a traumás agysérülést követő Kl ++ -Bucy-szindróma: a serdülők és felnőttek Eseteiből származó farmakológiai kezelés szisztematikus szintézise és áttekintése

A Kl ++ – Bucy-szindróma (KBS) egy ritka neuropszichiátriai rendellenesség, amely traumás agysérülést (TBI) követően fordulhat elő. A szindrómát először 1937-ben írták le kísérleti neurobehaviorális szindrómaként majmoknál bitemporális agyi elváltozások1; mind a tranziens2, mind az állandó KBS az emberek között3 később megfigyelték. A szindrómát komplex viselkedés jellemzi, beleértve a nyugalmat, a vizuális agnóziát, a megváltozott szexuális aktivitást, a hiperoralitást, a memóriazavarokat, a hipermetamorfózist, valamint az érzelmi és táplálkozási viselkedésváltozásokat.A KBS-ben szenvedők 4-6 pszichológiai állapota nemcsak a sérülés mértékétől és helyétől függ, hanem a sérülés előtti érzelmi és intellektuális fejlődés szintjétől és az agykárosodást követő szociális stimuláció mértékétől is. A KBS diagnózisa nem igényli az összes tünet egyidejű megnyilvánulását, és a teljesen tüneti KBS ritka.3,6,7

a KBS általában az amygdala vagy az amygdaloid utak sérüléseivel jár. Különböző kórképeket mutató betegek körében számoltak be, köztük herpes simplex encephalitis,8 Huntington-kór,9 Alzheimer-kór,10 adrenoleukodystrophia,11 hőguta,12 meningitis,13 sclerosis multiplex,14 Pick-kór,15 temporális epilepszia, 16 és Reye-szindróma.17 ezek a neurológiai rendellenességek a bilaterális mesialis temporális lebeny struktúrák pusztulásával vagy diszfunkciójával járnak.7 jelenleg nincsenek végleges KBS-kezelési ajánlások. A KBS tüneteit tünetenként kezelik, szemben a KBS egészére előírt farmakoterápiával.

tekintettel a KBS ritka bemutatására mind a klinikai gyakorlatban, mind az akadémiai szakirodalomban, a TBI-t követő KBS megértése elsősorban az esettanulmányokra támaszkodott, a rendelkezésre álló jobb minőségű adatok hiánya miatt. A francia Physical Medicine and Rehabilitation Society (SOFMER) irányelvei a TBI-t követő viselkedési rendellenességek gondozásának kezelésére a karbamazepin-kezelés 4.fokozatú C bizonyítékát jelentették négy, bitemporálisan lokalizált poszttraumás elváltozásban szenvedő beteg tapasztalatai alapján, akiknél KBS alakult ki.18 Az esetsorozatban szereplő négy beteg esetében a cikk arról számolt be, hogy számos tünet drámai módon reagált a karbamazepinre.19,20 a tüneteket nem határozták meg. A négy beteg közül azonban kettőnek határozatlan eredetű fejsérülése volt.19,20 az iránymutatások arra a következtetésre jutottak, hogy a karbamazepin hasznos szer e szokatlan szindróma kezelésében.

ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy a SOFMER irányelvekben közölt eredményekre építsen az esettanulmányok átfogóbb áttekintésével. Ezért a szisztematikus felülvizsgálat kezdeti célja az volt, hogy esettanulmányokat használjon a TBI-ben szenvedő serdülők és felnőttek KBS-jének leírására. A második cél az volt, hogy összehasonlítsák és szembeállítsák a TBI utáni KBS-ben szenvedő betegek egyedi esetjelentéseit, akiknek gyógyszerterápiát írtak fel. Tekintettel a gyermekek fejlődési problémáinak potenciális hatására, ez a felülvizsgálat a serdülőkre és a felnőttekre összpontosít. Bár néhány értékelés figyelembe vette a KBS-t a TBI után,7,21 amennyire tudjuk, a TBI-t követő KBS nem volt a szisztematikus felülvizsgálat középpontjában.

ez az áttekintés egy nagyobb projekt részét képezi a TBI utáni neurobehaviorális tünetek farmakológiai kezelésének bizonyítékainak szintetizálására, mint a klinikai irányelv kidolgozásának előzménye. Ez a szisztematikus áttekintés az akadémiai és klinikai szakértői konszenzus mellett hozzájárul a bizonyítékokon alapuló ajánlások kidolgozásához a komplex neurobehaviorok farmakológiai kezelésére, beleértve a KBS-t a TBI utáni betegek körében.

módszerek

a felülvizsgálat megkezdése előtt átkutattuk a PROSPERO adatbázist és a Joanna Briggs adatbázist, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy a javasolt munka nem duplikálja a jelenleg folyamatban lévő munkát. Ezt a szisztematikus felülvizsgálatot a szisztematikus felülvizsgálat és a metaanalízis irányelveinek előnyben részesített jelentési tételei szerint kell jelenteni.

befogadási és kizárási kritériumok

a jelen felülvizsgálat az emberi résztvevőkből álló esettanulmányokra és esettanulmányokra korlátozódott, amelyek teljes szövegű cikkekként állnak rendelkezésre. Esettanulmányokat és serdülő és felnőtt (életkor: 13 év), mind férfi, mind nő, akiknél részleges vagy teljes KBS tüneteket mutató TBI állt fenn, fontolóra vették a felvételhez. A TBI-t az agy működésének megváltozásaként vagy az agy patológiájának egyéb bizonyítékaként határozták meg, amelyet külső erő okozott. A vizsgálatokat a sérülés súlyosságától vagy a sérülés mechanizmusától függetlenül bevonták. A behatoló és nem behatoló fejsérüléssel rendelkező résztvevők jogosultak voltak a felvételre.

a KBS jellegzetes tünetei a következők: 6 nyugtalanság (a normális harag vagy félelem elvesztése); hiperoralitás (a szájban lévő tárgyak felfedezésére való hajlam); vizuális agnózia (képtelenség felismerni a tárgyakat a durva vizuális megkülönböztetés elvesztése nélkül); hipermetamorfózis (hajlam a látótér tárgyainak kezelésére és manipulálására); válogatás nélküli étrendi viselkedés, beleértve a hiperfágiát (túlzott, kielégíthetetlen étvágy); és hiperszexualitás. A szindróma teljes formájának diagnosztizálása az összes fent említett tünet előfordulásán alapul.6 a szindróma részleges formájának diagnosztizálása három vagy több tünet jelenlétét igényli.4,6 olyan vizsgálatot, amelyben a KBS diagnózisa kevesebb mint három tüneten alapult, kizárták a felülvizsgálatból.

a felvételhez esettanulmányokra volt szükség a TBI orvosi bizonyítékainak bemutatásához-vagyis egyértelmű TBI-t dokumentáltak az orvosi nyilvántartásokban vagy más, a közzétett cikkhez kapcsolódó kutatócsoport által idézett egészségügyi vagy orvosi jelentésekben. Az egyértelmű bizonyítékok közé tartoznak az agyi képalkotás eredményei (pl. számítógépes tomográfia , mágneses rezonancia képalkotás ), Glasgow Coma Scale (GCS) pontszám, poszttraumás amnéziaés eszméletvesztés.

az angoltól eltérő nyelvű tanulmányokat is bevonták, ha fordítási szolgáltatás állt a kutatók rendelkezésére. A következő vizsgálatokat kizárták: esettanulmányok vagy 13 éves korig tartó gyermekek sorozata; esettanulmányok vagy sorozatok, amelyekben a sérülés mechanizmusa nem volt egyértelműen meghatározva, ezért nem lehetett arra következtetni, hogy a TBI volt a hangsúly; esettanulmányok, amelyek a TBI önjelentésén alapulnak, akár az egyén, akár egy informátor részéről, a fejsérüléssel kapcsolatos egyéb orvosi bizonyítékok hiányában, amint azt fentebb vázoltuk.

a TBI utáni szindróma leírása a demográfiai és sérülési jellemzőkre, az agyi képalkotásra, a tünetekre és a farmakoterápiára összpontosítva. A felülvizsgálat középpontjában a kezelés hatékonysága állt, amelyet a KBS-tünetek megszűnésével vagy javulásával mértek; általános gyógyulás; és ártalmak, beleértve az előírt farmakoterápiából származó nemkívánatos eseményeket.

keresési stratégia

a keresési stratégiát a populáció-beavatkozás-összehasonlító-kimenetel elemek alapján dolgozták ki, amelyek relevánsak ebben a felülvizsgálatban (ebben az esetben a populáció KBS volt a TBI másodlagos). Ez magában foglalta egy sor orvosi Tárgycímek kifejezések és kulcsszavak által összekapcsolt logikai szereplők. A kereséseket 20. December 2016-án hajtották végre, majd 5.November 2017-én megismételték. A feltételeket az egyes adatbázisokhoz megfelelően módosítottuk. A következő adatbázisokat kerestük dátum nélkül, kor, vagy nyelvi korlátozás: MEDLINE: OVID SP felület; EMBASE: Excerpta Medica Adatbázis, PsycINFO: OVID SP interfész; és SCOPUS. A MEDLINE keresési kifejezéseket és az egyes adatbázisok találatainak számát az online kiegészítés tartalmazza.

annak érdekében, hogy a keresés a lehető legátfogóbb legyen, a bibliográfiai adatbázisok hivatalos keresését kiegészítettük a Google Scholar és a ResearchGate kereséseivel. A következő online folyóiratok elektronikus keresését is elvégeztük: Brain Injurement, Neuropsychology, Journal of Neurotrauma, Neurocase és BMJ esettanulmányok. Áttekintettük a letöltött cikkek referencialistáit és bibliográfiáit, hogy azonosítsuk a más keresési stratégiákon keresztül nem található kutatásokat. Végül megkérdeztük a kollégákat, hogy tudnak-e bármilyen esetjelentésről ezen a területen.

vizsgálati kiválasztás

a négy adatbázis-keresés eredményeit letöltöttük a 7.végjegyzetbe, és deduplikáltuk. A címeket és kivonatokat két független bíráló (FC, AK) vizsgálta át a felülvizsgálat felvételi és kizárási kritériumai alapján. Azokat a tanulmányokat, amelyek a címben és az absztrakt szakaszban potenciálisan megfeleltek a felvételi kritériumoknak, a felülvizsgálati csoport két tagja (FC, AK) teljes egészében letöltötte és függetlenül értékelte a felvételi kritériumok alapján. Egy cikk akkor szerepelhet a felülvizsgálatban, ha legalább egy releváns esetet tartalmaz. Azok a cikkek, amelyek mind releváns eseteket, mind olyan eseteket tartalmaztak, amelyek nem feleltek meg a felvételi kritériumoknak (pl. a beteg életkora vagy a KBS nem másodlagos a TBI-hez képest) továbbra is támogathatók voltak. A bírálók közötti vitát arra használták fel, hogy megállapodásra jussanak két tanulmány támogathatóságáról. Azokat a teljes szövegű tanulmányokat, amelyek nem feleltek meg a felvételi kritériumoknak, kizárták, a kizárás okait pedig az 1.ábra tartalmazza.

a módszertani minőség értékelése

a minőséget három recenzens (FC, AK, EA) értékelte a Joanna Briggs Intézet kritikus értékelési nyolc kérdésből álló ellenőrzőlista az esettanulmányokhoz. (Ezt az ellenőrző listát az online kiegészítés tartalmazza.) Röviden, A kérdések felmérik a beteg demográfiai jellemzőinek, a jelenlegi klinikai állapotnak, a diagnosztikai teszteknek vagy értékelési módszereknek, a beavatkozásoknak vagy a kezelésnek, a beavatkozás utáni klinikai állapotnak, a károknak és a váratlan következményeknek, valamint a házi leckéknek a minőségét.

Adatkivonás

ahol rendelkezésre áll, a következő adatokat a mellékelt esettanulmányokból nyerték ki egy testreszabott adatkivonó eszközzel, amelyet a herpes simplex vírus (FC, AK) másodlagos KBS-esettanulmányain teszteltek. A pilóta után kisebb módosításokat hajtottak végre az adatkitermelő eszközön. Az adatok értelmezésének elősegítése érdekében arra törekedtünk, hogy az adatok kinyerésében részt vevő egyik recenzens orvosi diplomával (AK) rendelkezzen. A kinyert konkrét adatelemek, amennyiben rendelkezésre állnak, a következők.

adatokat gyűjtöttünk az eset országáról; az életkorról, a nemről és az eset sérülésének mechanizmusáról; valamint az eszméletvesztésről (a GCS pontszám és a kóma jelenléte vagy hiánya alapján). Információkat gyűjtöttünk a vizsgálati populációról is: TBI-k (fejsérülések, sérülés utáni idő), KBS-szindróma tünetei, függetlenül attól, hogy a KBS teljes vagy részleges volt-e, a KBS kezdetének ideje és a KBS időtartama. Adatokat gyűjtöttünk az alkalmazott képalkotásról (CT, MRI) és a farmakoterápiás beavatkozásról, ha használtak ilyet, beleértve a farmakológiai vegyület típusát, dózisát, gyakoriságát és időtartamát, valamint a beavatkozásokat és azok részleteit. Nyomon követtük az eredményeket, és mikor mértük őket, valamint a kezelési választ és a kezelés nemkívánatos eseményeit.

eredmények

Tanulmányválasztás

a keresési stratégia 388 hivatkozás kezdeti hozamát eredményezte négy bibliográfiai adatbázisból. Hét potenciálisan releváns hivatkozást azonosítottak a Google tudósból. A másolatok eltávolítása után 236 hivatkozás maradt. Ezek közül 185 hivatkozást zártak ki cím vagy absztrakt alapján.

51 cikk teljes szövegét részletes értékelés céljából letöltötték; két szerző (FC, AK) független áttekintése után 32 cikk nem felelt meg a felvételi kritériumoknak. A kizárás elsődleges okai közé tartozott a helytelen vizsgálati terv (nem esettanulmány) vagy a hatályon kívüli populáció (gyermekek vagy állatok vizsgálata, a TBI-től eltérő körülmények miatt másodlagos KBS). Az egyik olasz nyelven megjelent tanulmányt egy végzős hallgató fordította le. Az egyik lehetséges lengyel nyelvű esettanulmányt kizárták, miután egy alkalmazott lefordította. Rendelkezésre állt egy további, lengyel nyelven megjelent cikk angol nyelvű változata; ezért a lengyel változatot kizárták. Független felülvizsgálat után, 19 a 24 esetjelentésre utaló cikkek teljesítették a felülvizsgálat felvételi kritériumait. A keresési stratégia az 1. ábrán látható.

Adatszintézis

a 24 eset eredményeit narratív leíró szintézisként mutatjuk be, amely az egyedi esetjelentés jellemzői, a sérülés súlyossága, az agyi képalkotás, a KBS tünetei, a farmakoterápia alkalmazása és a kezelés eredményei köré épül.

demográfiai jellemzők

a mellékelt esettanulmányokat 1968 és 2017 között tették közzé. Az esettanulmányok fele (N=12) Az Egyesült Államokból származott, a fennmaradó rész India (N=2),22,23 Törökország (N=1),24 Japán (N=1),25 Olaszország (N=1),26 Lengyelország (N=4)19,20,27 és Hollandia (N=3).A mellékelt esetjelentések közül 28, 70,1% férfiakra és fiúkra vonatkozott (N=17). A sérülés átlagos életkora az életkorot meghatározó 21 esetjelentésben 25,1 év volt, 13-67 év között. Három további jelentés vagy a 20-as évek elejét, vagy a 20-as évek végét határozta meg.7,29 a sérülések leggyakoribb mechanizmusa a közúti közlekedési baleset volt (N=17, 70,1%). Három esetet jelentettek KBS-ről lőtt sérülés után,7,35,36,kettő pedig esés után19,20, 32 vagy sporttal kapcsolatos baleset.7,33 demográfiai, agyi képalkotó és sérülési jellemzők a mellékelt vizsgálatokban az 1.táblázat mutatja be az esettanulmányokat.

sérülés súlyossága

az eset alanyainak fele szenvedett súlyos fejsérülést, amit a GCS pontszám <8, kómát és feljegyzett eszméletvesztést. Az eszméletvesztés időtartamáról csak egy esetjelentésben számoltak be. A GCS pontszámot 13 jelentésben rögzítették, a jelentett pontszám <8 kilenc esetben. A kómát három esetjelentés dokumentálta.25,26,34 négy olyan eset volt, amikor eszméletvesztést észleltek, de a GCS pontszámot nem adták meg. Három esetben a sérülés súlyossága nem volt elérhető, mert nem jelentettek információt a GCS pontszámról, kómáról vagy eszméletvesztésről.22,35,36

agyi képalkotás

agyi képalkotás (MRI vagy CT) a legtöbb esetben rendelkezésre állt (N=23). Az elváltozásokat leggyakrabban a temporális lebenyekben találták, a temporális lebeny elváltozásokat 18 (90%) esetben figyelték meg. A 15 eset alany közül (75%) csak a temporális lebenyekre izolált elváltozásokkal 11 kétoldali elváltozást mutatott, kettőnek pedig egyoldalú elváltozásai voltak (bal, N=1; jobb, N=1). A frontális lebenyek négy esetben vettek részt. Ezen esetek közül háromban a temporális lebenyek is részt vettek.

KBS tünetek

a szexuális hiperaktivitás vagy a nem megfelelő szexuális viselkedés volt a leggyakoribb KBS tünet, amelyet az esettanulmányok 95,8% – ában észleltek (N=23). Az étkezési szokások hyperphagia vagy bulimia változásáról 20 esetben számoltak be, a hyperphagia volt a leggyakoribb megjelenés (13 eset). A hiperoralitás 17 esetben, a hypermetamorphosis pedig 13 esetben fordult elő. A nyugalmat 15 esetben jelentették. Néhány ilyen esetben a nyugalom időszakosan agitációval és agresszióval történt. A vizuális agnosia volt a legkevésbé gyakori KBS tünet, csak nyolc esetben jelentettek vizuális agnosiát. A teljes és részleges KBS a KBS-t bemutató jellemzők számán alapult; a bevont esetek többségében a KBS részleges volt (N=19; 79,1%), a fennmaradó rész teljes volt (N=5; 20,9%).6,23-25,31

a kapcsolódó klinikai leletek tekintetében négy esetben jelentettek görcsrohamokat,16 esetben pedig memóriaproblémákat. A KBS-hez kapcsolódó kihívást jelentő viselkedéseket, beleértve az impulzivitást, az ellenszegülést, az agitációt és az agressziót (gyakran extrém), 16 esetben figyelték meg.

az esetek többségében a KBS tünetei Korán jelentkeztek a TBI után. 12 esetben ez kevesebb, mint 7 nappal a TBI után következett be, öt esetben pedig 7-31 nappal a TBI után. A KBS-t nem diagnosztizálták kóma alatt, vagy amikor egy stupor időszakot írtak le.25 a KBS tünetei körülbelül 6 hónappal a TBI után jelentkeztek egy esetben,34 1 évvel a TBI után két esetben,22, 28 és 2 évvel a TBI után egy esetben.28 két esetben nem lehetett meghatározni a kezdet időpontját. A KBS jellemzőit, beleértve a kezdeti időt és a kapcsolódó klinikai eredményeket a 2. táblázat tartalmazza.

időbeni gyógyulás: az összes beteg (N=24)

kezelésre adott válaszát és a KBS jellemzőinek javulását a 3.táblázat foglalja össze. Az ebben a felülvizsgálatban szereplő esettanulmányok közül 22 esetben említést tettek a KBS-től való visszatérítésről (két esettanulmány esetében nem állt rendelkezésre a visszatérítésről szóló jelentés). Azon 11 beteg esetében, akiknél a KBS-tünetek mindegyike pozitív javulást mutatott, a KBS időtartama 7 nap és 14 hónap között mozgott. Azoknál az eseteknél, akiknél a tünetek részleges javulása volt (N=6), egyes KBS-tünetek teljesen megszűntek, míg mások hosszú távon fennmaradtak. Öt esetben nem történt javulás, az egészségi állapot romlásáról és a működési kapacitás csökkenéséről számoltak be.19,26,28 egyetlen esetben a halálhoz vezető tünetek fokozatos romlásáról számoltak be.26 a KBS-betegek kórházi tartózkodásuk ideje alatt, a rehabilitáció során és a kórházi elbocsátást követően történő értékelésekor nem számoltak be megfelelő adatokról. A TBI utáni 12 hónapos vagy annál hosszabb hosszú távú eredmények értékelését néhány esetben rögzítették (N=5).19,20,25,28

farmakológiai kezelés

a farmakológiai kezelést az esettanulmányok 50% – ában (N=12) dokumentálták. A karbamazepinnel történő farmakológiai kezelés volt a leggyakrabban jelentett beavatkozás (N=10). Az első generációs antipszichotikumok alkalmazását három esettanulmányban figyelték meg. A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI-ket) három esetben írták fel. Két vagy több gyógyszer felírását négy esettanulmányban jegyezték fel.7,27,29 a posztakut farmakológiai kezelés részleteit a 4. táblázat foglalja össze. Csak két esetjelentés számolt be a kezelés időtartamáról 4 év, a fennmaradó esetjelentések nem jelentették a gyógyszeres kezelés időtartamát.

karbamazepin kezelés

a karbamazepint vagy más antikonvulzív gyógyszert kapó betegek korosztálya 16-39 éves volt. Ban ben 10 a 12 esetek, amelyekben farmakológiai kezelést írtak le, karbamazepint alkalmaztak a KBS teljes vagy részleges tüneteivel rendelkező betegek kezelésére. Ezekben az esetekben a karbamazepin dózisa napi 400 mg-tól 1000 mg-ig terjedt.19,20,27,29,32,34,35 a karbamazepin-kezelés személyre szabására szolgáló terápiás gyógyszermonitorozást csak három esetben írták le, és a cél a 6 és 11 6G/ml közötti szérumszint elérése volt. A legtöbb esetben a karbamazepint monoterápiaként alkalmazták, míg két esetben a karbamazepint propranolollal és haloperidollal kombinálták, ami az összes vagy a legtöbb tünet megszűnését eredményezte.7,27,29 sajnos az esettanulmányok közül csak kevesen írtak le adatokat a tünetek kezelésében használt gyógyszerek káros hatásairól.

a farmakológiai kezelésre adott válasz (12 eset)

az ebben a felülvizsgálatban szereplő esettanulmányok fele (N=12) a farmakológiai kezelést írta le. Ezek közül hat esetben a tünetek pozitív javulása társult, néhány esetben a tünetek teljes megszűnéséről és a sérülés előtti tevékenységekhez való visszatérésről számoltak be. Három esetben részleges javulást jelentettek, egyes KBS-tünetek idővel javultak, mások pedig fennmaradtak. A két végleges TBI bejelentett esetek által Góscínski et al.19,20, akiknek hosszú, 3, illetve 25 éves követési ideje volt, elhúzódó pszichiátriai tünetek maradtak fenn, csökkent működési kapacitással. A karbamazepin beadását jelentő esetek 50% – ában a KBS tüneteinek pozitív javulását figyelték meg. Két esetben olyan gyógyszerek kombinációját alkalmazták, amelyek nem tartalmaztak karbamazepint, de tartalmaztak szertralint, tiotixént, bromokriptint, topiramátot, haloperidolt, propranololt és kvetiapint.7,29 mindkét esetjelentés a kifejezetten agitációval kapcsolatos tünetek fokozatos javulását állapította meg.

Módszertani minőség

az egyes esettanulmányok módszertani minőségét a Joanna Briggs Intézet kritikai értékelése az esettanulmányok sablonja szerint vizsgáltuk. A kritikus értékelés alapját képező kérdéseket az online kiegészítés tartalmazza. Összességében egyértelműen beszámoltak a beteg demográfiai jellemzőiről (1.kérdés), jelenlegi klinikai állapotáról (3. kérdés), valamint diagnosztikai tesztekről vagy értékelési módszerekről (4. kérdés). Csak 13 esetjelentés (54.1%) világosan leírta a beteg anamnézisét egy ütemtervben, információkat szolgáltatva a korábbi kórtörténetről és a releváns családi anamnézisről (2.kérdés), és csak hét esetjelentés szolgáltatott információt a károkról és a nem várt következményekről (7. kérdés). A mellékelt KBS-esetekre vonatkozó kritikus értékelési megállapításokat az 5. táblázat tartalmazza.

Vita

legjobb tudásunk szerint ez az első szisztematikus áttekintés, amely azonosítja és szintetizálja a TBI-től másodlagos KBS-bizonyítékokat az esettanulmányokból. A négy bibliográfiai könyvtári adatbázisra alkalmazott, meghatározott keresési stratégia segítségével 24 olyan esettanulmányt azonosítottunk, amelyek megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és a felülvizsgálat középpontjában állnak. Az esettanulmányok módszertani korlátai ellenére, tekintettel a KBS ritkaságára és a jobb minőségű módszertanokkal rendelkező tanulmányok hiányára, az esettanulmányok használata lehetőséget kínál a KBS TBI utáni jobb megértésére.

a jelenlegi áttekintésben a hiperszexualitás,a hiperoralitás és az agresszív viselkedés volt a leggyakoribb KBS tünet. A vizuális agnosia volt a legkevésbé gyakori tünet. Gerstenbrand et al.Az 37 összefoglalta a KBS poszttraumás eseteivel kapcsolatos tapasztalataikat, és klinikai adatokat jelentett 40 esetről, akiket 1978 és 1981 között diagnosztizáltak. Bár egyedi esetadatokat nem mutattak be, a KBS tüneteinek gyakoriságáról számoltak be. A bulimia, a memóriazavarok, a hyperoralitás és a vizuális agnosia tünetei 30 esetben fordultak elő. Hiperszexualitás 18 esetben, agresszivitás 11 esetben fordult elő. A hiperszexualitás perzisztenciáját 1 év alatt 12 esetben, bulimia nyolc esetben, agresszivitás 10 esetben figyelték meg. Bár az esetek forrásait nem írják le, a többség férfi volt (77,5%), a korosztály pedig azt jelzi, hogy a kohorsz fiatalabb volt, mert a gyermekeket is beleszámították (7-33 évesek ). A különbségek tükrözhetik a TBI heterogén jellegét. Nem világos, hogy a vizsgálatban részt vevő betegek Gerstenbrand et al.37 volt TBI vagy más szerzett agyi sérülés. Hat eset alany halt meg a balesetüket követő 10 héten belül, így lehetséges, hogy a jelenlegi felülvizsgálatban leírt esetek kevésbé súlyosak voltak.

bár a TBI utáni KBS természetes története nem ismert, 23 egyes betegeknél krónikus, perzisztens állapotnak, mások esetében átmeneti, feloldódó állapotnak tűnik.6 a jelenlegi felülvizsgálatban leírt esetjelentések közül az esetek többsége részleges vagy teljes visszafizettetést mutatott. Az esetek többségében a KBS lefolyása 5 naptól 1 évig terjedt. Más esetekben (N=8) a szindróma 1-25 évvel a megjelenése után folytatódott, attól függően, hogy a beteget mikor értékelték. Bár nem zárható ki, hogy ez pozitív kimenetelű publikációs elfogultságot tükröz, a gyógyulás mértéke összhangban van Formisano et al., 38 who megvizsgálta a globális kimenetelét 19 a közlekedési balesetet követő súlyos agyi sérülés következtében KBS-ben szenvedő betegek. Formisano et al.a vizsgálatban az eseteket KBS-nek számították, ha a KBS két tünete volt.38 ez ellentmond a részleges KBS meghatározásának, amely három tünetet igényel.6 bár nem nyújtottak be egyedi esetadatokat, a 19 KBS-s beteg közül négy nem nyerte vissza függetlenségét, hatan elérték a családi integrációt, kilencen pedig a munkahelyi integrációt. Formisano et al.az S38 megállapításai, a temporális lebenyek elváltozásai gyakoriak voltak a jelenlegi szintézisben szereplő esetjelentésekben.

a TBI utáni humán KBS előállításához szükséges elváltozások természetét és anatómiai elhelyezkedését nem határozták meg véglegesen, részben a jelenlegi rutin szerkezeti képalkotás korlátai miatt. A kutatók számos hipotézist javasoltak. G. A. (D. A.) és M. A. (D.).Az 19,20 a mediobasalis temporális lebeny kétoldalú sérülését javasolta az agy duzzanata vagy ödémája, valamint az artériák összenyomódása következtében. Yoneoka et al.25 feltételezte, hogy a KBS tünetei tükrözhetik a jobb temporális és bazális frontális lebeny ödéma által kiváltott átmeneti diszfunkcióját. Slaughter et al.29 a posterior frontális és anterior temporális lebeny defektusok, valamint a Deginális és Changty23 javasolt kombinációi a dorsomedialis thalmi-t a prefrontális kérgekkel és más limbikus területekkel összekötő utak feltételezett megszakadásairól. Figyelemre méltó, hogy a neurológiai hiány mértéke nem korrelált a személyiségzavarok szintjével.27 nemrégiben Caro és Jimenez7 azt javasolta, hogy a KBS meziotemporális elváltozásokból vagy más (esetleg átmeneti) változásokból származik, amelyek az amygdala vagy annak vetületeinek hipofunkciójához vezetnek, etiológiától függetlenül. Átmeneti KBS esetén azt javasolták, hogy a KBS tüneteinek eltűnése kövesse a lokalizált neuronális diszfunkció javulását.

a jelenlegi felülvizsgálat másodlagos célja az volt, hogy összehasonlítsa és szembeállítsa azokat az egyedi esettanulmányokat, amelyek a KBS-szel kapcsolatos tünetek farmakológiai kezelését írták le. A TBI-t követő viselkedési rendellenességek gyógyszereiről szóló francia SOFMER-Irányelvek 4. szintű C fokozatú bizonyítékot jelentettek a karbamazepin alkalmazására.18 Ez négy, karbamazepinnel kezelt beteg egyetlen esetsorozatán alapult.19,20 nem álltak rendelkezésre adatok a kezelés időtartamáról vagy a kezelés megkezdésének időpontjáról. A karbamazepin dózisát nem jelentették az 1. esetben.

a szerzők arról számoltak be, hogy a betegek javulást mutattak a Glasgow Outcome Scale (GOS) mérésével a kórházi elbocsátáskor, 3 hónappal és 6 hónappal a trauma után, amikor karbamazepint adtak a kórházi kezelés alatt és a mentesítés után.19,20 ügy 2 nem mutatott változást GOS pontszám. A javulás jellegét nem írták le. Tekintettel a szindróma összetettségére, az a tény, hogy csak két esetet lehet véglegesen TBI-nek tekinteni, a farmakológiai információk hiánya, valamint a tünetek javulásáról szóló jelentések hiánya, az e cikken alapuló iránymutatásoknak a legjobb esetben körültekintőnek kell lenniük.

tíz, a karbamazepin-kezelést leíró esetjelentést vontak be ebbe a felülvizsgálatba, és további bizonyítékokat szolgáltatnak a karbamazepin KBS-hez viszonyított alkalmazásáról. A tünetek javulását a karbamazepin kezelés megkezdésétől számított 3 héten belül észlelték,22 és egy esetben a tünetek teljes megszűnéséről számoltak be, 34 de időkeretet nem határoztak meg. Más esetekben a karbamazepint szedő betegek tüneteinek általános javulásáról számoltak be, de ismét nem említettek időkeretet, amikor javulás történt.23,27,34,35

a karbamazepin egy karboxamid-származék antiepileptikum, amelynek kémiai szerkezete hasonló a triciklikus antidepresszánsokhoz, és görcsrohamok, neuropátiás fájdalom és pszichiátriai betegségek kezelésére használják.39 a karbamazepin mint antikonvulzív gyógyszer hatékonyságát bizonyították a temporális lebeny epilepsziájában40, a KBS-hez hasonló jellegű további tünetekkel, amelyek alkalmazásának egyik oka lehet. Sőt, mind a karbamazepin kezelést követő tünetek teljes, mind részleges remisszióját megfigyelték a KBS-ben, amely a TBI-től eltérő etiológiákkal társult. Sajnos a jelenlegi tanulmány esettanulmányai nem számoltak be részletesen arról, hogy a diagnosztikai KBS-tünetek közül melyik javult. A viselkedés, a hiperoralitás és a kognitív tünetek javulását dokumentálták.

az ebben a szisztematikus áttekintésben leírt 24 eset közül 10-et karbamazepinnel kezeltek. Összességében az esetek arra utalnak, hogy a karbamazepin hatékony kezelés lehet a KBS bizonyos tüneteire. A karbamazepinnel kezelt esetek közül három betegnél a karbamazepin minimális szérumszintje >6 ~ ml volt (optimális terápiás tartomány: 4-12 ~ ml). Potenciálisan súlyos toxikus hatásai miatt (pl. ataxia, rohamok, dystonikus reakció, sőt kóma) elengedhetetlen a karbamazepin túladagolás elkerülése.39 bár a szérum mélyponti szintje 6 6 l / ml még mindig az ajánlott tartományon belül van, a karbamazepin hatásának hiánya a vágásban et al.’s29 eset 1 talán szubterápiás mélyponthoz kapcsolódik.

az antipszichotikus gyógyszer, a klórpromazin általában magas szedatív hatást mutat, és növeli az extrapiramidális tünetek lehetőségét. A Hooshmand által bemutatott esetben 41 klórpromazint adhattak pszichotikus tünetek kezelésére, majd a kezelést át lehetett volna állítani karbamazepinre a rohamok hosszú távú kezelésére.34 a hatékonyság tekintetében a korai bevezetése, karbamazepin, úgy tűnik, hogy fontos, mivel kijelentette, hogy Góscínski et al.19,20

a több gyógyszer felírását négy esetben írták le. A Slaughter et al.’s29 2. eset, mind a lorazepámot, mind a valproinsavat felírták. A lorazepámot általában szorongásoldó hatása miatt írják fel, és a valproinsavval jelentett farmakokinetikai kölcsönhatása tovább súlyosbíthatja a szedatív hatásokat.42 a Slaughter et al.’s29 1. eset, a beteg számos antidepresszánst kapott, köztük szertralint és trazodont. A szertralint később fluoxetinnel helyettesítették; mindkét gyógyszer SSRI-k. Néhány KBS-tünet obszesszív-kompulzív rendellenességgel (OCD) rendelkezik, és a nagyobb dózisú szertralin hatékonynak bizonyult az OCD-vel.43 Mindazonáltal a szertralin és a fluoxetin egyaránt metabolizálódik a közös citokróm P450 útvonalon, beleértve a CYP2D6-ot is, és jelen esetben a gyors egymásutánban farmakokinetikai kölcsönhatások várhatók.44 az antidepresszáns trazodont, amely egy erős szerotonin és 61-adrenerg receptor antagonista és gyenge szerotonin újrafelvétel gátló, karbamazepinnel együtt alkalmazták.45 mivel a karbamazepin a CYP3A4 ismert induktora, a lehetséges kölcsönhatások klinikailag relevánsak lehetnek, és súlyosbíthatják a tünetek remisszióját.46,47

fontos tudomásul venni, hogy ez a szisztematikus felülvizsgálat az esettanulmányok egyik jellemzője. Mivel az esettanulmányok retrospektív megfigyelési tanulmányok, ok-okozati következtetést nem lehet levonni. Fennáll a pozitív kimenetelű elfogultság kockázata, és az eset jellemzőit túl lehet értelmezni, mivel a szerzők eltérő hangsúlyt fektetnek az esetekre. A jelenlegi áttekintéshez, az összegyűjtött attribútumok egy részéhez hiányoznak az adatok. A KBS-betegek kórházi tartózkodásuk alatt történő értékelésének aluljelentése rehabilitáció, kórházi mentesítés után korlátozza a KBS tüneteinek időtartamának értelmezését.

mivel ez egy természetes kísérlet, az eset nem ismételhető meg, és a KBS-ben szenvedő betegek gondozása az évek során megváltozhatott. Mivel a KBS-ről szóló lektorált cikkek nem túl gyakoriak, a keresési stratégia nem tartalmazott sokféle kifejezést, és lehetséges, hogy a releváns eseteket kihagyták. Úgy gondoljuk, hogy ennek valószínűsége kicsi, figyelembe véve a keresett adatbázisok körét, a megtekintett hivatkozási listák számát és a Google Scholar keresését.

e korlátozások ellenére a felülvizsgálat erősségei közé tartozik az esetek meghatározott kutatási stratégia révén történő szisztematikus azonosítása és a jelentések minőségének kritikus értékelése. Ezenkívül nem alkalmaztak sem dátum -, sem nyelvi korlátozásokat, és három tanulmányt sikerült lefordíttatnunk. A felülvizsgálat a TBI utáni KBS 24 esetét foglalja össze, amelyek felét farmakoterápiával kezelték. Ez a felülvizsgálat segít a klinikusoknak megérteni a KBS klinikai spektrumát a TBI után, és útmutatást nyújthat a kezelések személyre szabásához a klinikai gyakorlatban.

következtetések

ez a szisztematikus áttekintés a KBS TBI utáni 24 esetjelentéséből származó bizonyítékokat azonosította és szintetizálta. Az esettanulmányok bemutatják a KBS tüneteinek komplex bemutatását a TBI után. A karbamazepin-kezelés 10 esetből hétben a KBS tüneteinek javulásával járt. Tekintettel azonban a bizonyítékok minőségére, a fejlesztés alatt álló klinikai iránymutatásban semmilyen fokú bizonyossággal nem lehet gyakorlati ajánlást tenni. Az, hogy ezt a beavatkozást kipróbálják-e egy beteg számára, az egyéni klinikai megjelenésen, az egyéb kezelésekre adott válasz hiányán és a klinikai indikáción alapul.