A dexametazon Szájöblítésének az everolimusz kezelés rutin részének kell lennie

írta: Caroline Helwick
október 25, 2016

olyan kezeléseket akarunk, amelyek segítenek a betegeknek hosszabb ideig a betegség kezelésében, és fenntartják vagy javítják életminőségüket. A dexametazon szájvíz megfelel ennek az igénynek.

– Hope S. Rugo, MD

Tweet ezt az idézetet

a dexametazon szájöblítést profilaktikusan kell alkalmazni az everolimus (Afinitor)/exemestane metasztatikus emlőrákban előforduló stomatitis megelőzésére, Hope S. Rugo, MD, a SWISH-vizsgálat vezető kutatója és a Kaliforniai Egyetem Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco emlő onkológiai és klinikai vizsgálatok oktatásának igazgatója szerint. “Ezt a szájápolás új színvonalának kell tekinteni ebben a környezetben” – mondta Dr. Rugo a 2016-os palliatív ellátás az onkológiában szimpóziumon.

a SWISH-vizsgálat alkoholmentes, szteroid szájvíz értékelésére törekedett, hogy megakadályozza a 2. fokozatú sztomatitist HER2-pozitív előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél, akik everolimust/exemestane-t kaptak.1 a komparátor a BOLERO-2 vizsgálat korábbi adatai voltak.2

az ausztráliai Adelaide-ban, az orális onkológia Nemzetközi Társaságának nemzetközi szimpóziumán a rák támogató ellátásáról szóló 2016-os multinacionális Szövetségnél Dr. Rugo bemutatta a SWISH vizsgálat fő eredményeit, a vizsgálat időtartamára kiterjedő eredményekkel.3 (erről az előadásról bővebben lásd az ASCO Post augusztus 10-i számát.) Az onkológiai palliatív ellátás szimpóziumán a 8 hetes eredményekre összpontosított; 8 hétre a szájgyulladásban szenvedő BOLERO-2 betegek 89% – A Tapasztalt Első eseményt.

a Stomatitis az mTOR (rapamicin emlős célpontja) gátlásával összefüggő gyakori mellékhatás, amelyet a betegek 67%-ánál figyeltek meg a BOLERO-2 vizsgálatban. Összesen 33% volt a 2. fokozatú, 8% pedig a 3.fokozatú.

a dexametazon szájvíz értékelésének alapja az idiopátiás aphthous fekélyek (azaz a nyálkahártyák kis sekély elváltozásai) lokális szteroidjai esetében megfigyelt hatékonyság. Ezek a fekélyek gyakran reagálnak a szteroid fogászati pasztára (helyi triamcinolon). Valójában Dr. Rugo a fogászati pasztát használta a szájgyulladás kezelésére, amely néha más gyógyszerekkel, például palbociclib (Ibrance), mondta. “Mivel az mTOR szájgyulladás aftás fekélynek tűnik, arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk, vajon a szteroid alapú szájvíz megakadályozza-e ezt a toxicitást” – magyarázta.

főbb megállapítások és klinikai következmények

a nyílt elrendezésű fázis II SWISH vizsgálatban 92 beteget utasítottak arra, hogy szájvizet (10 mL 0,5 mg/5 mL dexametazont tartalmaz) használjanak 2 percig, majd köpjenek naponta négyszer 8 héten keresztül. A 2. ciklus befejezésekor (56.nap) a betegek további 56 napig folytathatták a szájvíz-kezelést, ha szükséges. A vizsgálatban a betegek 95% – A használta a szájvizet az utasításoknak megfelelően, és 70% – uk 8 hétig vagy tovább folytatta.

azoknál a betegeknél, akik szájvizet használtak, a 2-es fokozatú sztomatitisz incidenciája 8 héttel 2,4% volt, szemben a BOLERO-2 vizsgálatban mért 27,4% – kal és a BOLERO-2 vizsgálat teljes időtartama alatt mért 33% – kal (P <.001).2 a szájvizet használó betegeknél nem alakult ki 3.vagy 4. fokozatú stomatitis, míg a BOLERO-2-ben 3. fokozatú stomatitis 7,3% – ban fordult elő. A SWISH populáció 78,8%-ánál nem fordult elő szájgyulladás, szemben a BOLERO-2 betegek 38,8% – ával-jelentette Dr. Rugo.

a 25 beteg közül (27,2%), akiknél a SWISH-vizsgálatban bizonyos fokú stomatitis alakult ki, 6 betegnél az első epizód 8 hét után (65-98.nap) jelentkezett, amelyek mindegyike 1. vagy 2. fokozatú volt. Ezeknek a betegeknek a fele abbahagyta a dexametazont a stomatitis dokumentálása előtt.

“arra voltunk kíváncsiak, hogy 8 hét után kinek alakul ki stomatitis, és hat betegnél találtunk eseményeket. Még mindig everolimuszon voltak, és a fele abbahagyta a dexametazont, mielőtt szájgyulladás alakult ki. Megengedték nekik, hogy szeszélyesen folytassák a szájvizet ” – árulta el Dr. Rugo.

“ez azt sugallja, hogy ha veszélyben van, és folytatja a szájvíz be-és kikapcsolását, kevesebb szájgyulladása van. Ha abbahagyja, és szájfekélyek alakulnak ki, újraindíthatja” – magyarázta Dr. Rugo. “Ésszerű megközelítés lenne, ha a beteg titerezné a szájvizet arra, ami úgy tűnik, hogy megakadályozza a szájgyulladást. Alapvetően a betegek naponta néhányszor suhannak, és ha megállnak, és nem kapnak sebeket, akkor rendben van. Ha fáj, újrakezdhetik.”

Dr. Rugo hangsúlyozta, hogy minimalizálni kell a szájgyulladás előfordulását az everolimus-kezelést kapó betegeknél. “A BOLERO-2-ben sok beteg nem tolerálta a kezelést a szájgyulladás miatt. Amikor a kombinációt jóváhagyták, a világméretű válasz a következő volt: “a betegek szájfekélyt kapnak” – mondta egy interjúban. “Tehát, ha valami olyan egyszerű dolgot tehetünk, hogy jelentősen csökkentsük ezt a gyakori és potenciálisan súlyos mérgezést, akkor meg kell tennünk. Olyan kezeléseket akarunk, amelyek segítenek a betegeknek hosszabb ideig a betegség kezelésében, és fenntartják vagy javítják életminőségüket. A dexametazon szájvíz megfelel segít kielégíteni ezt az igényt.”

a szájvíz egyszerűen a dexametazon folyékony összetétele, és az orvosok könnyen felírhatják az Egyesült Államokban. Azokban az országokban, ahol nincsenek folyékony készítmények, összetett készítményt lehet készíteni. 6794 >

Közlés: Dr. Rugo kapott honoraria és a hangszórók bureau of Genomic Health; kapott intézményi finanszírozás Celsion, Eisai, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, MacroGenics, Merck, Nektar, Novartis, OBI Pharma, Pfizer, és Plexxikon; és megkapta az utazási költségek Mylan, Novartis, Pfizer, OBI Pharma, Syndax, és Roche/Genentech.

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy JA, et al: everolimus/exemestane stomatitis megelőzése hormonreceptor-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél dexametazon alapú szájvíz alkalmazásával: a SWISH vizsgálat eredményei. 2016 Palliatív Ellátás Szimpózium. Absztrakt 189. Bemutatott Szeptember 10, 2016.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Gnant M és mtsai: everolimusszal kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása és időbeli lefolyása hormonreceptor-pozitív előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél: Insights from BOLERO-2. Ann Oncol 25: 808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J, et al: everolimus/exemestane stomatitis megelőzése hormonreceptor–pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél dexametazon alapú szájvíz alkalmazásával: a SWISH vizsgálat eredményei. MASCC / ISOO Nemzetközi szimpózium a rák támogató ellátásáról. Absztrakt MASCC-0638. Bemutatott Június 23, 2016.