Veraflox (pradofloxacine) Suspension buvable pour chats

Environ 30% des concentrations totales de médicament sont liées aux protéines plasmatiques à des concentrations de médicament allant de 150 à 1500 ng / mL. Des augmentations proportionnelles à la dose des concentrations de médicament sont observées lorsque la suspension buvable est administrée à des chats à jeun à des doses allant de 2,5 mg / kg à 10 mg / kg. En raison de sa courte demi-vie d’élimination, il y a une accumulation minimale de pradofloxacine après plusieurs administrations quotidiennes.

Pharmacodynamique:

La pharmacodynamique a été déterminée en utilisant la sensibilité in vitro qui a montré les agents pathogènes Pasteurella multocida, Staphylococcus pseudintermedius et Streptococcus spp. avait une pradofloxacine MIC90 ≤0,015 à 0,12 ug / mL. Les paramètres pharmacodynamiques (Cmax/MIC90 et ASC/MIC90) ont été estimés à l’aide d’une analyse de régression linéaire des paramètres pharmacocinétiques de la pradofloxacine à l’état d’équilibre chez des chats à jeun et d’une valeur de pradofloxacine MIC90 de 0,12 ug/mL. Les intervalles de confiance à 95 % sur les valeurs moyennes prévues de Cmax/MIC90 et d’ASC/MIC90 étaient de 15 à 17 et de 70 à 81, respectivement. Il a été conclu que l’ampleur des valeurs Cmax/MIC90 et ASC/MIC90 est prédictive de l’efficacité du produit lorsqu’une dose orale de 7,5 mg / kg de poids corporel de la formulation liquide de pradofloxacine est administrée à des chats à jeun. De plus, l’efficacité a été démontrée chez les chats dosés à 7,5 mg / kg de poids corporel et nourris librement, ou dans les deux heures suivant l’administration, lors d’une étude sur le terrain.

Microbiologie:

VERAFLOX est bactéricide, avec une activité contre les bactéries Gram-négatives, Gram-positives et anaérobies. Le mécanisme d’action est un double ciblage par inhibition de l’ADN gyrase et de la topoisomérase IV.

Les concentrations minimales inhibitrices (MIC) de pradofloxacine contre Pasteurella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus felis et Staphylococcus pseudintermedius isolées d’infections cutanées (plaies et abcès) chez des chats dans une étude de terrain américaine de 2008 à 2009 sont énumérées dans le tableau 3. Seuls deux isolats de deux cas d’échec du traitement à la pradofloxacine présentaient des CMI élevées à la pradofloxacine (staphylocoque non hémolytique. aureus -CMI = 2 µg/mL; E. coli -CMI = 4 µg/mL).

Tableau 3. Activité de VERAFLOX contre des Agents Pathogènes Isolés de Chats traités par VERAFLOX dans un essai clinique aux États-Unis en 2008.

Efficacité

L’efficacité clinique de VERAFLOX a été démontrée dans une étude de terrain sur plusieurs sites (16 sites). Dans cette étude masquée et randomisée, l’efficacité de VERAFLOX a été comparée à un contrôle placebo (véhicule sans principe actif). Sur les 282 chats inclus dans cette étude, 190 ont été traités par VERAFLOX une fois par jour à 7,5 mg/ kg (3.4 mg/lb) de poids corporel pendant 7 jours consécutifs et 92 ont été traités par placebo une fois par jour à 0,3 mL/ kg de poids corporel pendant 7 jours consécutifs. La base de données sur l’efficacité comprenait 182 chats : 66 chats traités par placebo (véhicule) et 116 chats traités par VERAFLOX. L’analyse de cette base de données sur l’efficacité a montré que le taux de guérison était plus élevé dans le groupe VERAFLOX au jour 15, comme résumé dans le tableau 4. Les taux de guérison de l’étude ont été déterminés environ 15 jours après le début du traitement. L’évaluation statistique du critère d’évaluation principal de l’efficacité (Cures de l’étude) a montré que VERAFLOX était différent du placebo avec 73,4% des cures de l’étude VERAFLOX contre 38,9% des cures de l’étude placebo.

Tableau 4 : Classification des cas au jour 15

Innocuité chez l’animal

Étude sur l’innocuité chez l’animal cible : L’innocuité a été évaluée chez 32 chatons sains de 12 semaines ayant reçu du VERAFLOX une fois par jour à des doses de 0, 7,9, 23,7 ou 39,5 mg/kg (0, 1, 3 et 5 fois la dose recommandée) pendant 21 jours consécutifs. Des animaux témoins supplémentaires (0X) et à forte dose (5X) ont été maintenus pendant 45 jours après l’arrêt du traitement.

Il y avait des diminutions statistiquement significatives des neutrophiles, des lymphocytes et des monocytes dans les groupes 3X et 5X par rapport aux groupes témoins. Pendant la période de traitement, un chat 3X et trois chats 5X présentaient un nombre absolu de neutrophiles inférieur à la plage de référence. Des résultats de cytologie de la moelle osseuse compatibles avec la suppression de la moelle osseuse (hypoplasie myéloïde) ont été observés chez le chat neutropénique 3X et deux des trois chats neutropéniques 5X. Le chat 3X était neutropénique le dernier jour de l’étude avant l’euthanasie programmée, tandis que les valeurs absolues de neutrophiles pour les trois chats 5X sont revenues à la normale pendant le traitement ou après l’arrêt du traitement.

La découverte clinique anormale la plus fréquente était des selles molles. Bien que cela ait été observé dans les groupes traités et témoins, il a été observé plus fréquemment chez les chatons 3X et 5X.

Étude de sécurité oculaire: L’innocuité oculaire a été évaluée chez 20 chats adultes en bonne santé utilisant de la pradofloxacine en gélules administrées par voie orale, une fois par jour à des doses de 30 mg/kg et de 50 mg/kg pendant 23 jours. Aucun effet n’a été observé dans les paramètres oculaires étudiés suivants: examens ophtalmiques, ERGS et tomographie par cohérence optique. Les chats recevant 50 mg / kg / jour de pradofloxacine ont montré une légère perte de poids. Les chats recevant 30 et 50 mg / kg / jour de pradofloxacine ont présenté une hypersalivation et des vomissements tout au long de l’étude. Des réductions dose-dépendantes du nombre de globules blancs ont été notées chez les chats traités à la pradofloxacine. Un chat recevant 30 mg / kg / jour de pradofloxacine a présenté une dégénérescence minimale des photocepteurs en microscopie optique et électronique d’un type différent de celui des chats traités à l’enrofloxacine (comparateur utilisé dans cette étude); les effets de la pradofloxacine sur ces modifications rétiniennes sont inconnus.

Étude pilote de toxicité: Dans une étude de toxicité orale, 4 chats ont reçu de la pradofloxacine à raison de 50 mg/ kg/jour pendant 25 jours. Tous les chats présentaient des vomissements et une hypersalivation. Un chat présentait des signes neurologiques induits par les fluoroquinolones (diminution de la mobilité, chancellement et vocalisation) au jour 5 de l’étude.

Conditions de stockage

Conserver à une température inférieure à 30 °C (86 °F).

Après l’ouverture initiale, VERAFLOX a démontré une stabilité en cours d’utilisation de 60 jours.

COMMENT FOURNI

NADA 141-344, approuvé par la FDA

84364593 / 84364607, D.0

Fabriqué en Allemagne

© 2012 Bayer HealthCare LLC

Bayer, la croix Bayer et VERAFLOX sont des marques déposées de Bayer.

VERAFLOX est protégé par le brevet américain 6 323 213 suivant.

Bayer HealthCare LLC, Division de la santé animale, Shawnee Mission, Kansas 66201, États-Unis