Gamma Delta( list) T-celler

Gamma Delta (list) T-celler er prototypen af ‘ukonventionelle’ T-celler og repræsenterer en relativt lille delmængde af T-celler i perifert blod. De er defineret ved ekspression af heterodimeriske t-cellereceptorer (TCR ‘ er) sammensat af kurr-og kurskæder. Dette adskiller dem fra de klassiske og meget bedre kendte CD4+ hjælper-T-celler og CD8+ cytotoksiske T-celler, der udtrykker kur-TCR ‘ er. Mekanismen for (thymisk) selektion af kurst T-celler er stadig stort set ukendt.

Vævsassocierede populationer af T-celler

af T-celler viser ofte vævsspecifik lokalisering af oligoklonale underpopulationer, der deler de samme TCR-kæder. For eksempel er humane perifere blod-kar-T-celler stort set VY9/V-Kar-2+, og murine hud-kar-T-celler, såkaldte dendritiske epidermale T-celler (detc ‘ er), er stort set VY5/V-kar-1+. Generelt beriges T-celler i epitel-og slimhindevæv, hvor de menes at tjene som den første forsvarslinje mod patogen udfordring.

genkendelse af målceller ved hjælp af LARP T-celler

størstedelen af LARP T-celler aktiveres på en MHC-uafhængig måde i slående kontrast til MHC-begrænsede LARP T-celler. De antigener, der er genkendt af de fleste CRT-celler, er stadig ukendte. En lille del af Murin-T-celler (<1%) binder de MHC-i-relaterede proteiner T10 og T22, der udtrykkes af stærkt aktiverede celler. Humane Vy9 / V-Larv2 + T-celler viser TCR-afhængig aktivering af visse phosphorylerede metabolitter, såsom mikrobiel HMB-PP eller eukaryot isoprenoid precursor IPP. På grund af metabolisk dysregulering akkumuleres IPP ofte af kræftceller. Nogle af de mest almindelige celler i kroppen genkender også markører for cellulær stress som følge af infektion eller tumorigenese. Stressovervågning udført af kurst-T-celler menes ikke kun at afhænge af deres TCR ‘ er, men også af co-stimulerende signaler fra for eksempel NK-type receptorer. Endelig har det vist sig, at det er påvist, at TCR ‘ er genkender lipidantigener præsenteret af CD1-molekyler, især cd1d.

t-cellemedierede immunresponser

T-celler viser bred funktionel plasticitet efter genkendelse af inficerede/transformerede celler ved produktion af cytokiner (IFN-Karri, TNF-Karri, IL-17) og kemokiner (RANTES, IP-10, lymphotactin), cytolyse af inficerede eller transformerede målceller (perforin, gransymer, spor) og interaktion med andre celler, herunder epitelceller, monocytter, dendritiske celler, neutrofiler og B-celler. Især er humane Vy9 / V-LH2 + T-celler i stand til at tjene som professionelle antigenpræsenterende celler.

visse infektioner (f.eks. humant cytomegalovirus) har vist sig at drive klonal ekspansion af perifere LARP T-celler, der bærer personspecifikke TCR ‘ er, hvilket indikerer den adaptive karakter af LARP t-cellemedieret immunrespons.

T-celler til immunterapi

T-celler er i stand til at genkende og lysere forskellige kræftformer på en MHC-ubegrænset måde, hvilket fremhæver deres potentiale for pan-populationsimmunterapi i modsætning til MHC-begrænset t-cellemedieret immunterapi. Tidligere kliniske forsøg, der fokuserede på Vy9/V-celler, der blev ekspanderet ved hjælp af phosphorylerede metabolitter, viste en generelt god sikkerhedsprofil, men den kliniske effekt var generelt overvældende. Potentialet for kur T-celler til pan-populationsimmunterapi vil blive evalueret i kommende kliniske forsøg ved hjælp af forskellige undergrupper af urin T-celler eller specifikke urin TCR ‘ er.