Une formulation en capsule unique de RHB-104 démontre un pouvoir de croissance antimicrobien plus élevé pour un traitement efficace de la maladie de Crohn associée à la paratuberculose de la sous-espèce Mycobacterium avium

Contexte: Plus récemment, nous avons signalé que la combinaison d’antibiotiques triples RHB‑104 en culture est bactéricide et devrait être efficace pour le traitement de la maladie de Crohn (MC) – associée à la paratuberculose de la sous-espèce Mycobacterium avium (MAP) (Alcedo et al. dans Gut Pathog 14:32, 2016). La combinaison présentait une activité de croissance antimicrobienne synergique unique. La formulation exclusive de la capsule RHB-104 contient des ingrédients actifs (63,3% de Clarithromycine (CLA), 6,7% de Clofazimine (CLO) et 30% de Rifabutine (RIF)). Dans notre étude précédente, nous n’avons pas pu dissoudre la formulation exclusive de la capsule RHB-104 dans un solvant compatible. Par conséquent, nous avons recréé l’analogue RHB-104 en ajoutant des concentrations appropriées de chacun des trois antibiotiques dans les cultures. La concentration inhibitrice minimale (CMI) pour l’analogue de RHB-104, CLA, CLO, RIF, CLA-CLO, CLA-RIF, CLO-RIF et leurs solvants individuels a été rapportée plus tôt (Alcedo et al. dans Gut Pathog 14:32, 2016). Dans cette étude, nous avons réussi à dissoudre la formulation exclusive de la capsule RHB-104 dans un seul solvant exclusif. Cette étude est conçue pour comparer la formulation exclusive de la capsule RHB-104 à l’analogue RHB-104 par rapport à la MAP et à d’autres micro-organismes.

Méthodes: Le système de milieu para-tb BD Bactec ™ MGIT ™ (Sparks, MD) a été utilisé pour déterminer la CMI de la formulation brevetée de la capsule RHB-104 et de l’analogue RHB-104 et de leurs solvants contre le MAP et plusieurs autres microorganismes. La concentration finale de solvants utilisés pour dissoudre tous les médicaments était ≤0,5% (v/v).

Résultats: La CMI du solvant breveté RHB-104 contre la MAP était cohérente avec tous les microorganismes testés dans l’étude à 12,5 % (v/v). La CMI pour la formulation brevetée de la capsule RHB-104 était similaire à l’analogue RHB-104 contre plusieurs souches cliniques MAP avec une CMI ≤ 0,2 µg/mL. La CMI pour la formulation brevetée de la capsule RHB-104 était de 2,0 µg/mL contre la souche MAP MS 137 et la souche M. avium JF7, comparativement à 4,0 ug/mL pour l’analogue RHB-104. De même, la CMI de la capsule de formulation RHB-104 était significativement inférieure à celle de l’analogue RHB-104 contre M. tuberculosis HR237, M. sous-espèce de fortuitisme fortuitum, M. smegmatis ATCC 27199, Staphylococcus aureus ATCC 25923 et Listeria monocytogenes ATCC 19112.

Conclusion: Les données ont démontré que la formulation brevetée de la capsule RHB-104 est plus puissante en culture contre les mycobactéries et d’autres microorganismes, en particulier ceux dont la CMI > 0,2. La formulation de médicaments multiples dans une seule capsule entraîne une activité antimicrobienne synergique puissante qui dépasse de loin le traitement de la culture avec des médicaments dissous individuellement. La formulation de la capsule RHB-104 devrait être plus efficace pour éradiquer l’infection MAP chez les patients atteints de CD. L’étude fournit des preuves que la combinaison d’antibiotiques faibles dans une formulation pourrait être la nouvelle solution miracle pour lutter contre les bactéries.