A podophyllin irodai terápiát a condyloma ellen el kell hagyni | szexuális úton terjedő fertőzések

Podophyllotoxin

a Podophyllotoxin a Podophyllum aktív antiwart összetevője; a farmakológiai hatás a mitotikus készülék mikrotubulus-összeállításának blokkolása a tubulinhoz való kötődéssel.5,6,9

alacsony klinikai toxicitás

a podofillinnel ellentétben a 0,15% -0,5% podofillotoxin készítmények helyi alkalmazása nagyon biztonságos a klinikai használatra. A betegek” drenching ” rendkívül nagy condylomata plakkok túlzott mennyiségű 0.5% – os podofillotoxin oldat, amely egyszeri adagként 0, 11 mg/kg-nak, kumulatív adagként pedig 0, 64 mg/kg-nak felel meg, a későbbi szérumszinteket 1-17 ng/ml podofillotoxin tartományban mérték. Ezek a mennyiségek messze a klinikai szignifikancia szintje alatt vannak10; rákos betegek napi intravénás injekcióban 0,5-10 mg/kg podofillotoxin nem alakult ki sérülés az átmeneti csontvelő depresszión túl.25 Von Krogh10 kiszámította, hogy még akkor is, ha elméletileg a podofillotoxin 100% – os felszívódását véletlenszerű orális bevitel útján valósítják meg, legfeljebb 7 ml egyszeri adagként az akut toxicitás szintje alatt lenne.25

az alkalmazások között nem szükséges lemosni6,9; a podofillotoxin helyi alkalmazásának helyi mellékhatásai kiszámíthatóak és általában enyhék vagy közepesen súlyosak.A sikeres condyloma nekrózissal járó 6,9,26 erózió sekély és néhány napon belül gyógyul. Ritka a súlyos reakciók, például a kezelés abbahagyását igénylő fájdalom.

magas klinikai hatásosság

először 0,5% – os etanololdatként tesztelték körülmetéletlen férfiaknál, 6,9 úgy tűnt, hogy a podofillotoxin terápiás ciklusok (kurzusok) az önkezeléshez napi kétszeri alkalmazásként 3 napig, majd 4-7 nap pihenés. A metil-rosanilin hozzáadódik az oldat szennyeződéséhez optimalizálta a megfelelést a kezelt szemölcsök megjelenítésének lehetővé tételével. Egyetlen tanfolyam után a preputialis sac szemölcsök 70% – át és az összes pénisz szemölcsök 49% – át felszámolták. Amikor egy másik terápiás kurzust írtak fel, az esetek 82% – át 3 hónapos követés után gyógyították meg. A későbbi európai kulcsfontosságú vizsgálatokban 9, 26-30 kumulatív hosszú távú (3-4 hónapos nyomon követés) eredmények a podofillotoxin otthoni terápia után következetesen hatékonyabb volt, mint a Podofillin irodai terápia (p <0,05–0,001; 1.táblázat). A jelenleg engedélyezett 0,5% – os podophyllotoxin oldat, amely patent blue-t tartalmaz színjelzőként, kényelmes a pénisz szemölcsök számára; a fityma visszahúzódik, és az oldatot minden szemölcsre felvisszük egy speciálisan tervezett műanyag applikátorral vagy vattacsomóval.

néhány korai amerikai tanulmány kivételével 31, 32 amikor megfelelőségi problémák merülhettek fel színtelen podofillotoxin oldat használata miatt, jól kontrollált tanulmányok a 3 napi tanfolyamok a 0.A nők 5% – os podofillotoxinnal szennyezett oldata szintén jó terápiás hatást mutatott a vulva szemölcsök ellen, a clearance aránya 50% -77% között van.26,33,34 az elmúlt években a podophyllotoxin kezelés megfelelőségi szempontja javult egy fehér színű, 0,15% – os krém (Wartec, Warticon) kifejlesztésével, amelyet a beteg mutatóujjával a vulva és az anális szemölcsök területére dörzsölnek, követve az orvos által vezetett irodai információkat a helyükről, és kézi tükör segítségével önellenőrzéssel. Randomizált prospektív vizsgálatok (1.táblázat) azt mutatják, hogy a 0.A 15% – os krém általában ugyanolyan hatékony, mint a 0,5% – os szennyezett oldat. Így Lacey és mtsai 26 kimutatta, hogy az összes eredeti szemölcs eltűnt a krémet kapó betegek 78% – ánál, szemben a podofillinnel kezelt betegek 58% – ával (p<0,01), és hogy a hosszú távú gyógyulási arány nagymértékben jobb volt a krém javára, mint a 25% podofillin javára (59% versus 46%; p<0,001). A költségszámítások azt mutatják, hogy bár a podofillint olcsó előállítani, kevésbé költséghatékony a podofillotoxin otthoni terápiához képest.26

szabályozási szempontok és kísérleti biztonságossági értékelések

az engedélyezett 0,15–0,5% – os podofillotoxin termékeket kémiai, farmakológiai és toxikológiai szempontból értékelték. A kísérleti toxikológiai adatokat, amelyeket másutt részletesebben közzétettek, 24 röviden összeállítják a jelenlegi felmérésben.

toxicitási vizsgálatok

orális biohasznosulás kutyákban nagy dózisok után (1.0 mg/ttkg) 63% – ig terjed az intravénás alkalmazáshoz képest, a plazmakoncentráció csúcsértéke 1-8 óra múlva alakul ki, amit hirtelen csökkenés követ, és csak nyomokban mutatható ki 24 óra elteltével. Csak az 1,0 mg/kg dózisok okoznak kimutatható központi idegrendszeri szintet 2-8 órán belül. Egerekben mind a vese, mind az epe kiválasztódik; 24 óra elteltével a máj, a belek és a vizelet kivételével minden szerv és testfolyadék kiürül. Vemhes egerekben a podofillotoxin magasabb koncentrációt érhet el a magzatban, mint az anyai szervekben, például a csontvelőben, a lépben, a csecsemőmirigyben, a nyirokcsomókban és a fogpépben/dentin szélén.

karcinogenitás és genotoxicitás

legfeljebb napi 0,3 mg/kg podofillotoxint kapó patkányok és egerek 104, illetve 80 héten keresztül nem mutattak onkogén hatást. A Salmonella typhimurium podophyllinben a revertáns szám 13,6-szeres növekedését indukálta, míg a podophyllotoxin expozíció csupán 1,5–1-et eredményezett.6-szoros növekedés a véletlennek tulajdonítható, dózisfüggőség nélkül.

Pha stimulált humán lymphocytatenyészetek, amelyek 25 órán át podofillotoxinnak voltak kitéve, nem mutattak klasztogén hatást. Nem mutattak ki mutagén potenciált petefészek-és lymphoma-sejttenyészetekben, és egyetlen szálú DNS-törést sem mutattak ki humán sejttenyészetekben.

lokális szenzibilizációs potenciál

a tengerimalacok maximalizációs tesztjében a podofillotoxin készítmények 0,1% – a és 0,5% – a bőrnekrózissal összefüggő toxikus reakciókat okozott, de immunológiai szenzibilizáló tulajdonságokat nem mutatott.35

Reprodukciós toxicitás

a podofillotoxin patkányokra vagy nyulakra nem teratogén. A vemhes patkányokat és utódaikat 0,4, 1,0 vagy 2,5 mg/ttkg/nap podofillotoxin orális beadása után követték a vemhesség 15.napjától a szülést követő 21. napig. Nem befolyásolták a termékenységet, a vemhességet, a párzást, az alom méretét, az embrionális vagy magzati fejlődést, illetve a perinatális és posztnatális viselkedést. Negatív hatást figyeltek meg a legmagasabb dózisnak kitett utódokban (2.5 mg/kg) a túlélési arány, valamint a túlélők késleltetett fejlődése és súlygyarapodása tekintetében. Az expozíciónak kitett állatokban nem volt Befolyás a fejlődési rendellenességek arányára, a születési súlyra, a viselkedésre, a termékenységre vagy a párzásra a podofillotoxinnak kitett anyáknál vagy első/második generációs utódaiknál.

bár az állatokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem mutattak teratogenitást, és a felezési idő rövidnek tűnik, és a szisztémás elimináció néhány napon belül megtörténik, továbbra is úgy gondoljuk, hogy a podofillotoxint terhesség alatt kerülni kell, mivel nem zárható ki annak lehetősége, hogy a gyógyszer felhalmozódhat az emberi magzatban. További óvintézkedésként azt is javasoljuk, hogy a podofillotoxin-kezelés befejezését követő héten kerüljék a fogantatást.