Glukosekoncentrationer på mindre end 3, 0 mmol/L (54 mg/dL) skal rapporteres i kliniske forsøg: En fælles Holdningserklæring fra American Diabetes Association og European Association for the study of Diabetes

introduktion

International Hypoglycemia Study Group anbefaler, at hyppigheden af påvisning af en glukosekoncentration <3,0 mmol/L (<54 mg/dL), som den anser for at være klinisk signifikant biokemisk hypoglykæmi, inkluderes i rapporter om kliniske forsøg med glukosesænkende lægemidler evalueret til behandling af diabetes mellitus.

de glykæmiske tærskler for symptomer på hypoglykæmi og for glukose modregulerende (inklusive sympathoadrenale) reaktioner på hypoglykæmi, når plasmaglukosekoncentrationer falder, er ikke faste hos patienter med insulin-, sulfonylurinstof-eller meglitinid (glinid)-behandlet diabetes. De har højere glukosekoncentrationer hos dem med dårlig glykæmisk kontrol og ved lavere glukosekoncentrationer hos dem med tæt glykæmisk kontrol (1-5). Forskydningerne i glykæmisk tærskel til lavere glukosekoncentrationer er stort set resultatet af hyppigere episoder af iatrogen hypoglykæmi under intensiv glykæmisk terapi. Glykæmiske tærskler for reaktioner på hypoglykæmi varierer ikke kun blandt personer med diabetes, men også hos det samme individ med diabetes som en funktion af deres HbA1c-niveauer og hypoglykæmisk oplevelse; det er derfor ikke hensigtsmæssigt at citere en specifik glukosekoncentration, der definerer hypoglykæmi i diabetes. Som følge heraf har American Diabetes Association defineret hypoglykæmi i diabetes nonnumerisk som” alle episoder med en unormalt lav plasmaglukosekoncentration, der udsætter individet for potentiel skade ” (6,7).

ikke desto mindre mener International Hypoglycemia Study Group, at det er vigtigt at identificere og registrere et niveau af hypoglykæmi, der skal undgås på grund af dets umiddelbare og langsigtede fare for individet. Der bør aftales et enkelt glukoseniveau, der har alvorlige kliniske og sundhedsøkonomiske konsekvenser. Dette ville gøre det muligt for diabetes og regulerende samfund at sammenligne effektiviteten af interventioner til reduktion af hypoglykæmi, hvad enten det er farmakologisk, teknologisk eller uddannelsesmæssigt. Det ville også tillade brugen af meta-analyse som et statistisk værktøj til at øge effekten ved sammenligning af interventioner.

i sin diskussion overvejede den internationale Hypoglykæmistudiegruppe glukosekoncentrationsniveauer på <3, 0 mmol/L (<54 mg/dL) og < 2.8 mmol/L (<50 mg / dL) påvist ved selvovervågning af plasmaglucose, kontinuerlig glukoseovervågning (i mindst 20 minutter) eller en laboratoriemåling af plasmaglucose. Begge disse niveauer er tydeligt lave glukosekoncentrationer, der ikke forekommer under fysiologiske forhold hos ikke-diabetiske individer (8). Således er de utvetydigt hypoglykæmiske værdier. De tilnærmer henholdsvis de øvre og nedre grænser for den ikke-diabetiske glykæmiske tærskel for symptomer på insulininduceret hypoglykæmi (8-10). Den generiske ikke-diabetiske glykæmiske tærskel for nedsat kognitiv funktion er <2,8 mmol/L (<50 mg/dL) (8-10), men der er rapporteret om højere glukoseniveauer for nogle tests (11-14). Glukosekoncentrationer af både <3, 0 mmol/L (<54 mg/dL) og <2, 8 mmol/L (<50 mg/dL) forårsager defekt glukosemodregulering og nedsat bevidsthed om hypoglykæmi, kernekomponenterne i hypoglykæmi-associeret autonom svigt i diabetes (5). At undgå disse glukoseniveauer kan vende nedsat bevidsthed om hypoglykæmi (15-18) og nogle aspekter af defekt glukosemodregulering (15-17) hos mange berørte patienter. Ved type 1-diabetes øgede manglende genkendelse af ens egen hypoglykæmi ved en glukosekoncentration <3,0 mmol/L (54 mg/dL) risikoen for svær hypoglykæmi (defineret som behov for hjælp fra en anden person til bedring) fire gange (17). I type 2-diabetes var begge glukosekoncentrationer forbundet med hjertearytmier (19,20). Endelig en glukosekoncentration <2.8 mmol/L (<50 mg/dL) var forbundet med dødelighed hos patienter med type 2—diabetes i Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD)-studiet (NCT00000620) (21) og muligvis i Resultatreduktionen med et indledende Glarginintervention (ORIGIN) – forsøg (NCT00069784) (22) og blandt patienter behandlet på intensivafdelinger i normoglykæmi i Intensivafdelingsevaluering-overlevelse ved hjælp af regulering af Glukosealgoritme (NICE-SUGAR) – forsøg (nct00220987) (23). En glukosekoncentration < 3.0 mmol/L (<54 mg / dL) var forbundet med mortalitet i NICE-SUGAR-forsøget (23) og muligvis i ORIGIN-forsøget (22).

i sidste ende var medlemmerne af International Hypoglycemia Study Group enige om, at en glukosekoncentration <3, 0 mmol/L (< 54 mg/dL) er tilstrækkelig lav til at indikere alvorlig, klinisk vigtig hypoglykæmi. Mulige udtryk, der bruges til at beskrive denne tilstand, inkluderer “alvorlig,” “klinisk vigtig,” “større,” eller “klinisk signifikant.”Gruppen besluttede ikke at beskrive “alvorlig hypoglykæmi” med hensyn til glukosekoncentration, da der i øjeblikket er bred enighed om, at alvorlig hypoglykæmi, som defineret af American Diabetes Association (6,7), betegner alvorlig kognitiv svækkelse, der kræver ekstern hjælp til genopretning. Gruppen foreslog også, at hyppigheden af påvisning af glukosealarmværdien på 3, 9 mmol/L (70 mg/dL) eller mindre (24) ikke behøver at blive rapporteret rutinemæssigt i kliniske forsøg.

afslutningsvis foreslår vi, at følgende glukoseniveauer vedtages af diabetesfællesskabet for at løse spørgsmålet om hypoglykæmisk risiko (tabel 1).