Trezix

EFFETS SECONDAIRES

Dihydrocodéine

Les effets indésirables les plus fréquemment observés comprennent des étourdissements, des étourdissements, de la somnolence, des maux de tête, de la fatigue, de la sédation, de la transpiration, des nausées, des vomissements, de la constipation, du prurit et des réactions cutanées. À l’exception de la constipation, la tolérance se développe à la plupart de ces effets. Les autres réactions observées avec la dihydrocodéine ou d’autres opioïdes comprennent la dépression respiratoire, l’hypotension orthostatique, la suppression de la toux, la confusion, la diarrhée, le myosis, les douleurs abdominales, la bouche sèche, l’indigestion, l’anorexie, le spasme des voies biliaires et la rétention urinaire. La dépendance physique et psychologique sont des possibilités. Des réactions d’hypersensibilité (y compris des réactions anaphylactoïdes), des hallucinations, des rêves vifs, une néphrite interstitielle granulomateuse, une narcose sévère et une insuffisance rénale aiguë ont été rarement rapportées au cours de l’administration de dihydrocodéine.

Acétaminophène

L’acétaminophène aux doses thérapeutiques provoque rarement des effets indésirables. L’effet indésirable le plus grave est l’hépatotoxicité due à un surdosage (voir SURDOSAGE). Une thrombocytopénie, une leucopénie, une pancytopénie, une neutropénie, un purpura thrombocytopénique et une agranulocytose ont été rapportés chez des patients recevant de l’acétaminophène ou des dérivés du p-aminophénol. Les réactions d’hypersensibilité, y compris les réactions cutanées urticariennes ou érythémateuses, l’œdème laryngé, l’œdème de Quincke ou les réactions anaphylactoïdes, sont rares.

Caféine

Les effets indésirables associés à la consommation de caféine comprennent l’anxiété, la névrose anxieuse, l’excitation, les maux de tête, l’insomnie, l’irritabilité, les étourdissements, l’agitation, la tension, les tremblements, les extrasystoles, les palpitations, la tachycardie, la diarrhée, les nausées, les douleurs à l’estomac, les vomissements, la diurèse, l’urticaire, le scotome scintillant et les acouphènes.

Expérience post-commercialisation

• Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante d’opioïdes et de médicaments sérotoninergiques.
• Insuffisance surrénalienne: Des cas d’insuffisance surrénalienne ont été rapportés avec la consommation d’opioïdes, le plus souvent après plus d’un mois d’utilisation.
• Anaphylaxie : Une anaphylaxie a été rapportée avec les ingrédients contenus dans TREZIX™.
• Carence en androgènes: Des cas de carence en androgènes se sont produits avec l’utilisation chronique d’opioïdes.

Expérience post-commercialisation

• Syndrome sérotoninergique
• insuffisance surrénalienne

Déficit en androgènes

L’utilisation chronique d’opioïdes peut influencer l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, entraînant une carence en androgènes pouvant se manifester par des symptômes de hypogonadisme, tel que l’impuissance, la dysfonction érectile ou l’aménorrhée. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome d’hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, liés au mode de vie et psychologiques pouvant influencer les taux d’hormones gonadiques n’ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour. Les patients présentant des symptômes de carence en androgènes doivent subir une évaluation en laboratoire.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Inhibiteurs du CYP2D6

La dihydrocodéine contenue dans TREZIX™ est métabolisée par le CYP2D6 pour former de la dihydromorphine. L’utilisation concomitante de TREZIX™ et d’inhibiteurs du CYP2D6 (p. ex., quinidine, fluoxétine, paroxétine, fluoxétine, bupropion, quinidine) peut augmenter la concentration plasmatique de dihydrocodéine, mais peut diminuer la concentration plasmatique du métabolite actif dihydromorphine, ce qui pourrait entraîner une réduction de l’efficacité analgésique ou des symptômes de sevrage des opioïdes, en particulier lorsqu’un inhibiteur est ajouté après l’obtention d’une dose stable de TREZIX™.

Après l’arrêt d’un inhibiteur du CYP2D6, à mesure que les effets de l’inhibiteur diminuent, la concentration plasmatique de dihydrocodéine diminuera, mais la concentration plasmatique de dihydromorphine, métabolite actif, augmentera, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets indésirables et peut entraîner une dépression respiratoire potentiellement mortelle. Si une utilisation concomitante avec un inhibiteur du CYP2D6 est nécessaire ou si un inhibiteur du CYP2D6 est arrêté après une utilisation concomitante, envisager un ajustement posologique de TREZIX™ et surveiller de près les patients à intervalles fréquents. Si une utilisation concomitante avec des inhibiteurs du CYP2D6 est nécessaire, suivre le patient pour une efficacité réduite ou des signes et symptômes de sevrage aux opioïdes et envisager d’augmenter le TREZIX ™ au besoin. Après l’arrêt de l’utilisation d’un inhibiteur du CYP2D6, envisagez de réduire le TREZIX™ et de surveiller les signes et symptômes de dépression respiratoire ou de sédation

Inhibiteurs du CYP3A4

L’utilisation concomitante de TREZIX ™ avec des inhibiteurs du CYP3A4 tels que des antibiotiques macrolides (par exemple, l’érythromycine), des agents antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole) et des inhibiteurs de protéase (par exemple, l’érythromycine)., ritonavir), peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de dihydrocodéine avec un métabolisme plus élevé par le cytochrome CYP2D6, entraînant des taux de dihydromorphine plus élevés, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets indésirables et peut provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle, en particulier lorsqu’un inhibiteur est ajouté après l’obtention d’une dose stable de TREZIX ™.

Après l’arrêt d’un inhibiteur du CYP3A4, à mesure que les effets de l’inhibiteur diminuent, il peut en résulter des taux plasmatiques de dihydrocodéine plus faibles, des taux de dihydronorcodéine plus élevés et une diminution du métabolisme via 2D6 avec des taux de dihydromorphine plus faibles, entraînant une diminution de l’efficacité des opioïdes ou un syndrome de sevrage chez les patients ayant développé une dépendance physique à la dihydrocodéine. Si une utilisation concomitante avec un inhibiteur du CYP3A4 est nécessaire, envisager une réduction de la posologie de TREZIX™ jusqu’à ce que les effets du médicament soient stables. Surveiller les patients pour la dépression respiratoire et la sédation à intervalles fréquents.

Si un inhibiteur du CYP3A4 est arrêté, envisagez d’augmenter la dose de TREZIX™ jusqu’à ce que des effets stables du médicament soient obtenus. Surveiller les signes de sevrage aux opioïdes.

Inducteurs du CYP3A4

L’utilisation concomitante de TREZIX ™ et d’inducteurs du CYP3A4 (par exemple, rifampine, carbamazépine, phénytoïne) peut entraîner des taux de dihydrocodéine plus faibles, des taux de dihydronorcodéine plus élevés et un métabolisme moindre via 2D6 avec des taux de dihydromorphine plus faibles, ce qui entraîne une diminution de l’efficacité ou un syndrome de sevrage chez les patients ayant développé une dépendance physique à dihydrocodéine.

Après l’arrêt d’un inducteur du CYP3A4, à mesure que les effets de l’inhibiteur diminuent, la concentration plasmatique de dihydrocodéine peut augmenter avec un métabolisme ultérieur plus important par le cytochrome CYP2D6, entraînant des taux de dihydromorphine plus élevés, ce qui pourrait augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et peut provoquer une dépression respiratoire grave.

Si une utilisation concomitante avec l’inducteur du CYP3A4 est nécessaire, suivre le patient pour une efficacité réduite et des signes de sevrage aux opioïdes et envisager d’augmenter la posologie de TREZIX ™ au besoin.

Si un inducteur du CYP3A4 est arrêté, envisager une réduction de la posologie de TREZIX™ et surveiller les signes de dépression respiratoire et de sédation à intervalles fréquents.

Benzodiazépines et Autres dépresseurs du Système nerveux central (SNC)

En raison de l’effet pharmacologique additif, l’utilisation concomitante de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du Système nerveux central (SNC), y compris l’alcool, et d’autres sédatifs / hypnotiques, anxiolytiques, tranquillisants, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques et autres opioïdes, peut augmenter le risque d’hypotension, de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès.

Réserver la prescription concomitante de ces médicaments aux patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates. Limitez les doses et les durées au minimum requis. Suivez les patients de près pour détecter les signes de dépression respiratoire et de sédation.

Médicaments sérotoninergiques

L’utilisation concomitante d’opioïdes avec d’autres médicaments qui affectent le système de neurotransmetteurs sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (ACT), les triptans, les antagonistes des récepteurs 5-HT3, les médicaments qui agissent sur le système de neurotransmetteurs sérotoninergiques (p. ex., mirtazapine, trazodone, tramadol) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (utilisés pour traiter les troubles psychiatriques et d’autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Si l’utilisation concomitante est justifiée, observez attentivement le patient, en particulier pendant l’initiation du traitement et l’ajustement de la dose. Arrêtez immédiatement TREZIX™ en cas de suspicion de syndrome sérotoninergique.

Dihydrocodeine With Monoamine Oxidase Inhibitors

Dihydrocodeine, like all opioid analgesics, interacts with monoamine oxidase inhibitors causing central nervous system excitation and hypertension.

Dihydrocodeine With Mixed Agonist/Antagonist Opioid Analgesics

Agonist/antagonist analgesics (i.e., pentazocine, nalbuphine, butorphanol and buprenorphine) may reduce the analgesic effect of this combination product.

Interactions médicamenteuses avec l’acétaminophène

Une consommation chronique et excessive d’alcool peut augmenter le risque hépatotoxique de l’acétaminophène. Le potentiel d’hépatotoxicité avec l’acétaminophène peut également être augmenté chez les patients recevant des anticonvulsivants induisant des enzymes microsomiques hépatiques (y compris la phénytoïne, les barbituriques et la carbamazépine) ou l’isoniazide. L’ingestion chronique de fortes doses d’acétaminophène peut légèrement potentialiser les effets des anticoagulants dérivés de la warfarine et de l’indandione. Une hypothermie sévère est possible chez les patients recevant de l’acétaminophène en même temps que des phénothiazines.

Interactions médicamenteuses avec la caféine

La caféine peut améliorer les effets inotropes cardiaques des agents stimulants bêta-adrénergiques. L’administration concomitante de caféine et de disulfirame peut entraîner une diminution substantielle de la clairance de la caféine. La caféine peut augmenter le métabolisme d’autres médicaments tels que le phénobarbital et l’aspirine. L’accumulation de caféine peut se produire lorsque des produits ou des aliments contenant de la caféine sont consommés en même temps que des quinolones telles que la ciprofloxacine.

Toxicomanie Et Dépendance

Substance Contrôlée

TREZIX™ contient du bitartrate de dihydrocodéine, une substance contrôlée de l’annexe III.

Abus

TREZIX™ contient du bitartrate de dihydrocodéine, une substance à fort potentiel d’abus similaire à d’autres opioïdes de l’annexe III. TREZIX ™ peut être abusé et est sujet à une mauvaise utilisation, à une dépendance et à un détournement criminel.

Tous les patients traités avec des opioïdes nécessitent une surveillance attentive des signes d’abus et de dépendance, car l’utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte un risque de dépendance, même dans le cadre d’un usage médical approprié.

L’abus de médicaments sur ordonnance est l’utilisation intentionnelle non thérapeutique d’un médicament sur ordonnance, même une fois, pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes comportementaux, cognitifs et physiologiques qui se développent après une consommation répétée de substances et comprend: un fort désir de prendre la drogue, des difficultés à contrôler son usage, une persistance dans son usage malgré des conséquences néfastes, une priorité plus élevée accordée à la consommation de drogue qu’à d’autres activités et obligations, une tolérance accrue et parfois un sevrage physique.

Le comportement de « recherche de drogue » est très fréquent chez les personnes atteintes de troubles liés à la consommation de substances. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent les appels d’urgence ou les visites vers la fin des heures de bureau, le refus de se soumettre à un examen, à un test ou à une recommandation appropriés, la « perte » répétée d’ordonnances, la falsification d’ordonnances et la réticence à fournir des dossiers médicaux antérieurs ou des coordonnées d’autres fournisseurs de soins de santé. Le « magasinage chez le médecin » (visite de plusieurs prescripteurs) pour obtenir des ordonnances supplémentaires est courant chez les toxicomanes et les personnes souffrant d’une dépendance non traitée. La préoccupation d’obtenir un soulagement adéquat de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient avec un mauvais contrôle de la douleur.

L’abus et la dépendance sont distincts et distincts de la dépendance physique et de la tolérance. Les fournisseurs de soins de santé doivent savoir que la dépendance peut ne pas s’accompagner d’une tolérance concomitante et de symptômes de dépendance physique chez tous les toxicomanes. De plus, l’abus d’opioïdes peut survenir en l’absence de véritable dépendance.

TREZIX™, comme les autres opioïdes, peut être détourné à des fins non médicales vers des canaux de distribution illicites. Il est fortement conseillé de conserver soigneusement les informations de prescription, y compris la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement, comme l’exigent les lois de l’État et la loi fédérale.

Une évaluation adéquate du patient, des pratiques de prescription appropriées, une réévaluation périodique du traitement et une distribution et un stockage appropriés sont des mesures appropriées qui aident à limiter l’abus de médicaments opioïdes.

Risques spécifiques à l’abus de TREZIX™

TREZIX™ est à usage oral uniquement. L’abus de TREZIX™ présente un risque de surdosage et de décès. Le risque est accru avec l’utilisation simultanée de TREZIX™ avec de l’alcool et d’autres dépresseurs du système nerveux central.

L’abus de drogues parentérales est généralement associé à la transmission de maladies infectieuses telles que l’hépatite et le VIH.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant le traitement chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d’augmenter les doses d’opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l’analgésie (en l’absence de progression de la maladie ou d’autres facteurs externes).

Une tolérance peut survenir aux effets souhaités et indésirables des médicaments, et peut se développer à des taux différents pour différents effets. La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après un arrêt brutal du traitement ou une réduction significative de la posologie d’un médicament. Le sevrage peut également être précipité par l’administration de médicaments à activité antagoniste des opioïdes (par exemple, naloxone, nalméfène), d’analgésiques agonistes/antagonistes mixtes (pentazocine, butorphanol, nalbuphine) ou d’agonistes partiels (buprénorphine). La dépendance physique peut ne pas survenir à un degré cliniquement significatif avant plusieurs jours à plusieurs semaines de consommation continue d’opioïdes.

TREZIX™ ne doit pas être interrompu brusquement. Si TREZIX ™ est brusquement interrompu chez un patient physiquement dépendant, un syndrome de sevrage peut survenir. Certains ou tous les éléments suivants peuvent caractériser ce syndrome: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, frissons, myalgie et mydriase. D’autres signes et symptômes peuvent également se développer, notamment: irritabilité, anxiété, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou du rythme cardiaque.

Les nourrissons nés de mères physiquement dépendantes aux opioïdes seront également physiquement dépendants et peuvent présenter des difficultés respiratoires et des signes de sevrage.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Trezix (Acétaminophène, Caféine et Bitartrate de Dihydrocodéine)