Gliptiner

Gliptinerlægemiddelgrupperantidiabetiske liptiner eller dipeptidylpeptidase-4-hæmmere er hypoglykæmiske midler fra gruppen af antidiabetika, der anvendes til behandling af type 2-diabetes. Deres virkninger er baseret på inhiberingen af dipeptidylpeptidase – 4 (DPP-4), som er ansvarlig for nedbrydningen af kroppens egne incretiner GLP-1 og GIP. Som et resultat forbedres virkningerne af disse peptidhormoner. Gliptiner øger insulinsekretionen, reducerer glucogonfrigivelsen og fremmer mæthed. Tabletterne tages normalt en gang dagligt. Mulige bivirkninger omfatter gastrointestinalt ubehag, hovedpine, øget modtagelighed for infektionssygdomme. Meget sjældent kan akut betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis) forekomme.

synonym: Dipeptidylpeptidase-4-hæmmere, dpp4-hæmmere, dpp4-hæmmere

produkter

Gliptiner er kommercielt tilgængelige i form af filmovertrukne tabletter. Sitagliptin (Januvia karrus) blev godkendt som den første repræsentant i USA i 2006. I dag er forskellige aktive ingredienser og kombinationspræparater kommercielt tilgængelige (se nedenfor). De kaldes også dipeptidylpeptidase-4 hæmmere.

struktur og egenskaber

nogle gliptiner har en prolinlignende struktur, da det hæmmede DPP-4 fortrinsvis spalter dipeptider, der indeholder en prolin (eller alanin som i GLP-1) ved den anden position af N-terminalen.

effekter

Gliptiner (ATC A10BH ) har hypoglykæmiske og antidiabetiske egenskaber. Deres virkninger er baseret på inhiberingen af serinproteasedipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), som findes i mange væv, herunder i nyre, lever, lunger, tarm og immunceller.

DPP-4 nedbryder incretinerne GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) og GIP (glukoseafhængigt insulinotropisk peptid) ved spaltning af de to N-terminale aminosyrer (se figur 1). Disse peptidhormoner udskilles i blodcirkulationen i tarmen efter et måltid. De er dannet af L-resp. K-celler. De har en kort halveringstid inden for få minutter.

illustrationen viser på hvilket tidspunkt DPP-4 spalter peptidhormonet GLP-1.

som følge af hæmning øges koncentrationen af incretiner, og deres antidiabetiske virkninger forbedres. Forresten: GLP-1-receptoragonister (GLP-1-RA), såsom eksenatid og liraglutid, er peptidanaloger af inkretiner med sammenlignelige egenskaber.

Gliptin:

• glukoseafhængig øger frigivelsen af insulin fra betacellerne i bugspytkirtlen.
• forbedre følsomheden af betaceller til glucose og øge dets absorption i væv.
• reducer udskillelsen af glucagon fra alfaceller, hvilket fører til et fald i glucoseproduktionen i leveren.
• sænk gastrisk tømning og reducer den hastighed, hvormed glukose kommer ind i blodbanen.
• øge følelsen af mæthed og ikke føre til vægtøgning.

da gliptiner kun er effektive, når blodsukkeret er normalt eller forhøjet, har de en tendens til at udløse mindre hypoglykæmi.

virkningsmekanisme for gliptinen, klik for at forstørre. Illustration Karrus Pharmaviki

indikationer

til behandling af type 2 diabetes.

Gliptiner kombineres også med andre antidiabetika, såsom metformin, sulfonylurinstoffer, SGLT2-hæmmere, glitasoner og med insuliner.

dosering

i henhold til SPC. Tabletterne tages normalt en gang dagligt. Vildagliptin kan også gives to gange dagligt.

aktive indholdsstoffer

• Alogliptin (Vipidia-liter)
• Linagliptin (Trajenta-liter)
• Sachsagliptin (Onglyse-liter)
• Sitagliptin (Januvia-liter)
• Vildagliptin (Galvus®)

der er andre repræsentanter, der endnu ikke er registreret i Danmark.

ud over monopreparationerne er forskellige faste kombinationer kommercielt tilgængelige, f.eks.

kontraindikationer

• overfølsomhed

de komplette forholdsregler findes i produktinformationen.

interaktioner

nogle gliptiner, f.eks. Andre er derimod hverken CYP-substrater eller hæmmere eller induktorer (f.eks. vildagliptin).

bivirkninger

mulige bivirkninger omfatter gastrointestinale klager som kvalme, opkastning og diarre samt hovedpine og øget modtagelighed for infektionssygdomme. Fordi DPP – 4 også spiller en rolle i immunsystemet.

hypoglykæmi forekommer meget sjældent ved monoterapi, men risikoen øges, når den kombineres med andre antidiabetika.

farlig akut pancreatitis kan forekomme sjældent. Det manifesterer sig i vedvarende, svær mavesmerter. Dette er en af de mest kendte patienter.

siehe auch

GLP-1-Reseptor-Agonisten, Antidiabetika, Diabetes mellitus Typ 2

Literatur

• Ahr-Karr B. DPP-4-hæmmere. Bedste Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2007, 21 (4), 517-33 Pubmed
• Arsneimittel-Fachinformationen (CH, d, EMA)
• Augeri D. J. et al. Opdagelse og præklinisk profil af Sachsagliptin (BMS-477118): en meget potent, langtidsvirkende, oralt aktiv dipeptidylpeptidase IV-hæmmer til behandling af type 2-diabetes. J Med Chem, 2005, 48(15), 5025-37 Pubmed
• Barnett A. DPP-4-hæmmere og deres potentielle rolle i håndteringen af type 2-diabetes. Int J Clin Pract, 2006, 60(11), 1454-70 Pubmed
• Biftu T. et al. Rationelt design af en ny, potent og oralt biotilgængelig cycloeksylamin DPP-4-hæmmer ved anvendelse af molekylær modellering og røntgenkrystallografi af sitagliptin. Bioorg med Chem Lett, 2007, 17 (12), 3384-7 Pubmed
• Drucker D. J., Nauck M. A. inkretinsystemet: glukagonlignende peptid-1-receptoragonister og dipeptidylpeptidase-4-hæmmere hos type 2-diabetes. Lancet, 2006, 368(9548), 1696-705 Pubmed
• Matveyenko A. V. et al. Gavnlige endokrine, men ugunstige eksokrine virkninger af sitagliptin i den humane ø-amyloidpolypeptid-transgene rottemodel af type 2-diabetes: interaktioner med metformin. Diabetes, 2009, 58 (7), 1604-15 Pubmed
• Mest H. J., Mentlein R. Dipeptidylpeptidasehæmmere som nye lægemidler til behandling af type 2 diabetes. Diabetologia, 2005, 48(4), 616-20 Pubmed
• Neumiller J. J. Differentiel Kemi (struktur), virkningsmekanisme og farmakologi for GLP-1-receptoragonister og DPP-4-hæmmere. J Am Pharm Assoc, 2009, 49 Suppl 1, S16-29 Pubmed
• Nielsen L. L. Incretin-mimetika og DPP-IV-hæmmere til behandling af type 2-diabetes. Drug Discov i dag, 2005, 10(10), 703-10 Pubmed
• Pratley R. E. oversigt over Glucagonlignende peptid-1-analoger og Dipeptidylpeptidase-4-hæmmere til type 2-Diabetes. Medscape J Med, 2008, 10(7), 171 Pubmed
• Richter B., Bandeira-Echtler E., Bergerhoff K., Lerch C. L. Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere til type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev, 2008, 16, CD006739 Pubmed
• VanDeKoppel S. et al. Administreret plejeperspektiv på tre nye agenter for type 2-diabetes. J Manag Care Pharm, 2008, 14(4), 363-80 Pubmed
• Viber A. E. Dipeptidylpeptidase IV-hæmmere til behandling af diabetes. J Med Chem, 12, 47 (17), 4135-41 Pubmed

forfatter

interessekonflikter: ingen / uafhængig. Forfatteren har ingen forbindelser med producenterne og er ikke involveret i salget af de nævnte produkter.

yderligere information

• Vis produkter)

online konsultation

vores online konsultation Pharmaviki svar vil være glade for at besvare dine spørgsmål om medicin.

støt Farmaviki med en donation!