1. típusú Charcot-Marie-Tooth betegség (CMT1) – Charcot-Marie-Tooth hírek

mi a CMT1?

az 1.típusú Charcot-Marie-Tooth betegség (CMT1) a CMT leggyakoribb típusa, amely a CMT összes esetének körülbelül kétharmadát teszi ki.

tünetek

a CMT1 jellegzetes tünetei közé tartozik az izomgyengeség és az atrófia, valamint a csökkent érzés (érintés, hő, hideg), különösen a lábakban, az alsó lábakban, a kezekben és az alkarokban.

okok

a CMT1-et olyan genetikai hibák okozzák, amelyek károsítják a mielinhüvelyt, az idegjeleket továbbító axonoknak nevezett ideghosszabbításokat lefedő zsírban gazdag réteget. A demielinizáció (a mielin elvesztése) az idegjelek lassú átvitelét eredményezi az agyból az izmokba, és fordítva. Következésképpen a betegséget gyakran “demielinizáló CMT-nek” nevezik.”

öröklődés

a CMT1-et okozó hibás gének autoszomális domináns módon öröklődnek, ami azt jelenti, hogy egy hibás gén egy példánya elegendő a betegség kiváltásához, és az érintett szülőnek 50% esélye van arra, hogy a betegséget átadja gyermekeinek.

altípusok

a CMT1 különböző altípusait mutált specifikus gének alapján osztják fel.

CMT1A

CMT1 altípus a (CMT1A) a CMT1 leggyakoribb altípusa, amely a CMT1 esetek körülbelül 60% – át teszi ki.

a CMT1A-t a Pmp22 gén duplikációja (extra példánya) okozza a 17.kromoszómán, amely a perifériás mielinfehérjét kódolja 22, a mielinhüvely kritikus komponense által termelt Schwann-sejtek. A pmp22 gén duplikációja a pmp22 fehérje túlzott expresszióját eredményezi. A túl sok pmp22 fehérjét nem lehet megfelelően feldolgozni, és a végeredmény a funkcionális fehérje csökkent mennyisége. Ez megzavarja a mielinhüvely szerkezetét és működését.

a CMT1A tipikus CMT tünetekkel kezdődik serdülőkorban, izomgyengeséggel és az alsó lábak atrófiájával, majd kézgyengeséggel és csökkent érzésekkel az élet későbbi szakaszában. A betegek azonban továbbra is képesek járni és normális élettartamuk van.

CMT1B

CMT1 B altípus (CMT1B) a CMT1 második leggyakoribb altípusa, amely a CMT1 esetek 10%-át teszi ki.

az 1.kromoszómán található MPZ gén mutációi okozzák. Ez a gén kódolja a mielinfehérjét nulla (P0), amely a mielinhüvely másik kritikus alkotóeleme. Az MPZ gén körülbelül 120 különböző egyhelyű mutációját hozták összefüggésbe a CMT1B-vel.

feltételezik, hogy a hibás mielin protein zero nem képes kölcsönhatásba lépni más mielin komponensekkel, ami megzavarhatja a mielin képződését és fenntartását. Így a perifériás idegsejtek nem tudnak jeleket továbbítani mozgás vagy érzés céljából.

a CMT1B megjelenése és tünetei hasonlóak a CMT1A-hoz, bár a súlyossági szintek a korai gyermekkorban jelentkező nagyon súlyostól az enyheig, a későbbi felnőttkorban jelentkező megjelenésig változnak.

infantilis kezdet

a CMT1B-ben szenvedő betegek körülbelül 40% – ánál van infantilis kezdetű betegség, késleltetett járással (15 hónap után). A tünetek általában öt éves kor előtt alakulnak ki. CMT1B a korai betegségben szenvedő betegeknél csípő diszplázia (a csípőízület fejlődési rendellenessége), látóideg atrófia (a szemet az agyhoz kötő ideg károsodása) és scoliosis (a gerinc görbülete) is előfordulhat. Az idegvezetési sebesség (az a sebesség, amellyel a jeleket egy idegen keresztül továbbítják) nagyon lassú, kevesebb, mint 15 m/sec a karokban a Korán kialakuló betegségben szenvedő CMT1B betegeknél. (A normál idegvezetési sebesség 50-60 méter / másodperc között mozog).

gyermekkori kezdet

a CM1B betegek körülbelül 7% – ánál van gyermekkori betegség, amelynek tünetei hat és 20 év között jelentkeznek. Az idegvezetési sebesség lassú, és 15 és 25 m/sec között mozog.

felnőttkori kezdet

a többi CMT1B beteg késői kezdetű betegségben szenved, amely felnőttkorban alakul ki. A tünetek viszonylag enyhék és 40 éves kor után kezdődnek. Az idegvezetési sebesség közepes, 35-45 m/sec között mozog.

CMT1C

a CMT1 altípusú C (CMT1C) ritka, a CMT-ben szenvedők kevesebb mint 1 százalékát érinti. Ezt a LITAF gén (más néven egyszerű) mutációi okozzák, amely a 16. kromoszómán található. A lipopoliszacharid által indukált tumor nekrózis faktor-alfa faktor vagy LITAF nevű fehérjét kódolja. A LITAF fehérje funkciója nem egyértelmű.

a CMT1C tünetei hasonlóak a CMT1A-hoz, 10-20 éves kor között jelentkeznek. Van izomsorvadás, gyengeség, és csökkent érzés a láb és a kéz. Az idegvezetési sebesség lassú, 16-25 m/sec között mozog.

CMT1D

CMT1 d altípus (CMT1D) Nagyon ritka, a CMT esetek kevesebb mint 1% – át teszi ki.

a 10.kromoszómán található EGR2 gén hibái okozzák, amelyek a korai növekedési válasz 2 fehérjét kódolják. Ez a fehérje kötődik a DNS-hez, és aktiválja számos más gén expresszióját, amelyek részt vesznek a mielin képződésében és fenntartásában. A hibás EGR2 fehérje nem képes kötődni a DNS-hez, ami a mielin elvesztéséhez és az idegi jelátvitel károsodásához vezet. Egy adott mutáció az EGR2 gén hallásvesztést okoz a CMT tipikus tünetei mellett.

a legtöbb CMT1D-ben szenvedő beteg súlyos tüneteket mutat, beleértve a késleltetett motoros mérföldköveket és a 10 m/sec vagy annál kisebb idegvezetési sebességet, amelyek csecsemőkorban vagy kora gyermekkorban kezdődnek. Ezt Dejerine Sottas szindrómának nevezik.

néhány CMT1D-ben szenvedő embernek enyhébb tünetei vannak, amelyek később jelentkeznek az életben. Egyéb tünetek közé tartozik az arcidegek és a légzési nehézségek.

CMT1E

CMT1 altípusa e (CMT1E) ritka, a genetikailag megerősített CMT-ben szenvedő emberek körülbelül 1% – át teszi ki.

a CMT1E-t a pmp22 gén kódoló szekvenciájának egyetlen helybeli mutációi (pontmutációk) okozzák, nem pedig a normál PMP22 gén duplikációja, mint a CMT1A esetében.

a CMT1E-ben szenvedő betegeknél a betegség korai megjelenése súlyosabb tünetekkel jár, mint a CMT1A-ban szenvedőknél. a pmp22 gén specifikus mutációja a CMT tipikus tünetei mellett halláskárosodást is okoz.

a vezetési sebesség szignifikánsan alacsony, kevesebb, mint 10 m/sec. a gyermekek gyakran tüneteket mutatnak az élet első két évében, késleltetett járással. Sok betegnek szüksége van aids-re, például gyalogosokra vagy kerekes székekre, korábban, mint a CMT1A-val rendelkezők.

a PMP22 gén néhány mutációja a CMT súlyos, korai kezdetű formáját okozza, amelyet Dejerine Sottas szindrómának is neveznek. Csecsemőkorban kezdődik, ami izomgyengeséget és atrófiát okoz, és késlelteti a motoros készségek, például a gyaloglás fejlődését.

CMT1F

CMT1 altípusa F (CMT1F) az esetek nagyon kis százalékát teszi ki. Ezt a 8.kromoszómán található NEFL gén hibái okozzák, amelyek a neurofilamentum könnyű láncfehérjét kódolják. A neurofilamentumok alkotják azt a szerkezeti keretet, amely meghatározza az idegsejtek alakját és méretét. Úgy gondolják, hogy a hibás nefl fehérje megzavarja a neurofilamentumok összeszerelését, csökkenti az axon átmérőjét, majd rontja az idegimpulzusok továbbítását.

megjegyzés: a Charcot-Marie-Tooth News szigorúan egy hír-és információs weboldal a betegségről. Nem nyújt orvosi tanácsot, diagnózist vagy kezelést. Ez a tartalom nem helyettesíti a szakmai orvosi tanácsot, diagnózist vagy kezelést. Mindig kérjen tanácsot orvosától vagy más képzett egészségügyi szolgáltatótól, ha bármilyen kérdése van az egészségi állapotával kapcsolatban. Soha ne hagyja figyelmen kívül a szakmai orvosi tanácsot, vagy késleltesse azt a weboldalon olvasott valami miatt.