Télopeptide C-Terminal

Description

Les produits de dégradation dérivés de l’hydrolyse enzymatique du collagène de type 1, en particulier les peptides liés aux régions de réticulation avec le PYD, sont les meilleurs marqueurs de la résorption osseuse. Les fragments de collagène libérés sont responsables de nombreux marqueurs osseux, car plus de 90% des protéines dans l’os sont constituées de collagène de type 1.

Bien que l’hydroxyproline urinaire était auparavant l’un des principaux marqueurs de résorption osseuse utilisés, la spécificité et la sensibilité faisaient défaut dans ce test. Un composant du collagène osseux, l’hydroxyproline est libérée dans le sérum lors de la dégradation de l’os, atteignant l’urine sous forme libre et liée. Cependant, parce qu’elle est dérivée de la dégradation des collagènes nouvellement synthétisés, des collagènes des tissus non osseux et de l’alimentation, l’hydroxyproline sérique est maintenant considérée comme un marqueur non spécifique du renouvellement osseux. L’hydroxyproline urinaire a donc été remplacée par des techniques plus spécifiques.

Les composés pyridinium PYD et DPD, ainsi que le collagène de réticulation hydroxypyridinium, sont parmi les marqueurs les plus spécifiques. Formés lors de la maturation extracellulaire des collagènes fibrillaires, les PYD et les DPD sont libérés lorsque les collagènes matures se dégradent. Les valeurs de mesure du PYD et du DPD ne changent pas en association avec la dégradation des collagènes nouvellement synthétisés et ne sont pas influencées par les sources alimentaires.

Les tests peuvent également être effectués sans utiliser directement des liens croisés comme marqueurs. Des dosages ont été développés sur la base d’anticorps spécifiques soulevés dans une réponse immunitaire contre des peptides de collagène isolés contenant des réticulations. Détectés par technique de dosage radio-immunologique, des fragments existent pour le télopeptide C du collagène de type 1 (CTX, réticulations) et le télopeptide N-terminal réticulé du collagène de type 1 par technique ELISA (NTX, Osteomark).

Le test NTX utilise un anticorps monoclonal dirigé contre un pool urinaire de réticulations de collagène (provenant d’un patient atteint de la maladie de Paget). Le test de réticulation sérique mesure uniquement l’isomère β de CTX, tandis que le test de réticulation urinaire mesure les isomères α et β de CTX. L’urine de personnes en bonne santé a produit une réaction détectable à partir de ces tests, et un taux de renouvellement élevé a produit de grandes augmentations.

Les 2 catégories de méthodes de C-télopeptide sont le C-télopeptide de collagène de type 1 (CTX) et le C-télopeptide réticulé au collagène de type 1 (ICTP). Ils diffèrent en ce qui concerne les domaines de segment qu’ils reconnaissent dans la région télopeptidique C-terminale de la chaîne α1 du collagène de type 1 et diffèrent également dans leur réponse aux processus métaboliques osseux.

CTX montre une réponse remarquable aux traitements antirésorptifs, tandis que l’ICTP sérique est insensible à l’ostéoporose et à d’autres processus osseux métaboliques normaux. Cependant, dans des conditions pathologiques osseuses telles que les métastases osseuses et la polyarthrite rhumatoïde, l’ICTP sérique peut être un marqueur de dégradation osseuse.

Indications / Applications

En plus de l’évaluation traditionnelle de la densité minérale osseuse, les marqueurs biochimiques de la résorption osseuse fournissent des informations prédictives supplémentaires sur le risque de fracture d’un patient. Un traitement préventif avec des agents antirésorptifs est justifié pour les patients présentant une faible DMO ou des valeurs de marqueur élevées, car ils seraient à risque d’ostéoporose.

Bien que les résultats d’études prospectives évaluant la relation entre le taux de perte osseuse et les marqueurs biochimiques du renouvellement osseux aient été contradictoires, les lignes directrices suivantes s’appliquent à l’utilisation de marqueurs osseux dans la prédiction des fractures de fragilité:

• Des marqueurs de résorption osseuse élevés de plus de + 2 scores SD / T plus de 2 au-dessus de la plage normale de la préménopause sont associés à une augmentation d’environ 2 fois du risque de fracture ostéoporotique.

• Chez des patients sélectionnés dont les facteurs de risque cliniques et l’évaluation de la DMO ne sont pas suffisants pour permettre une décision de traitement, des marqueurs de résorption peuvent être utilisés pour évaluer le risque de fracture.

• Un niveau élevé de marqueur de renouvellement osseux (score T > 3) suggère fortement d’autres maladies métaboliques osseuses, y compris la malignité, chez les patients atteints d’ostéoporose.

• Les valeurs normales sont des valeurs de référence dérivées de l’évaluation de femmes en bonne santé préménopausées âgées de 30 à 45 ans.

Une étude de Massera et al a indiqué que, dans une mesure limitée, les taux de C-télopeptide de collagène de type I (CTX) correspondent positivement au risque de fracture de la hanche chez les femmes ménopausées. L’analyse des splines linéaires a démontré l’association, mais seulement pour les niveaux de CTX jusqu’à la plage moyenne-supérieure. Les niveaux au-delà correspondaient toutefois à des réductions de risque marginalement non significatives.

Voir aussi le calculateur de l’Indice de fracture AVEC Densité Minérale Osseuse connue (DMO).

Les listes ci-dessous résument les recommandations pour le suivi du traitement antirésorptif chez les femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose, à l’aide de marqueurs osseux.

Les types de marqueurs sont les suivants:

• Résorption osseuse – NTX urinaire, CTX sérique ou CTX urinaire

• Formation osseuse – phosphatase alcaline ou ostéocalcine spécifique à l’os (utilisez 1 marqueur ou 1 résorption et 1 marqueur de formation.)

Les intervalles de mesure comprennent les éléments suivants:

• Marqueurs de résorption – Avant le début du traitement et 3 ou 6 mois après le début du traitement

• Marqueurs de formation – Avant le début du traitement et 6 mois après l’initiation du traitement

Considérations

Une réduction de l’excrétion urinaire de bêta-CTX et une augmentation conséquente de la concentration sérique apparente de bêta-CTX peuvent résulter d’une fonction rénale réduite.

Chez les patients sous traitement à fortes doses de biotine (c.-à-d. > 5 mg / jour), un échantillon ne doit pas être prélevé avant au moins 8 heures après la dernière administration de la biotine, afin d’éviter toute interférence de dosage de la biotine.

Des résultats erronés peuvent être obtenus à partir de tout test contenant des anticorps monoclonaux de souris chez un patient qui a été traité avec des anticorps monoclonaux de souris ou qui les a reçus à des fins diagnostiques.