GLUT1-mangel

GLUT1-mangel er kendetegnet ved en række tegn og symptomer, herunder mentale og motoriske udviklingsforsinkelser, infantile anfald, der er ildfaste mod antikonvulsiva, ataksi, dystoni, dysartri, opsoklonus, spasticitet, andre paroksysmale neurologiske fænomener og undertiden deceleration af hovedvækst, også kendt som mikrocefali. Tilstedeværelsen og sværhedsgraden af symptomer varierer betydeligt mellem berørte personer. Personer med lidelsen har generelt hyppige anfald (epilepsi), der ofte begynder i de første måneder af livet. Hos nyfødte kan det første tegn på lidelsen være ufrivillige øjenbevægelser, der er hurtige og uregelmæssige. Patienter begynder typisk at opleve anfald mellem tre og seks måneder, men nogle forekommer meget senere. Andre anfaldstyper kan forekomme, herunder generaliseret tonisk klonisk, fokal, myoklonisk, atypisk fravær, atonisk eller uklassificeret.

mødre til spædbørn med denne lidelse har normalt begivenhedsløse graviditeter og fødsler, hvor barnet forekommer normalt og inden for typiske fødselsvægt og længdeområder. Spædbørn med GLUT1-mangelsyndrom har en normal hovedstørrelse ved fødslen, men væksten i hjernen og kraniet er langsom, hvilket i alvorlige tilfælde resulterer i en unormalt lille hovedstørrelse (mikrocefali). Anfald starter typisk mellem en og fire måneder i 90% af tilfældene med unormale øjenbevægelser og apneiske episoder forud for anfald i nogle tilfælde. Beslaglæggelser er normalt komplekse til at begynde med og bliver senere mere generaliserede. Anfaldsfrekvensen er variabel, og en historie med faldende frekvens i tider med ketose kan medføre en diagnose. Det anslås, at 10% af personer med Glut 1-mangel ikke har anfald, og symptomerne er typisk mindre alvorlige i disse tilfælde. De fleste af disse ikke-epileptiske tilfælde vil stadig have udviklingsforsinkelse, intellektuelle forsinkelser og bevægelsesforstyrrelser såsom ataksi, skiftevis hemiplegi eller dystoni.

nogle symptomer kan være til stede hele tiden (som gangvanskeligheder), mens andre tegn kan komme og gå (som anfald eller dårlig balance). Disse fund kan grupperes under tre hoveddomæner: kognition, adfærd og bevægelse.

Effektredit

syndromet kan forårsage infantile anfald, der er ildfaste mod antikonvulsive lægemidler, udviklingsforsinkelse, erhvervet mikrocefali og neurologiske manifestationer inklusive spasticitet, hypotoni og ataksi. Hyppigheden, sværhedsgraden og typerne af anfald kan variere betydeligt blandt patienter med GLUT1-mangel og svarer ikke nødvendigvis til sværhedsgraden af andre symptomer. De fleste anfald hos GLUT1-mangelpatienter behandles ikke let med medicin mod anfald. Et mindretal af GLUT1-mangelpatienter (ca.10%) oplever ikke anfald. Kognitive symptomer bliver ofte tydelige, da udviklingsmilepæle er forsinket. Kognitive underskud spænder fra subtile indlæringsvanskeligheder til alvorlige intellektuelle handicap. Ofte er tale og sprog svækket. Adfærdssymptomer påvirker forholdet til andre mennesker og kan omfatte kort opmærksomhedsspænd, intractability og forsinkelser i at opnå aldersmæssig adfærd. Omgængelighed med jævnaldrende er imidlertid en styrke hos GLUT1-mangelpatienter. Bevægelsessymptomer vedrører kvaliteten af motorfunktioner. At gå kan være forsinket eller vanskeligt, fordi benene er stive (spasticitet), balancen er dårlig (ataksi) eller kropsholdning er snoet (dystoni). Fine motoriske underskud kan påvirke talekvalitet og manipulerende færdigheder, såsom skrivning. Disse abnormiteter kan være konstante eller intermitterende (paroksysmale). Paroksysmal træningsinduceret dyskinesi (PED ‘ er) kan også være til stede. Andre intermitterende symptomer kan omfatte hovedpine, forvirring og tab af energi. Episoder med forvirring, mangel på energi/udholdenhed og/eller muskeltrækninger kan forekomme; især i perioder uden mad. Nogle unge patienter oplever lejlighedsvis unormale øjenbevægelser, der kan ligne opsoclonus eller nystagmus. De hurtige øjenbevægelser, som nogle Glut 1-patienter udviser, er hurtige, multidirektionelle, og der er ofte en hovedbevægelse i samme retning som øjenbevægelsen. Disse unormale øjenbevægelser blev for nylig navngivet afvigende blik saccades. Hemiplegi eller skiftevis intermitterende hemiplegi kan forekomme hos nogle patienter og efterligne slagtilfælde-lignende symptomer. Et andet kendetegn ved GLUT1-mangel er, at symptomerne er følsomme over for mad (f. eks. symptomer, der midlertidigt kan forbedres ved indtagelse af kulhydrater), og symptomerne kan være værre om morgenen efter og lige efter at være vågnet. Alle symptomer kan forværres eller udløses af faktorer som sult, træthed, varme, angst og sygdom. Symptombilledet for hver patient kan udvikle sig og ændre sig over tid, når børn med GLUT1-mangel vokser og udvikler sig gennem ungdomsårene og ind i voksenalderen.