Syndrome de Bardet-Biedl, le modèle de la ciliopathie et l’importance de l’atteinte rénale | Nefrología

Pour l’éditeur:

Bardet en 1920 et Biedl en 1922 ont décrit un syndrome congénital caractérisé par l’obésité, la polydactylie, la rétinite pigmentaire, un retard mental et une hypoplasie gonadique. D’autres anomalies fréquemment associées sont l’hypertension artérielle et le diabète sucré.1,2 Les patients adultes consultent des néphrologues en raison d’hypertension artérielle, de tests d’imagerie rénale anormaux ou d’insuffisance rénale, qui est la plus grande cause de morbidité et de mortalité.1

ÉPIDÉMIOLOGIE ET DIAGNOSTIC

L’incidence varie géographiquement entre 1/160 000 en Suisse et 1/13 500 chez les Bédouins du Koweït, et est probablement associée à l’endogamie.1 Le diagnostic est principalement clinique. En 20011, Beales et coll. a suggéré que la présence de trois ou quatre critères majeurs associés à deux critères mineurs peut être diagnostique (tableau 1), mais que le diagnostic peut être retardé en raison de la lenteur de l’émergence et de la variabilité clinique de l’expression de la maladie. Les diagnostics différentiels cliniques d’un enfant obèse présentant un retard psychomoteur et sans polydactylie impliquent un large éventail de possibilités, jusqu’à l’apparition d’une déficience visuelle.3

GÉNÉTIQUE DU SYNDROME DE BARDET-BIEDL

Il existe au moins 16 gènes liés au syndrome de Bardet-Biedl (BBS), dont BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 et SDCCAG8/BBS16. Dans le mode d’hérédité autosomique récessive, les parents sont hétérozygotes obligatoires et asymptomatiques, tandis que les frères et sœurs auront 25% de chances d’être en bonne santé, 50% seront hétérozygotes et 25% seront affectés par la maladie. L’hérédité triallélique implique la présence d’au moins trois mutations pour que le phénotype se manifeste. On ignore actuellement dans quelle mesure l’allélisme multiple contribue au phénotype.1,4

MALFORMATIONS RÉNALES ET FONCTION RÉNALE ANORMALE

Une atteinte rénale est observée dans jusqu’à 40% des cas. La dysplasie rénale est caractérisée par des anomalies du parenchyme et de la néphronophtèse. Les lobulations sont trouvées par ultrasons et résonance magnétique nucléaire. Les symptômes comprennent l’anémie, la polyurie et la polydipsie dans l’enfance. La maladie glomérulaire est moins fréquente et comprend une glomérulosclérose segmentaire focale et un décollement de la membrane basale glomérulaire, bien que la biopsie rénale soit rarement réalisée.5

TRAITEMENT

Il n’existe pas de traitement pour la perte de vision, mais une éducation spéciale et une formation future pour la cécité peuvent être dispensées. L’obésité devrait être gérée par l’alimentation et l’exercice. La dyslipidémie et l’hypertension artérielle sont traitées comme d’habitude et une surveillance spécialisée sera donnée en fonction du degré d’insuffisance rénale. Un conseil génétique devrait être offert. 1,6

ÉTUDE DE CAS

Une femme de 50 ans sans allergies; a subi une intervention chirurgicale due à une polydactylie à l’âge de deux ans. La rétinite pigmentaire a été diagnostiquée il y a plus de 25 ans. Fumeur actif (20 paquets / an), avec maladie pulmonaire obstructive chronique (bronchite chronique). Elle a nié la cécité chez les membres de la famille au premier et au deuxième degré. Examen physique: poids: 85,9 kg, taille 1,65 m, indice de masse corporelle: 31,55 kg / m2. Prise de sang sans anémie, dyslipidémie ni augmentation de la créatinine sérique. Étude génétique à la Fundación Jiménez Díaz à Madrid en mai 2010: porteuse d’une mutation du gène BBS1, responsable de sa maladie. Échographie abdominale (Figure 1): stéatose hépatique, pancréas non évaluable, rate homogène. Rein droit avec de petites lobulations et un kyste sinusal de 3,8 cm, rein gauche avec une proéminence corticale arrondie, lobulation probable, mais une tumeur rénale ne pouvait pas être exclue, et donc une résonance magnétique nucléaire a été conseillée, mais elle n’a pas été réalisée à cause de la claustrophobie.

SYNDROME DE BARDET-BIEDL EN TANT QUE CILIOPATHIE

Les cils sont présents dans presque toutes les cellules vertébrées. Ils sont impliqués dans le développement embryonnaire, la polarité et l’homéostasie, les fonctions sensorielles (audition, vue, odorat), les fonctions de transport et la division cellulaire. Leur assemblage et leur entretien dépendent du transport intraflagellaire, dans lequel les particules du corps basal sont transportées le long de la structure des microtubules jusqu’à la pointe. En 2003, Ansley et coll.7 a proposé que la pathogenèse moléculaire du BBS était due à une atteinte ciliaire. De nombreuses protéines codées par des gènes anormaux dans le BBS sont situées dans le centrosome et le corps basal. Les cellules glomérulaires et tubulaires produisent un seul cil avec une structure 9 + 0 qui se projette dans la lumière tubulaire et fonctionne comme un mécanorécepteur ou un chimiorécepteur. Parmi les autres ciliopathies figurent le syndrome de Kartagener, la polykystique de la MA et la néphronophthisise8 (Figure 2).

CONCLUSIONS

Le BBS est une maladie génétique très rare. Bien que cliniquement il soit bien défini et caractérisé par l’association de polydactylie, de rétinite pigmentaire, de retard psychomoteur et d’obésité, génétiquement il est hétérogène et comprend des gènes codant pour des protéines essentielles au fonctionnement et à la structure des cils, et en tant que tel, ce syndrome est regroupé dans les ciliopathies, des entités pathogènes qui ont suscité un intérêt scientifique renouvelé. En examinant la littérature, nous avons constaté qu’en Castille-et-Léon (Espagne), 4 cas au total ont été signalés, correspondant à 2 familles avec 2 frères et sœurs touchés chacune.9,10