront envisagées (p. ex., médiane, intervalle interquartile). Lorsque la distribution d’une variable ne prend pas en charge l’utilisation de statistiques paramétriques, des approches non paramétriques ou des transformations de données peuvent être mises en œuvre. Si des transformations de données sont utilisées, elles seront spécifiées dans le rapport final de l’étude clinique.

En ce qui concerne le critère d’efficacité principal (délai d’extubation réussie sans réintubation dans les 48 h suivantes), l’hypothèse nulle indique que l’incidence cumulée au jour 30 pour un sevrage réussi est la même chez les patients randomisés dans des groupes de traitement ou de contrôle. L’analyse statistique primaire sera menée sur la population de mITT et modélisera le temps de l’événement d’intérêt en présence d’événements concurrents qui incluent la mort et le retrait du soutien vital. De plus, l’arrêt du sevrage en USI avec sortie de l’USI vers un centre de sevrage spécialisé sera évalué. Les patients qui ne répondent pas à l’un des critères d’évaluation à la fin de leur suivi d’étude seront censurés au moment de l’arrêt ou de la fin de l’étude. Le modèle statistique principal utilisera la fonction d’incidence cumulative. L’événement d’intérêt, un sevrage réussi, sera comparé entre des groupes randomisés à l’aide du test de Gray. Les probabilités seront résumées pour un sevrage réussi et chaque épreuve concurrente pour la durée de l’étude. Les intervalles de confiance de 95% seront fournis pour les probabilités à 30 jours. De plus, des statistiques descriptives seront préparées par groupe randomisé pour le temps de sevrage réussi en jours.

Tous les patients ITT seront inclus dans l’analyse du critère de sécurité principal. Le test exact de Fisher sera utilisé pour comparer le nombre de patients avec un événement ou dans une catégorie d’événements sur le nombre total de patients randomisés entre les groupes comme un outil pour comprendre le profil des événements indésirables associés au TTVDP par rapport au contrôle.

Surveillance, audit et stratégie visant à améliorer le respect du protocole

Les événements indésirables sont examinés par un moniteur médical afin de déterminer si l’événement indésirable est grave et d’identifier les effets indésirables imprévus. Les EIG sont en outre jugées par un Comité indépendant des événements cliniques en ce qui concerne la relation avec le dispositif ou la procédure. De plus, un Comité de surveillance des données et de la sécurité examinera périodiquement les données de l’étude et pourra recommander la fin anticipée de l’essai pour des raisons de sécurité. Une vérification de routine a été effectuée auprès du CRO au début de l’étude, et une seconde sera effectuée avant la fin de l’étude.

La gestion, la surveillance et l’audit des données seront assurés par un CRO indépendant. Les ECRF seront examinées par un moniteur clinique nommé par le CRO qui déterminera l’acceptabilité en ce qui concerne l’intégrité, l’exhaustivité et l’exactitude des données. Des requêtes seront générées pour les omissions, les raisons des données manquantes, les corrections et les clarifications. Les moniteurs effectueront une vérification des données sources et un examen des processus de consentement éclairé et des procédures d’étude. En plus du CRO, le promoteur de l’étude peut effectuer des visites de surveillance ou des audits annoncés ou inopinés des sites d’investigation.

Les représentants des promoteurs sont responsables du soutien continu du site, ce qui implique tout recyclage en cas d’apparition d’un modèle d’adhésion au protocole. Les réunions des enquêteurs ont lieu une fois par an et des bulletins d’information de routine sont fournis aux sites d’enquête. Des mini protocoles de poche ont été fournis aux sites ainsi que des outils de formation sur les procédures communes. Les représentants du promoteur examinent également les cas de patients avec les enquêteurs du site pour répondre à toute préoccupation. Par le biais du processus de surveillance, le promoteur est informé de tout écart de protocole et évalue la raison de l’écart et décide si une modification du protocole est nécessaire ou si des mesures correctives sont nécessaires pour éviter que ceux-ci ne se reproduisent. Le recyclage est effectué par le commanditaire s’il y a lieu, car les représentants du commanditaire interagissent avec chaque site d’enquête.

Éthique, modifications et diffusion

L’étude RESCUE 2 a été approuvée sur le plan éthique par les organes institutionnels compétents des deux pays participants. En France, une autorisation globale pertinente pour tous les sites d’étude a été accordée par le Comité de Protection des Personnes Sud-Est VI, Clermont-Ferrand, France (numéro de décision du 9 novembre 2017) et par l’autorité compétente (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé) le 3 juin 2017. En Allemagne, l’étude a été approuvée par le Comité central d’éthique RWTH Aachen (14 août 2017), pertinent pour chaque centre participant, et l’autorité compétente (Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)) le 1er septembre 2017.

L’étude RESCUE 2 est enregistrée publiquement au ClinicalTrials.gov base de données (NCT03096639) et la Base de Données Européenne sur les Dispositifs Médicaux (Eudamed CIV-17-06-020004 ).

Après l’examen des données, la résolution de toutes les requêtes et l’achèvement de la piste d’audit de la base de données conformément au plan de gestion des données du protocole, la base de données sera verrouillée et l’analyse statistique pré-planifiée sera effectuée. Les résultats seront présentés lors de conférences nationales et internationales et soumis à des revues à comité de lecture. Des communiqués de presse post-publication sont possibles.

Sous-études

Les centres participants sont autorisés à effectuer des sous-études, à condition que (1) aucune interférence avec le protocole principal ne se produise; (2) l’approbation du conseil d’examen institutionnel local est obtenue; et (3) le comité directeur et le parrain acceptent la proposition en fonction de son originalité, de sa faisabilité et de son importance. Actuellement, des sous-études avec tomographie par impédance électrique, stimulation magnétique du nerf phrénique, mécanique et variables du système respiratoire et mesures de la pression transpulmonaire sont en cours d’évaluation. La publication des sous-études, sous quelque forme que ce soit, n’aura lieu que lorsque les résultats de l’étude primaire auront été publiés.