1
ez a tudás segíthet a tervezés biztonságosabb elhízás elleni gyógyszerek közel egy évtizeddel azután, Fen-phen betiltották okoz káros mellékhatásokat.
a tanulmány, amely számos olyan gyógyszer hatását tesztelte, amelyek megváltoztatják az agy szerotoninszintjét, megállapította, hogy a szerotonin aktivál néhány neuront és melanokortin-4 receptort, vagy MC4R-t, hogy megfékezze az étvágyat, ugyanakkor blokkolja más neuronokat, amelyek általában az étvágyat növelik.
a kettős hatás segít megmagyarázni, hogy az ilyen gyógyszerek, köztük a Fen-phen, hogyan ösztönzik a fogyást.
az online és a Neuron július 20 – i számában megjelent megállapítás megerősíti a szerotonin – az érzelmek, a hangulat és az alvás szabályozója-szerepét az agy melanokortin rendszerében, amely kulcsfontosságú molekuláris út, amely szabályozza a testsúlyt.
” minél többet tudunk az útvonalakról és a szerotonerg gyógyszerek testtömegszabályozásáról, annál inkább egy nap az elhízás elleni kezelések előnyös tulajdonságainak kihasználásához vezethet, mint például a Fen-phen, és minimalizálhatja a káros mellékhatásokat”-mondta Dr. Joel Elmquist, az UT Southwestern belgyógyász professzora és a tanulmány társszerzője.
az Egyesült Államokban a felnőttek 66 százaléka elhízott vagy túlsúlyos, csakúgy, mint a 6-19 éves fiatalok 16 százaléka, a Centers for Disease Control and Prevention szerint. A tendencia azért jelentős, mert a túlsúly vagy az elhízás növeli a káros egészségügyi következmények kockázatát, mint például a szívbetegség, a stroke, a cukorbetegség, az alkoholmentes májbetegség és a halál.
az agy szerotonin felszabadulását fokozó gyógyszerek segítettek az embereknek a fogyásban. Fen-phen, amely párosul fenfluramin phentermine, volt ilyen siker. A gyógyszerkombináció azonban néhány betegnél kardiális szövődményeket is okozott, mondta Dr. Elmquist. A gyógyszert 1997-ben eltávolították a piacról.
de a mechanizmusok, hogyan okozott fogyás soha nem volt teljesen meghatározva, mondta.
tehát néhány évvel ezelőtt Dr. Elmquist és kutatócsoportja részletesen bemutatta, hogy a fenfluramin hogyan befolyásolja az agy molekuláris útvonalait az étvágy csökkentése érdekében. 2002-ben megvizsgálták az agy hipotalamuszának az íves magot vagy ívet tartalmazó régióját. Az ARC-ban a gyógyszer által kiváltott szerotonin aktiválja a pro-opiomelanokortin neuronoknak vagy POMC-nek nevezett agysejteket, amelyek viszont olyan hormont szabadítanak fel, amely az MC4R-re hat az étvágy csökkentésére.
a csapat új tanulmánya azt mutatja, hogy a szerotonin egyidejűleg blokkolja az NPY/AgRP néven ismert más neuronokat is, hogy képesek gátolni az MC4Rs aktivitását. Ennek a gátló aktivitásnak a blokkolásával a szerotonin megakadályozza az étvágy növekedését.
a kutatók tanulmányozták a Fen-phen és más szerotonin-serkentő gyógyszerek hatását mind a normál, mind a genetikailag módosított sovány és elhízott egerekre. Megállapították, hogy a szerotonin POMC és AgRP neuronok kettős szabályozása szükséges a fogyás elősegítéséhez.
“a megállapítás növeli annak a molekuláris áramkörnek a megértését, amely a testtömeget szabályozza a változó szerotoninszintre reagálva” – mondta Dr. Elmquist. “Ennek a megértésnek az átfogó célja az emberek számára az, hogy specifikus, biztonságos gyógyszereket tervezzenek az elhízás leküzdésére.”
Dr. Elmquist, aki nemrég hagyta el a Harvard Medical School-t, irányítja az UT Southwestern újonnan alakult Hipotalamuszkutató központját. A központ, valamint a Taskforce for Obesity Research, a National Institutes of Health interdiszciplináris Kutatóközpont, része az intézmény erőfeszítéseinek az elhízás, a metabolikus szindróma és a cukorbetegség okainak kivizsgálására.
a Harvard Medical School, a Cambridge-i Egyetem, Az Oregon Health and Science University, A Louisiana State University System, a Yale School of Medicine, a Sussex Egyetem, a Rockefeller Egyetem, a Shimane University School of Medicine Japánban és az Új-zélandi Auckland Egyetem kutatói is részt vettek a tanulmányban.
a munkát részben a Boston Obesity Nutrition Center, az American Diabetes Association, a National Institutes of Health, A Wellcome Trust és az ADA-EASD Transatlantic Fellowship támogatta.