Hornhindeaflejringer og topisk ofloksacin–effekten af polyfarmaci i håndteringen af mikrobiel keratitis

i Storbritannien anvendes intensiv ofloksacinbehandling ofte som førstelinjebehandling for hornhindesårdannelse. En anden generation af fluorokinolon anvendes i vid udstrækning i bakteriel keratitis på grund af dets lette tilgængelighed, brede spektrum af aktivitet og mangel på toksicitet. Til behandling af mikrobiel keratitis er blevet anvendt med succes i mange år. Selvom der er mange rapporter om krystallinske hornhindeaflejringer, der forekommer ved brug af topisk ciprofloksacin 0,3% og norfloksacin 0,3%,er der rapporteret 1, 2, 3 lidt med topisk ofloksacin 0,3%. Claerhout et al rapporterede hornhindeafloksacinaflejringer hos to børn med vernal keratoconjunctivitis.4, 5 gatifloksacin, en fjerde generation af fluorokinolon, er rapporteret at forårsage intrastromale krystallinske aflejringer med et kompromitteret hornhindeepitel på samme måde som ciprofloksacin.6

den nøjagtige årsag til disse bundfald er ukendt, men multidrugterapi og pH-opløselighedsprofil kan være af betydning. Ofloksacin udviser ligesom andre fluorokinoloner pH-afhængig opløselighed. I In vitro-tåremodellen forblev tåremedicinkoncentrationen af ofloksacin under opløseligheden ved alle testede pH-niveauer (pH 6,4–7,2).7 Selvom brugen af ofloksacin alene ikke synes at forårsage fysisk-kemiske ændringer i tårefilmen, ændrer kombinationsterapi sandsynligvis pH, hvilket resulterer i hornhindeaflejringer. Kombinationsterapi omfatter adjuverende medicin, der anvendes som lokalbedøvelse og cycloplegics til smertelindring samt topiske steroider og andre topiske antibiotika. Scuderi et al8 inkuberede kaninhorneaepitelceller (SIRC) i 8-72 timer i nærvær af ofloksacin med forskellige koncentrationer (1,5, 3 og 6 mg/ml). De fandt ud af, at alle koncentrationer af ofloksacin forårsagede statistisk signifikante dosis – og tidsafhængige reduktioner i cellelevedygtighed, selv efter 8 timer. efter 72 timer var der fuldstændigt tab af cellelevedygtighed. Akkumulering af et stort antal døde celler og ændret generel morfologi kan også tegne sig for ofloksacinaflejringerne.

med henvisning til de præsenterede tilfælde var flere af disse patienter på tidspunktet for præsentation for hornhindetjenesten blevet behandlet med vedvarende, intensive, konserverede topiske antimikrobielle stoffer. De fleste af disse topiske lægemidler indeholder chlorid som konserveringsmiddel, som er kendt for at forstyrre cellevægge ved emulgerende membranlipider.9 Det reducerer også epitelmikrovilli, reducerer hornhindevædning og hæmmer cellemotilitet og overfladeheling. Det er sandsynligt, at pH-balancen var blevet ændret på grund af interaktionen mellem flere medikamenter, og i nærvær af en kompromitteret okulær overflade og en ikke-helende epiteldefekt, kunne resultere i udfældning med udseendet af hornhindeaflejringer.

da det ikke er tilgængeligt ukonserveret, blev det stoppet for at reducere fornærmelsen af flere konserveringsmidler på den allerede kompromitterede okulære overflade og blev erstattet med ukonserverede antimikrobielle stoffer for at fremme epithelialisering og reducere hornhinde-og konjunktivaltoksicitet. Især var nogle patienter blevet behandlet med topisk gentamicin før præsentation, hvilket yderligere kompromitterede den okulære overflade.

undgåelse af langvarig og intensiv multiple topisk terapi indeholdende konserveringsmidler bør fremme okulær overfladestabilitet og bidrage til at reducere forekomsten af udfældning af krystallinske hornhindeaflejringer. Seponering og ændring af topisk behandling bør hjælpe med at løse disse aflejringer i de fleste tilfælde. Hvis aflejringer vedvarer og forhindrer epithelialisering, skal de debrideres for at gøre det muligt for hornhinden at epithelialisere. I alle de fremlagte tilfælde blev hornhinden epithelialiseret efter ophør af ofloksacin og fjernelse af aflejringerne uden noget negativt resultat, skønt nogle aflejringer fortsatte subepitelialt (sag 6).