A Gamma-Delta (CA) T-sejtek

a gamma-delta (CA) T-sejtek a nem konvencionális T-sejtek prototípusai, és a perifériás vér T-sejtjeinek viszonylag kis részét képviselik. Ezeket a heterodimer T-sejt receptorok (TCR-ek) expressziójával határozzák meg, amelyek a (Z) és a (Z) (TCR) láncokból állnak. Ez megkülönbözteti őket a klasszikus és sokkal ismertebb CD4 + helper T-sejtektől és CD8 + citotoxikus T-sejtektől, amelyek a TCR-eket expresszálják. A (csecsemőmirigy) kiválasztásának mechanizmusa a T-sejtek még mindig nagyrészt ismeretlenek.

szövethez kapcsolódó t-sejtpopulációk

a T-sejtek gyakran az azonos TCR-láncokkal rendelkező oligoklonális szubpopulációk szövetspecifikus lokalizációját mutatják. Például az emberi perifériás vér (perifériás vér) T-sejtjei nagyrészt VY9/V (perifériás vér), 2 + (V), és az egérbőr (egér bőr) (dendritikus epidermális T-sejtek (dendritikus epidermális T-sejtek) nagyrészt VY5/V (det-ek), 1+(V). Általánosságban elmondható, hogy a T-sejtek epitheliális és nyálkahártya-szövetekben dúsulnak, ahol úgy gondolják, hogy az első védelmi vonalként szolgálnak a patogén kihívás ellen.

a célsejtek felismerése a DCC-sejtek által

a DCC-sejtek többsége MHC-független módon aktiválódik, szembetűnő ellentétben az MHC-korlátozott DCC-sejtekkel. A legtöbb T-sejt által felismert antigének még ismeretlenek. Az egér T-sejtjeinek kis hányada (<1%) kötődik az erősen aktivált sejtek által expresszált MHC-i-rokon T10 és T22 fehérjékhez. A humán VY9 / V-ben a + 2 T-sejtek TCR-függő aktivációt mutatnak bizonyos foszforilált metabolitok, például mikrobiális HMB-PP vagy eukarióta izoprenoid prekurzor IPP által. A metabolikus diszreguláció miatt az IPP-t gyakran rákos sejtek halmozzák fel. Egyes T-sejtek felismerik a sejtes stressz markereit is, fertőzésből vagy tumorigenezisből ered. Úgy gondolják, hogy a T-sejtek által végzett stresszfelügyelet nemcsak a TCR-jüktől függ, hanem például az NK-típusú receptorok együttes stimuláló jeleitől is. Végül, a TCR-ekről kimutatták, hogy felismerik a CD1 molekulák, különösen a cd1d által bemutatott lipid antigéneket.

 Gamma Delta (gd) T-sejtek-ábra 1

a T-sejtek által közvetített immunválaszok

a T-sejtek széles funkcionális plaszticitást mutatnak a fertőzött/transzformált sejtek citokinek (IFN-KB, TNF-KB, IL-17) és kemokinek (rantes, IP-10, lymphotactin) termelésével, a fertőzött vagy transzformált célsejtek (perforin, granzimek, Trail) citolízisével, valamint más sejtekkel, köztük hámsejtekkel, monocitákkal, dendritikus sejtekkel, neutrofilekkel és B-sejtekkel való kölcsönhatással történő felismerését követően. Különösen az emberi VY9/ V ++ 2 + T-sejtek képesek professzionális antigént bemutató sejtekként szolgálni.

bizonyos fertőzésekről (pl. humán citomegalovírusról) kimutatták, hogy a személy-specifikus TCR-t hordozó perifériás T-sejtek klonális expanziójához vezetnek, jelezve az adaptív jellegét a T-sejt által közvetített immunválasznak.

az immunterápiás T-sejtek

a T-sejtek képesek MHC-mentes módon felismerni és lizálni a különböző rákos megbetegedéseket, kiemelve a pán-populációs immunterápiában rejlő lehetőségeiket, szemben az MHC-korlátozással rendelkező T-sejt által közvetített immunterápiával. A korábbi klinikai vizsgálatok, amelyek a foszforilált metabolitok felhasználásával expandált Vy9/V+ t-sejtekre összpontosítottak, összességében jó biztonságossági profilt mutattak, de a klinikai hatékonyság általában alulmaradt. A lehetőségek a T-sejtek a pán-populáció immunterápiáját a következő klinikai vizsgálatok során értékelik a különböző részhalmazok felhasználásával a T-sejtek vagy a specifikus TCR-ek.