Visipaque

PRÉCAUTIONS

Généralités

LES AGENTS DE CONTRASTE SONT ASSOCIÉS À UN RISQUE ET À UNE EXPOSITION ACCRUE AUX RAYONNEMENTS, ET LA DÉCISION D’UTILISER UNE AMÉLIORATION DOIT ÊTRE BASÉE SUR UNE ÉVALUATION SOIGNEUSE DES DONNÉES CLINIQUES, D’AUTRES DONNÉES RADIOLOGIQUES ET DES RÉSULTATS DE RÉSULTATS DE TOMODENSITOMÉTRIE NON AMÉLIORÉS.

Les patients recevant des agents de contraste, et en particulier ceux qui sont instables médicalement, doivent être surveillés de près. Les procédures diagnostiques impliquant l’utilisation d’agents de contraste intravasculaires iodés doivent être réalisées sous la direction d’un personnel qualifié et expérimenté dans la procédure particulière à effectuer. Un chariot d’urgence entièrement équipé, ou des fournitures et du matériel équivalents, et du personnel compétent pour reconnaître et traiter les actions adverses de tous types devraient toujours être disponibles.

Comme on sait que des réactions tardives graves se produisent, des installations d’urgence et du personnel compétent devraient être disponibles pendant au moins 30 à 60 minutes.

Pédiatrie

Les patients pédiatriques présentant un risque plus élevé de réaction anadverse pendant et après l’administration de tout agent de contraste peuvent comprendceux avec asthme, hypersensibilité à d’autres médicaments et / ou allergènes, cardiopathie cyanotique et acyanotique, insuffisance cardiaque congestive ou sérumcréatinine supérieure à 1,5 mg / dL.

Les patients pédiatriques présentant une fonction rénale immature ou une déshydratation peuvent présenter un risque accru d’événements indésirables en raison de l’élimination prolongée des agents de contraste iodés.

Les taux d’injection dans les petits lits vasculaires et la relation entre le volume ou la concentration d’agents de contraste iodés administrés chez les petits nouveau-nés, les nourrissons et les petits enfants n’ont pas été établis. Des précautions doivent être prises lors du choix du volume.

Déshydratation, Insuffisance rénale, Insuffisance cardiaque congestive

La déshydratation préparatoire est dangereuse et peut contribuer à une insuffisance rénale aiguë chez les patients atteints d’une maladie vasculaire avancée, d’une maladie cardiaque congestive, de patients diabétiques et d’autres patients tels que ceux sous médicaments altérant la fonction rénale et les personnes âgées souffrant d’une insuffisance rénale liée à l’âge. Les patients doivent être suffisamment hydratés avant et après l’administration intravasculaire d’un agent de contraste iodé. Les ajustements posologiques dansl’insuffisance rénale n’ont pas été étudiés.

Les agents de contraste iodés peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. Chez les patients dont la barrière hémato-encéphalique est connue ou soupçonnée d’être altérée, ou chez les patients présentant une barrière hémato-encéphalique normale et une altération de la fonction rénale associée, LA PRUDENCE EST DE MISE LORS DE L’UTILISATION D’UN AGENT DE CONTRASTE IODÉ. (Voir Pharmacodynamique.)

Les patients souffrant d’insuffisance cardiaque congestive recevant un traitement diurétique concourant peuvent présenter une déplétion volumique intravasculaire relative, ce qui peut affecter la réponse rénale à la charge osmotique de l’agent de contraste. Ces patients doivent être observés après la procédure pour détecter les troubles de la fonction hémodynamicrénale retardés.

Réactions immunologiques

La possibilité d’une réaction, y compris des réactions graves, mortelles, anaphylactoïdes ou cardiovasculaires, devrait toujours être envisagée. Un risque accru est associé à des antécédents d’une réaction antérieure à un agent de contraste, à une sensibilité connue à l’iode et à des allergies connues (p. ex., asthme bronchique, allergies médicamenteuses ou alimentaires), d’autres hypersensibilités et des troubles immunitaires sous-jacents, une auto-immunité ou des immunodéficiences quiprédisposent d’une libération de médiateur spécifique ou non spécifique. Si, pendant l’administration, il existe des signes de réaction allergique, l’injection doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré.

Les tests cutanés ne peuvent pas être utilisés pour prédire des réactions sévères et peuvent être dangereux pour le patient. Une histoire médicale approfondie mettant l’accent sur l’allergie et l’hypersensibilité, les troubles immunitaires, auto-immunes et d’immunodéficience, ainsi que la réception et la réponse préalables à l’injection de tout agent de contraste peuvent être plus précises que des tests préalables pour prédire les réactions indésirables potentielles.

La prémédication avec des antihistaminiques ou des corticostéroïdes pour éviter ou minimiser les réactions allergiques possibles ne prévient pas les réactions potentiellement dangereuses pour la vie, mais peut réduire à la fois leur incidence et leur gravité.Une extrême prudence doit être exercée en envisageant l’utilisation d’agents de contraste iodés chez les patients présentant ces antécédents ou ces troubles.

Patients ayant des antécédents d’allergie ou de réaction médicamenteuse doivent être observés pendant plusieurs heures après l’administration du médicament.

Anesthésie

Une anesthésie générale peut être indiquée dans l’exécution de certaines procédures chez certains patients; cependant, une incidence plus élevée de réactions indésirables a été rapportée chez ces patients. Il n’est pas clair si cela est dû à la capacité du patient à identifier des symptômes indésirables ou à l’effet hypotenseur de l’anesthésie, qui peut prolonger le temps de circulation et augmenter la durée de l’exposition à un agent de contraste.

Angiocardiographie

Dans les procédures angiographiques, la possibilité de déloger les plaques, ou d’endommager ou de perforer la paroi du vaisseau avec résultantpseudoanévrismes, hémorragie au site de ponction, dissection de l’artère coronaire, etc., doit être pris en compte lors des anipulations du cathéter et de l’injection d’un agent de contraste. L’angiographie peut être associée à des lésions des organes locaux et distaux, à une ischémie, à une thrombose et à une défaillance des organes (p. ex. paralysie du plexus brachial, douleur thoracique, infarctus du myocarde, arrêt des sinus, anomalies de la fonction hépatorénale, etc.).Des injections de test pour assurer un placement correct du cathéter sont suggérées. Au cours de ces procédures, une thrombose accrue et l’activation du système du complément se sont également produites. (Voir AVERTISSEMENTS.)

L’angiocardiographie doit être évitée chaque fois que possible chez les patients hospitalisés présentant une homocystinurie en raison du risque d’induire une thrombose et une embolie. (Voir Pharmacodynamique.) Dans une étude non contrôlée de 204 patients ayant reçu une injection de VISIPAQUE et présentant une maladie cardiovasculaire associée à une insuffisance congestive de classe II-IV, une angine de poitrine, une infarctus du myocarde récent, une fraction d’éjection ventriculaire gauche < 35% ou une maladie valvulaire, les patients ont été évalués pour les types d’interventions nécessaires au traitement des événements indésirables. Le type et la fréquence des effets indésirables rapportés étaient comparables à ceux de toutes les études intra-artériographiques cliniques. Sur 204patients, 63 (31%) des patients ont présenté 99 événements indésirables. Sur les 99 événements, 68 (68%) ont nécessité une intervention médicale d’un certain type. Les patients présentant 17 (17%) de ces événements indésirables ont nécessité un traitement par cardioversion, plusieurs médicaments, une hospitalisation prolongée ou des soins intensifs. Ces interventions n’ont pas été comparées à un groupe témoin de patients similaires qui n’ont pas subi d’artériographie coronaire.

Une artériographie coronarienne sélective doit être réalisée uniquement chez les patients pour lesquels les bénéfices attendus l’emportent sur le risque procédural. En outre, les risques inhérents à l’angiocardiographie chez les patients atteints d’emphysème pulmonaire chronique doivent être mis en balance avec la nécessité d’effectuer cette procédure.

Venographie

En plus des précautions générales décrites précédemment, une attention particulière est requise lorsque la venographie est réalisée chez des patients suspectés de thrombose, de phlébite, d’ischémie sévère, d’infection locale, de thrombose veineuse ou d’un système veineux totalement obstrué. Une extrême prudence pendantl’injection d’un agent de contraste est nécessaire pour éviter l’extravasation. Ceci est particulièrementimportant chez les patients atteints d’une maladie artérielle ou veineuse sévère.

Effets indésirables généraux Avec les agents de contraste

Les effets indésirables suivants sont possibles avec tout agent de contraste iodé administré par voie parentérale. Des réactions graves menaçant la vie et des décès, principalement d’origine cardiovasculaire, se sont produits. La plupart des décès surviennent pendant l’injection ou cinq à dix minutes plus tard, la principale caractéristique étant l’arrêt cardiaque, avec une maladie cardiovasculaire comme principal facteur aggravant.Des rapports isolés d’effondrement hypotenseur et de choc se trouvent dans la littérature.Sur la base de la littérature clinique, les décès rapportés par l’administration d’autres agents de contraste iodés varient de 6,6 par million (0,00066%) à 1 décès sur 10 000 (0,01%).

L’incidence des effets indésirables rapportés chez les patients ayant des antécédents d’allergie est deux fois supérieure à celle de la population générale. Les patients ayant des antécédents de réaction antérieure à un agent de contrastesont trois fois plus sensibles que les autres patients. Cependant, la sensibilité aux milieux de contraste ne semble pas augmenter avec des examens répétés.

Des tests de la fonction thyroïdienne révélateurs d’une hypothyroïdie ou d’une suppression de la thyroïde transsiente ont été peu fréquemment rapportés après l’administration d’un milieu de contraste iodé à des patients adultes et pédiatriques, y compris des nourrissons. Certains patients ont été traités pour une hypothyroïdie.

Les effets indésirables aux agents de contraste injectables entrent dansdeux catégories: réactions chimiotoxiques et réactions idiosyncratiques. Les réactions chimiotoxiques résultent des propriétés physicochimiques de l’agent de contraste, du dosage et de la vitesse d’injection. Toutes les perturbations hémodynamiques et les blessures aux organesou les vaisseaux perfusés par l’agent de contraste sont inclus dans cette catégorie.

Les réactions idiosyncratiques comprennent toutes les autres réactions. Ils Se produisent plus fréquemment chez les patients âgés de 20 à 40 ans. Les réactions idiosyncratiques peuvent ou peuvent ne pas dépendre de la dose injectée, de la vitesse d’injection, du mode d’injection et de la procédure radiographique. Les réactions idiosyncratiques sontsubdivisé en mineur, intermédiaire et sévère. Les réactions mineures sont relativement limitées et de courte durée; les réactions sévères mettent la vie en danger et le traitement est urgent et obligatoire.

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Aucune étude à long terme sur l’animal n’a été réalisée avec l’iodixanol pour évaluer le potentiel cancérogène. L’iodixanol n’était pas génotoxique dans une série d’études, y compris le test d’Ames, le test CHO/HGPRT, un test d’absorption des chromosomes dans des cellules CHO et un test de micronoyaux de souris. L’iodixanol n’altère pas la fertilité des rats mâles ou femelles lorsqu’il est administré à des doses allant jusqu’à 2,0 gI/ kg (1.3 fois la dose maximale recommandée pour un humain de 50 kg, ouenviron 0,2 fois la dose maximale recommandée pour un humain de 50 kg, après normalisation des données par rapport aux estimations de la surface corporelle).

Grossesse

Effets tératogènes – Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction réalisées chez des rats et des lapins à des doses allant jusqu’à 2,0 gI / kg n’ont pas révélé de signes d’altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à l’iodixanol. Des études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte n’ont pas été menées. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament doit être utilisé pendant la grossesseseulement si cela est clairement nécessaire.

Mères allaitantes

On ne sait pas si l’injection de VISIPAQUE est excrétée dans le lait maternel. Cependant, de nombreux agents de contraste injectables sont excrétés non changés dans le lait maternel. Bien qu’il n’ait pas été établi que des effets indésirables graves surviennent chez les nourrissons qui allaitent, il convient de faire preuve de prudence lorsquedes agents de contraste intravasculaires sont administrés aux femmes qui allaitent en raison du risque potentiel d’effets indésirables, et il faut envisager d’interrompre temporairement l’allaitement.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de VISIPAQUE ont été établies dans la population pédiatrique de plus de 1 an pour les études artérielles et les procédures forintravenous. L’utilisation de VISIPAQUE dans ces groupes d’âge est corroborée par des études adéquates et bien contrôlées de VISIPAQUE chez les adultes et des données supplémentaires de sécurité obtenues dans des études pédiatriques. Bien que VISIPAQUE ait été administré à des patients pédiatriques de moins de 1 an, la sécurité relative des volumes injectés, les concentrations optimales et le potentiel d’ajustement posologique dû à des demi-vies d’élimination prolongées n’ont pas été systématiquement étudiés. (Voir la section PHARMACOLOGIE CLINIQUE – Populations spéciales).

L’injection de VISIPAQUE (iodixanol) a été administrée à 459patients pédiatriques. 26 patients ont reçu une injection de VISIPAQUE à la naissance à < 29 jours, 148 de 29 jours à 2 ans, 263 de 2 à < 12 ans et 22 de 12 à 18 ans. L’âge moyen était de 4,4 ans (intervalle < 1 jour à 17,4 ans). Sur les 459 patients, 252 (55%) étaient des hommes et 207 (45%) des femmes. La répartition raciale était: Caucasien – 81%, Noir – 14%, Oriental – 2% et autre ou inconnu – 4%. Les informations démographiques pour le pool de patients ayant reçu un agent de contraste de comparaison étaient similaires.

Chez les patients pédiatriques qui ont reçu une injection intraveineuse pour la tomographie informatisée ou l’urographie excrétrice, une concentration de 270mgI / mL a été utilisée chez 144 patients et une concentration de 320 mgI / mL chez 154 patients. Tous les patients ont reçu une injection intraveineuse de 1 à 2 mL / kg.

Chez les patients pédiatriques ayant reçu des études intra-artérielles etintracardiaques, une concentration de 320 mgI / mL a été utilisée chez 161 patients.Sur les 161 patients des études intra-artérielles, l’âge moyen était de 2,6 ans.Vingt-deux patients étaient âgés de < 29 jours; 78 étaient âgés de 29 jours à 2 ans; et 61 avaient plus de 2 ans. La plupart de ces patients pédiatriques ont recevu volumes initiaux de 1-2 mL / kg et la plupart des patients ont eu un maximum de 3 injections.

Les volumes, concentrations ou taux d’injection optimaux de Visipaque n’ont pas été établis car différents volumes, concentrations et taux d’injection n’ont pas été étudiés. La relation du volume d’injection par rapport à la taille du lit vasculaire cible n’a pas été établie. Le besoin potentiel d’ajustement posologique pour maximiser l’efficacité de la tomographie informatisée ou pour minimiser la toxicité pour d’autres tissus corporels immatures n’a pas été étudié chez les nouveau-nés ou les nourrissons présentant une fonction rénale immature.

Chez les patients ci-dessus, des événements indésirables ont été associés à une diminution de l’âge et à des procédures intra-artérielles. En général, le type d’événements indésirables rapportés sont similaires à ceux des adultes. Bien que la fréquence des événements semble être comparable, les pourcentages ne peuvent être confirmés en raison de la capacité différente des patients pédiatriques et adultes à signaler des événements adverses.

EFFETS INDÉSIRABLES RAPPORTÉS CHEZ LES PATIENTS PÉDIATRIQUES QUI ONT REÇU VISIPAQUE (SELON L’ÂGE, LA VOIE D’ADMINISTRATION ET LA CONCENTRATION D’IODE)

Tranche d’âge	Nombre de patients présentant des effets indésirables
< 29 jours	8/24 (33%)	P < 0,05 entre les groupes de patients < 29 jours et 1-2 ans.
> 29 jours – 6 mois	9/43 (20%)
> 6 mois – 12 mois	26/91 (28%)
1 année – 2 année	8/49 (17%)
> 2 années	40/263 (15%)
Injections intra-artérielles	42/161 (26%)	D < 0.05
Injections intraveineuses	32/298 (10%)
270 mgI / mL	11/144 (8%)	P < 0.05
320 mgI / mL	53/315 (17%)

( Pour plus d’informations, consultez les sections PHARMACOLOGIE CLINIQUE – Populations particulières, POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients dans les études cliniques de Visipaque aux États-Unis, 254/757 (34%) avaient 65 ans et plus. Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, et d’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas mis en évidence de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une sensibilité accrue de certaines personnes âgées ne peut être exclue. En général, la sélection de la dose pourun patient âgé doit être prudente en commençant généralement à l’extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux. Ce médicamentest connu pour être considérablement excrété par les reins, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus important chez les patients présentant une insuffisance rénale.Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale, des soins doivent être pris lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.