Zyclara
AVERTISSEMENTS
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRÉCAUTIONS
Réactions cutanées locales
Réactions cutanées locales intenses, y compris des pleurs ou une érosion de la peau, peuvent survenir après quelques applications de ZYCLARACream et peuvent nécessiter une interruption du dosage. La crème ZYCLARA a le potentiel d’exacerber les affections inflammatoires de la peau, y compris la maladie chronique du greffon contre l’hôte.
Inflammation locale sévèreles réactions des organes génitaux externes féminins peuvent entraîner un gonflement sévère de la vulve.Un gonflement sévère de la vulve peut entraîner une rétention urinaire. Le dosage doit être interrompu ou interrompu en cas de gonflement sévère de la vulve.
L’administration de la crème ZYCLARA n’est pas recommandée tant que la peau n’est pas guérie d’un médicament ou d’un traitement chirurgical antérieur.
Réactions systémiques
Les signes et symptômes pseudo-grippaux peuvent accompagner, voire précéder, des réactions cutanées locales et peuvent inclure fatigue, nausées, fièvre, myalgies, arthralgies, malaises et frissons. Une interruption du dosage et une évaluation du patient doivent être envisagées.
Une adénopathie est survenue chez 2% des sujets atteints de kératose actinique traités par la Crème ZYCLARA, 3,75% et chez 3% des sujets traités par la Crème ZYCLARA, 2,5%.Cette réaction s’est résolue chez tous les sujets 4 semaines après la fin du traitement.
Risques d’exposition à la lumière ultraviolette
L’exposition au soleil (y compris les lampes solaires) doit être évitée ou minimisée pendant l’utilisation de la crème ZYCLARA. Les patientsdevraient être avertis d’utiliser des vêtements de protection (p. ex. un chapeau) lors de l’utilisation de ZYCLARACream. Il est conseillé aux patients souffrant de coups de soleil de ne pas utiliser de crème ZYCLARA jusqu’à guérison complète. Les patients qui peuvent avoir une exposition au soleil considérable, par exemple en raison de leur profession, et les patients présentant une sensibilité inhérente à la lumière du soleil doivent faire preuve de prudence lors de l’utilisation de la crème ZYCLARA.
Dans une étude de photoconcinogénicité sur les animaux, la crème imiquimod a raccourci le délai avant la formation de la tumeur cutanée. L’amélioration de la carcinogénicité ultraviolette ne dépend pas nécessairement de mécanismes phototoxiques.Par conséquent, les patients doivent minimiser ou éviter l’exposition au soleil naturelle ou artificielle.
Risque accru d’effets indésirables Lors de l’utilisation concomitante d’Imiquimod
L’utilisation concomitante de ZYCLARACream et de tout autre produit imiquimod, dans la même zone de traitement, doit être évitée car ils contiennent le même principe actif (imiquimod) et peuvent augmenter le risque et la gravité des réactions cutanées locales.
L’innocuité de l’utilisation concomitante de la crème ZYCLARA et de tout autre produit imiquimod n’a pas été établie et doit être évitée car ils contiennent le même principe actif (imiquimod) et peuvent augmenter le risque et la gravité des réactions systémiques.
Activation des cellules immunitaires Dans les maladies auto-immunes
La crème ZYCLARA doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des affections auto-immunes préexistantes, car l’imiquimod active les cellules immunitaires.
Informations sur le conseil du patient
Voir l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS SUR le PATIENT)
Instructions Pour l’administration
La crème ZYCLARA doit être utilisée sous la direction d’un médecin. La crème ZYCLARA est à usage externe uniquement. Le contact avecles yeux, les lèvres, les narines, l’anus et le vagin doivent être évités.
La zone de traitement ne doit pas être bandée ou obstruée. Les paquets partiellement utilisés doivent être rejetés et non réutilisés. Les pompes doivent être jetées après la fin d’un traitement completcours. Le prescripteur doit démontrer la technique d’application appropriée pourmaximiser les avantages de la thérapie par la crème ZYCLARA.
Il est recommandé aux patientslaver les mains avant et après l’application de la crème ZYCLARA.
Réactions cutanées locales
Les patients peuvent présenter des réactions cutanées locales au cours du traitement par la crème ZYCLARA. Les réactions cutanées locales potentielles comprennent l’érythème, l’œdème, les érosions / ulcérations, les pleurs / exsudats, l’écaillage / la desquamation / la sécheresse et la croûte / la croûte. Ces réactions peuvent varier d’intensité légère à sévère et peuvent s’étendre au-delà du site d’application sur la peau environnante.Les patients peuvent également ressentir des réactions au site d’application telles que des démangeaisons, une irritation ou une douleur.
Les réactions cutanées locales peuvent être d’une telle intensité que les patients peuvent nécessiter des périodes de repos après le traitement.Le traitement avec la crème ZYCLARA peut être repris après la réaction de la peau, tel que déterminé par le médecin. Cependant, pour la kératose actinique, chaque cycle de traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 2 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos. Pour les verrues génitales externes, le traitement ne doit pas être prolongésau-delà de 8 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos. Les patients doivent contacter leur médecin rapidement s’ils présentent un signe ou un symptôme sur le site d’application qui limite ou interdit leur activité quotidienne ou rend difficile l’application continue de la crème.
En raison des réactions cutanées locales, pendant le traitement et jusqu’à la guérison, la zone de traitement est susceptible d’apparaître sensiblement différente de la peau normale. Une hypopigmentation et une hyperpigmentation localisées ont été rapportées après l’utilisation de la crème imiquimod. Ces changements de couleur de la peau peuvent être permanents chez certains patients.
Réactions systémiques
Les patients peuvent présenter des signes et symptômes systémiques similaires à ceux de la mucoviscidose pendant le traitement par la crème ZYCLARA.Les signes et symptômes systémiques peuvent inclure la fatigue, les nausées, la fièvre, les myalgies, les malaises, les arthralgies et les frissons. Une interruption du dosage et une évaluation du patient doivent être envisagées.
Patients traités Pour une kératose actinique (AK)
Le dosage est une fois par jour avant le traitement sur la peau de la zone touchée (visage entier ou cuir chevelu chauve) pendant deux cycles de traitement de 2 semaines séparés par une période de 2 semaines sans traitement. Cependant, la période de traitement ne doit pas être prolongée au-delà de deux cycles de traitement de 2 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos. Le traitement doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement même si toutes les kératoses actiniques semblent avoir disparu.
Il est recommandé aux patientslaver les mains avant et après l’application de la crème ZYCLARA. Avant d’appliquer la crème, le patient doit laver la zone de traitement avec de l’eau et du savon doux et laisser sécher complètement la zone.
Il est recommandé de laver la zone de traitement à l’eau et au savon doux 8 heures après l’application de la crème ZYCLARACream.
La plupart des patients utilisant ZYCLARACream pour le traitement de l’AK présentent un érythème, une desquamation / une desquamation / une sécheresse et une desquamation / une croûte au site d’application avec une dose normale.
L’utilisation d’un écran solaire est encouragée, et les patients doivent minimiser ou éviter l’exposition à la lumière naturelle ou artificielle (lits de bronzage ou traitement UVA / B) tout en utilisant la crème ZYCLARA.
Des lésions supplémentaires peuvent devenirparent dans la zone de traitement pendant le traitement.
Patients Traités Pour Des Verrues Génitales externes (EGW)
Le dosage est une fois par jour avant le début du traitement sur la peau des zones verrues touchées. Le traitement à la crème ZYCLARA devraitcontinuer jusqu’à ce qu’il y ait une clairance totale des verrues génitales / périanales ou jusqu’à 8 semaines.
Il est recommandé de laver la zone de traitement à l’eau et au savon doux environ 8 heures après l’application de la crème ZYCLARA.
Il est fréquent que les patients expérimentent des réactions cutanées locales telles qu’érythème, érosion, exsudat, desquamation / desquamation, croûte / croûte et œdème au site d’application ou dans les zones environnantes.
Les contacts sexuels (génitaux, anaux, oraux) doivent être évités lorsque la crème ZYCLARA est sur la peau. L’application de la crème Zyclara dans le vagin est considérée comme interne et doit être évitée.Les patientes doivent faire particulièrement attention si elles appliquent la crème à l’ouverture du vagin, car les réactions cutanées locales sur les surfaces humides délicates peuvent provoquer une douleur ou un gonflement et peuvent causer des difficultés à uriner.
Les mâles non circoncis qui traitent les verrues sous le prépuce doivent rétracter le prépuce et nettoyer la zone quotidiennement.
De nouvelles verrues peuvent se développer pendantthérapie, car la crème ZYCLARA n’est pas un remède.
L’effet de la crème ZYCLARA surla transmission des verrues génitales / périanales est inconnue.
La crème ZYCLARA peut faiblir les diaphragmes vaginaux et les diaphragmes vaginaux, il n’est donc pas recommandé d’utiliser simultanément.
En cas de réaction cutanée locale sévère, la crème doit être éliminée en lavant la zone de traitement avec de l’eau et du savon doux.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité
Dans une étude de carcinogénicité chez le rat par voie orale (gavage), l’imiquimod a été administré à des rats Wistar 2 FOIS par semaine (jusqu’à 6 mg/kg/jour) ou quotidiennement (3 mg/kg/jour) pendant 24 mois. Des tumeurs liées au traitement ont été notées dans l’étude de cancérogénicité chez le rat par voie orale jusqu’aux doses les plus élevées testées dans cette étude chez des rats femelles de 6 mg/kg administrés 2X/semaine (7,1 X MRHD sur la base de comparaisons hebdomadaires de l’ASC), 4 mg/kg administrés2x/semaine chez des rats mâles (6,1X MRHD sur la base de comparaisons hebdomadaires de l’ASC) ou 3 mg/kgadministrés 7X/semaine chez des rats mâles et femelles (12X MRHD sur la base de comparaisons hebdomadaires de l’AUC).
Dans une étude de carcinogénicité cutanée de la souris, la crème d’imiquimod (jusqu’à 5 mg/ kg/ application d’imiquimod ou 0,3% de crème d’imiquimod) a été appliquée sur le dos de souris 3 FOIS par semaine pendant 24 mois. Une augmentation astatistiquement significative de l’incidence des adénomes et des carcinomes hépatiques a été notée chez les souris mâles à forte dose par rapport aux souris mâles témoins (21XMRHD sur la base de comparaisons hebdomadaires de l’ASC). Un nombre accru de papillomes cutanés a été observé chez les animaux du groupe contrôle de la crème de véhicule au site traité uniquement.
Dans une étude de photoconcinogénicité cutanée de 52 semaines, le délai médian avant l’apparition de la formation de tumeurs cutanées a diminué chez les souris sans poils après une administration topique chronique (3X/semaine; 40semaines de traitement suivies de 12semaines d’observation) avec exposition simultanée aux rayons UV (5 jours par semaine) avec véhicule seul. Aucun effet supplémentaire sur le développement tumoral au-delà de l’effet véhicule n’a été noté avec l’ajout de l’ingrédient actif, l’imiquimod, à la crème véhicule.
L’imiquimod n’a révélé aucune évidence de potentiel mutagène ou clastogène sur la base des résultats de cinq tests de vitrogénotoxicité (test d’Ames, test de lymphome de souris L5178Y, test d’aberration chromosomique des cellules hamstérovaires chinoises, test d’aberration chromosomique des lymphocytes humains et test de transformation cellulaire SHE) et de trois tests de génotoxicité in vivo (test de cytogénétique de la moelle osseuse du rat et du hamster et test létal dominant chez la souris).
L’administration orale quotidienne d’imiquimod à des rats, tout au long de l’accouplement, de la gestation, de la parturition et de la lactation, n’a montré aucun effet sur la croissance, la fertilité ou la reproduction, à des doses allant jusqu’à 25x MRHD sur la base de comparaisons de l’ASC.
Utilisation Dans des Populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La crème ZYCLARA doit être utilisée pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Les multiples animaux des calculs d’exposition humaine ont été basés sur des comparaisons de doses quotidiennes pour les études de toxicologie de la reproduction décrites dans cette section et dans la section 13.1. Les multiples types d’exposition humaine chez l’animal ont été fondés sur des comparaisons de doses hebdomadaires pour les études de cancérogénicité décrites à la rubrique 13.1. Pour les rapports d’exposition humains multiples animaux présentés dans cette section et dans la section 13.1, la dose maximale recommandée pour l’homme (DMRH) a été fixée à 2 paquets (500 mg de crème) par traitement de kératose actinique avec de la Crème ZYCLARA (imiquimod 3,75 %, 18.75 mg d’imiquimod) pour la comparaison de la BSA. La valeur maximale de l’ASC humaine obtenue dans le traitement des verrues génitales externes et périanales était supérieure à celle obtenue dans le traitement de la kératose actinique et a été utilisée dans le calcul des multiples animaux de MRHD basés sur la comparaison de l’ASC.
Des études systémiques de développement embryofétal ont été menées chez le rat et le lapin. Des doses orales de 1, 5 et 20 mg/kg/ jour d’imiquimod ont été administrées pendant la période d’organogenèse (jours de gestation 6-15) à des rats femelles gravides. En présence d’une toxicité maternelle, les effets fœtaux observés à 20 mg / kg / jour (163X MRHD sur la base d’AUComparaisons) comprenaient une augmentation des résorptions, une diminution du poids corporel du fœtus, des retards dans l’ossification squelettique, des os des membres courbés et deux fœtus dans une portée (2 fœtus sur 1567) présentaient une exencéphalie, des langues saillantes et des oreilles basses. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofétale ou la tératogénicité n’a été noté à 5 mg / kg/jour (DMRH 28X sur la base des comparaisons de l’ASC).
Doses intraveineuses de 0.5, 1 et 2 mg/kg/ jour d’imiquimod ont été administrés pendant la période d’organogenèse (jours de gestation 6-18) à des lapines gravides. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofétale ou la tératogénicité n’a été noté à la dose de 2 mg/kg/jour (2,1 X MRHD d’après les comparaisons de l’ASC), la dose la plus élevée évaluée dans cette étude, ou à la dose de 1 mg/kg/jour (115 X MRHD d’après les comparaisons de l’ASC).
Une étude combinée de fertilité et de développement péri et postnatal a été menée chez le rat. Doses orales de 1, 1.5, 3 et 6 mg /kg/jour d’imiquimod ont été administrés à des rats mâles à partir de 70 jours avant la tomaterie pendant la période d’accouplement et à des rats femelles à partir de 14 jours avant la tomaterie pendant la parturition et la lactation. Aucun effet sur la croissance, la fertilité, la reproduction ou le développement postnatal n’a été noté à des doses allant jusqu’à 6 mg / kg / jour (25X MRHD sur la base de comparaisons de l’ASC), la dose la plus élevée évaluée dans ce cas study.In l’absence de toxicité maternelle, des os des membres courbés ont été notés chez les fœtus F1 à une dose de 6 mg / kg / jour (25X MRHD sur la base de comparaisons de l’ASC). Cet effet fœtal a également été noté dans l’étude orale sur le développement embryonnaire du fœtus de rat menée avec l’imiquimod. Aucun effet lié au traitement sur la tératogénicité n’a été noté à une dose de 3 mg/kg/jour (12X MRHD sur la base des comparaisons de l’ASC).
Mères allaitantes
On ignore si l’imiquimod est excrété dans le lait maternel après l’utilisation de la crème ZYCLARA. Parce que De nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lorsque ZYCLARACream est administré aux femmes qui allaitent.
Utilisation pédiatrique
L’AK est une affection qui ne concerne généralement pas la population pédiatrique. L’innocuité et l’efficacité de ZYCLARACream pour l’AK chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Innocuité et efficacité des patients hospitalisés présentant des verrues génitales / périanales externes de moins de 12 ans n’ont pas été établis.
La crème d’Imiquimod 5% a été évaluée dans deux essais randomisés, contrôlés par un véhicule et en double aveugle impliquant 702 sujets pédiatriques atteints de molluscum contagiosum (MC) (470 exposés à l’imiquimod; âge médian de 5 ans, plage de 2 à 12 ans). Les sujets ont appliqué imiquimodcream ou vehicle 3 fois par semaine pendant 16 semaines maximum. Une clairance complète (aucune lésion MC) a été évaluée à la semaine 18. Dans l’étude 1, le taux de clairance totale était de 24 % (52/217) dans le groupe crème d’imiquimod par rapport à 26 % (28/106) dans le groupe véhicule. Dans l’étude 2, les taux d’autorisation étaient de 24 % (60/253) dans le groupe crème imiquimod contre 28 % (35/126) dans le groupe véhicule. Ces études n’ont pas permis de démontrer l’efficacité.
Comme pour les études menées chez l’adulte, l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté lors de 2 études chez l’enfant atteint de molluscum contagiosum était une réaction au site d’application.Les événements indésirables survenus plus fréquemment chez les sujets traités par l’imiquimode que chez les sujets traités par un véhicule ressemblaient généralement à ceux observés dans les indications approuvées pour les adultes et comprenaient également une otite moyenne (5% d’imiquimode contre 3% de véhicule) et une conjonctivite (3% d’imiquimod contre 2% de véhicule).
L’érythème était la réaction cutanée locale la plus fréquemment rapportée. Les réactions cutanées locales sévères rapportées par les sujets traités par l’imiquimod dans les études pédiatriques comprenaient un érythème (28%), un œdème (8%), une croûte / une croûte (5%), une desquamation / une desquamation (5%), une érosion (2%) et un suintement / exsudat (2%).
L’absorption systémique de l’imiquimode sur la peau affectée de 22 sujets âgés de 2 à 12 ans avec une MC étendue impliquant au moins 10% de la surface corporelle totale a été observéeaprès des doses uniques et multiples à une fréquence de dosage de 3 applications par semaine pendant 4 semaines. L’investigateur a déterminé la dose appliquée, soit 1, 2 ou 3 paquets par dose, en fonction de la taille de la zone de traitement et du poids du sujet. Les concentrations sériques maximales médianes globales du médicament à la fin de la semaine 4étaient comprises entre 0,26 et 1.06 ng / mL sauf chez une femme de 2 ans qui a reçu 2 paquets de médicament à l’étude par dose, avait une Cmax de 9,66 ng / mL après administration multiple. Les enfants âgés de 2 à 5 ans ont reçu des doses de 12,5 mg (un paquet) ou 25 mg (deux paquets) d’imiquimod et ont présenté des concentrations sériques maximales médianes de doses multiples d’environ 0,2 ou 0,5 ng/mL, respectivement. Les enfants âgés de 6 à 12 ans ont reçu des doses de 12,5 mg, 25 mg ou 37,5 mg (trois paquets) et présentaient des taux sériques de multiplédose médians d’environ 0,1, 0,15 ou 0,3 ng / mL, respectivement.Parmi les 20 sujets ayant fait l’objet d’évaluations en laboratoire évaluables, le nombre médian de WBC a diminué de 1,4 * 109/L et le nombre médian de neutrophiles absolus a diminué de 1,42 * 109/L.
Utilisation gériatrique
Sur les 320 sujets traités avec la crème ZYCLARA dans les études cliniques AK, 150 sujets (47%) avaient 65 ans ou plus. Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes.