A (Z)

terpének gyulladásgátló és anti-nociceptív tulajdonságai az olajok és a szerves vegyületek változatos csoportja, amelyeket számos növényben másodlagos metabolitként állítanak elő, elsősorban védelmi célokra, de a beporzás elősegítésére is.

a kannabisz növényben nagyszámú terpént (120) azonosítottak; az egyes kannabiszfajták aromáját tulajdonítják, és feltételezik, hogy a terpén Arány eredendően megváltoztatja a kannabisz növény tulajdonságait. (1)

a legfrissebb adatok azt sugallják, hogy a kannabisz növényben található terpének némelyike gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik, ami kiegészíti a klasszikus fitokannabinoidok hatásait, és szinergikus kölcsönhatásokat generálhat. (2)

ebben a rövid áttekintésben megvizsgáljuk a legújabb tudományos bizonyítékokat, amelyek alátámasztják a mircén, a közönséges kannabisz terpén használatát fájdalom és gyulladásos állapotok esetén.

mi az a!-mircén

a!-mircén egy aciklikus monoterpén, amely a természetben (más terpénekkel együtt) gyakran megtalálható a citromfű (Cymbopogon citratus), a komló (Humulus lupus), a verbena (Verbena Officinalis), a mangó (Mangifera Indica), a kakukkfű (Thymus Vulgaris), az öböl (Laurus Nobilis) és a Cannabis Sativa illóolajában.

a mircén Illékony jellege miatt önmagában nehezen hasznosítható, ezért az illatiparban gyakran használják intermedierként terpénszármazékok előállításához. (3)

a monoterpén genotoxicitását széles körben tesztelték, salmonella/mikroszóma vizsgálattal szűrték, bizonyítva, hogy nem mutagén vegyület. (4)

mircén és fájdalomcsillapítás

a mircént a történelem során széles körben használta a népi orvoslás fájdalomcsillapítóként.

leggyakrabban a hagyományos orvoslás olyan illóolajokat használ, amelyek magas százalékos mircént tartalmaznak más terpénekkel együtt.

a mircén anti-nociceptív hatásait egyetlen molekulaként a Rao és a collegues már 1990-ben igazolta; tanulmányuk kimutatta, hogy a 10 & 20 mg/Kg-1 intraperitoneális (ip) injekciók és a 20 & 40 mg/Kg – 1 mircén subcutaneus (sc) injekciók elegendőek voltak ahhoz, hogy jelentősen gátolják a fájdalomérzékelést egerekben mind az ecetsav-vonagló tesztben (perifériás fájdalomcsillapítás), mint valamint a főzőlap tesztben (51,5 + – 0,5 co), amelyet általában a központi idegrendszer (CNS) modulációjának vizsgálatára használnak.

arról számoltak be, hogy 1 mg/Kg-1 naloxon (opioid receptorok inverz agonistája, amelyet az opiát túladagolás visszafordítására használnak) és 2 mg/Kg-1 yohimbin (adrenerg receptor antagonista, szedációra használják) antagonizálta a mircén jótékony hatását. A csoport a továbbiakban azt javasolta, hogy a mircén fájdalomcsillapító hatásait “valószínűleg az endogén opioidok által stimulált intraventrikuláris adrenoceptor-felszabadulás közvetíti”. (5)

ez a végső következtetés azonban vita tárgyát képezte, más tanulmányok eltérő eredményekről számoltak be.

egy másik csoport patkányokon és egereken tesztelte az 1g/kg-1-es számú Anavar neurobehaviorális hatásait, arra a következtetésre jutva, hogy a benzodiazepin-szerű hatásokat ki kell zárni, és hogy a központi idegrendszerre gyakorolt közvetlen aktivitás nem valószínű.

a rágcsálók feltáró, érzelmi és szorongásoldó aktivitásának értékelése (olyan tesztekkel, mint az emelkedett plusz labirintus, kondicionált elkerülés, nyílt tér stb.) azt mutatta, hogy a Mhz-mircén nem vált ki tudatmódosító viselkedést. (6)

így valószínűtlen Rao et al. a myrcene endogén opioidokat aktivál az a-n keresztül (ami a mozgásszervi aktivitást és a szorongásos állapotokat módosítja) (7), de feltételezhető, hogy a myrcene fájdalomcsillapító hatását az opioid peptidek, endokannabinoidok és gyulladáscsökkentő citokinek felszabadulása közvetíti, amelyek az elsődleges afferens neuronokon jelen lévő opioid receptorokra hatnak, hogy megakadályozzák a fájdalom átvitelét.

az ilyen lokális opioid-mediált hatás a perifériára korlátozódik, és így nincs a centrálisan mediált opioid-és benzodiazepin-fájdalomcsillapítás káros szisztémás hatása. (8)

sőt, amint azt a következőkben tárgyaljuk, a Anavar-mircén jelentős gyulladáscsökkentő hatást mutat a ciklooxigenáz (COX) utak gátlása révén, amelyet a csökkent fájdalom idővel megfigyel.

úgy tűnik, hogy ez a hipotézis megfelel a vegyület irodalmának.

2008-ban a brazil Eremanthus erythropappus leveleiből nyert illóolajat tesztelték antinociceptív hatásai szempontjából.

az olajat nagyszámú terpén alkotja, beleértve a monoterpének nagy százalékát (39.12%) gyulladásgátló és antinociceptív aktivitással, melyek között a (10,03%) micén volt az elterjedt. A kutatók kimutatták, hogy a fájdalomcsillapítás mind az első fázisú fájdalomra (akut, központi idegrendszer által közvetített), mind a második fázisra (gyulladásos) hat. (9)

egerekben a fájdalomreakciókat kémiai stimulációval indukálták formalin injekcióval a mancsba, ezt követően a csoport különböző dózisú illóolajat tesztelt, megmutatva, hogy 400 mg/Kg-1 gátolta a mancs nyalását, ami a csökkent fájdalomérzékelés markere.

ezen eredmények természetének további vizsgálata érdekében Sousa és kollégái az E. erythropappus olajnak a főzőlapra gyakorolt hatását vizsgálták (55 ~ 1 ~ c). Az illóolaj 200 mg/Kg-1 és 400 mg/Kg-1 dózisa csak akkor váltott ki jelentős antinociceptív hatást, ha a gyógyszert 30, 60 és 90 perccel a főzőlapos vizsgálat előtt adták be, a maximális hatást az előkezelés 60 perccel a főzőlapos kihívás előtt érte el.

a főzőlap késleltetése központilag közvetített hatásokat mutatott. (10) Amikor azonban 1 mg/Kg-1 naloxon (szubkután) előkezelését adták be, az a morfin (5 mg Kg-1) által kiváltott fájdalomcsillapítás gátlását eredményezte, de nem tudta megakadályozni az illóolaj által kiváltott antinociceptív hatásokat. (9)

ezek az eredmények nyilvánvalóan ellentmondanak a fent említett Rao et al., magyarázatot találhat a mircén mint egyetlen molekula és a mircén közötti különbségre egy fitokomplexben, amely számos más terpéneket is tartalmaz (például az E. erythropappus olaj, amely B-pinént, b-kariofillént és további 30 vegyületet is expresszál).

valószínű, hogy a Anavar-mircén fájdalomcsillapító hatások mind centrálisan, mind perifériásan hatnak, de más terpénekkel való szinergikus kölcsönhatások megakadályozhatják az opioidok által közvetített aktivitást vagy fokozhatják az endokannabinoidból származó központi hatásokat.

továbbá a mircén fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatása a perifériás nocicepciónak a prosztaglandin felszabadulás gátlásával történő csökkenésének tulajdonítható.

E. kimutatták, hogy az eritropappus olaj gátolja az ecetsav által kiváltott hasi vonaglást egerekben. Ezt a mechanizmust a COX út és a prosztaglandin szintézis szabályozza, amelyeket az olaj gátolt. (9)

ez a spekuláció ennek megfelelően illeszkedik egy másik tanulmányhoz, amely a citromfű tea, valamint a citromfű leveleiből származó illóolaj gyulladáscsökkentő hatását vizsgálja a karragén (irritáló) és a Prostglandin E2 (PGE2) szubplantáris injekcióival kezelt patkányokon.

a mircén volt a fő azonosított fájdalomcsillapító vegyület, perifériás hatásai valóban képesek voltak gátolni a PGE2 által kiváltott hiperalgéziát a patkány mancs tesztben, valamint az iloproszt által kiváltott torzításokat egerekben. Az illóolaj ismételt beadása azonban nem okozott toleranciát, ami a morfin központi fájdalomcsillapító hatásainak kulcsfontosságú jellemzője.

a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a brazíliai népi orvoslás fájdalomcsillapítóként használt citromfű perifériás fájdalomcsillapítás útján hatott, bár a CBD-mircén néhány nyugtató hatását felismerték mind a komló alvássegítő készítményeiről szóló tanulmány, mind a mircén által fokozott barbiturikus hatások. (11,12,13)

egyedülálló fájdalomcsillapító tulajdonsága mellett a kannabisz növényben található mircén fokozhatja a kannabinoidok veleszületett anti-nociceptív tulajdonságait. Úgy tűnik, hogy a monoterpén csökkenti az ellenállást a vér-agy gáton, javítva az áteresztőképességet, így maga a myrcene és sok más vegyi anyag (beleértve a fájdalomcsillapító THC-t is) hatékonyabban lépheti át a gátat.

a Myrcene-t sikeresen alkalmazták permeációs szerként egy transzdermális tapaszban, amely kannabinoidokat juttat a véráramba. (14)

ezenkívül a terpéneket javasolták a THC affinitásának modulálására a CB1 receptorhoz, ami hozzájárul a teljes növényi kannabiszkészítmények fájdalomcsillapító hatásának javításához az egymolekulákkal szemben. (2,15)

a CB1 kannabinoid receptorok szintén széles körben expresszálódnak a periaqueductalis szürkeállományban (PAG) és a gerincvelő substantia gelatinosa-ban, mindkét kulcsfontosságú helyen a primer afferens neuronok nociceptív bemenetének modulálásához. (16,17)

mircén és gyulladás

a mircén gyulladáscsökkentő hatásait számos vizsgálatban értékelték.

a mircén az asteracee faj egyik mexikói növényéből származó illóolaj fő monoterpénje: Porophyllum Ruderale. Ezt az illóolajat orálisan adták be mellhártyagyulladásban szenvedő egereknek (a tüdőbélés gyulladása, mellhártya), amelyet zimosan és lipopoliszacharid (LPS) injekcióval indukáltak.

a kutatók arról számoltak be, hogy a mircén gátolhatja az LPS által kiváltott gyulladást, beleértve a sejtvándorlást, amely a mellhártyagyulladás és általában a gyulladásos válasz kulcsfontosságú jellemzője. Ezen kívül kimutatták, hogy a ons immunszabályozó aktivitással rendelkezik, gátolja a nitrogén-oxid (NO) termelését, valamint a gamma-Interferon (IFNy) és az Interleukin-4 (IL-4) citokineket, amelyek általában túltermelődnek a tüdőgyulladás során (18,19).

ezeket az eredményeket ennek megfelelően egyeztette egy másik csoport, amely a mircén akut gyulladásra gyakorolt hatását vizsgálta egerekben, 200 és 400 mg/Kg-1 illóolaj felhasználásával E. erythopappus karragén által kiváltott mellhártyagyulladásra. Igazolták, hogy a monoterpén valóban gátolta a sejtek, különösen a leukociták mobilizációját, valamint jelentősen csökkentette a váladék térfogatát. (9)

a mircén gyulladáscsökkentő hatásának további bizonyítékait ugyanaz a csoport jelentette, amely 200 és 400 mg/Kg-1 illóolajat adott be E. erythopappus egerekben, amelyeket korábban carrageen (irritáló) szubplantáris injekcióval injektáltak. A mancs oedemát általában hisztamin, szerotonin, bradikinin és számos prosztaglandin túltermelése váltja ki; A prosztaglandinok gátlása révén az oedema 15,18%-kal csökkenthető volt. (9)

a Magnolia sieboldii virágaiból származó koreai illóolaj további bizonyítékokat szolgáltatott a szénhidrogén mircén gyulladáscsökkentő hatásairól.

ez az olaj 12,72% mircént tartalmaz, más 60 terpénnel együtt, és képes volt teljesen gátolni az immunsejtekben (makrofágokban) az LPS által kiváltott NO és PGE2 termelést. (20)

ezeknek az eredményeknek megfelelt a distichoselinum tenuifolium illóolajának vizsgálata, amelyet Spanyolországban gyakran használnak bőrfertőzések és bőrgyulladás kezelésére. A B-mircén az olajban jelen lévő fő vegyület (növényenként 47,7% – ról 84,6% – ra változik). Kimutatták, hogy ez az olaj szignifikánsan gátolja a makrofágok NO-termelését anélkül, hogy befolyásolná a sejtek életképességét, vagyis nem citotoxikus dózisokban. (21)

következtetések

a B-mircén egy csillagbiztonsági profillal rendelkező természetes vegyület, amely jelentősen javíthatja az immunfunkciókat, valamint csökkentheti a fájdalomérzetet gyulladásos, valamint krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél.

tekintettel a kannabisz ismert gyulladáscsökkentő és antinociceptív hatásaira, fontos felismerni azokat a tulajdonságokat, amelyek megfelelő terpén szinergiát biztosíthatnak különböző rendellenességek, például ostheoarthritis, neuropátiás fájdalom vagy dermatitis kezelésére. (2,21,22)

néhány kannabisz törzs több, mint mások magas mircénszintet tartalmaznak, általában azok, amelyek “nyugtató” hatásúak, amelyeket a rekreációs világ “indica növényeknek”nevezett.

bár a mircén működési mechanizmusa még nem teljesen ismert, nyilvánvaló, hogy ígéretes szerepe van a gyulladás és a fájdalom kezelésében.

a kannabisz növényen belüli mircén kölcsönhatások jobb megértése és az emberekre gyakorolt klinikai hatása hozzájárulhat a kannabisz specifikus genetikájának kifejlesztéséhez a legjobb gyulladásos rendellenességek kezelésére.

1) Andre CM+, Hausman JF, Guerriero G (2016). “Cannabis sativa: az Ezeregy molekula növénye”.Elülső Növény Sci. 7: 19
2) Russo, E. (2011) Taming THC: potenciális cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology 163: 1344-1364
3) Fahlbusch, K.-G.; Hammerschmidt, F.-J.; Panten, J.; Pickenhagen, W.; Schatkowski, D.; Bauer, K.; Garbe, D.; Surburg, H. (2002). “Ízek és illatok”. Ullmann ipari kémia enciklopédiája. Weinheim: Wiley-VCH.
4) Gomes-Carneiro Úr, Viana ME, Felzenszwalb I, Paumgartten FJ. (2005) a béta-mircén, az alfa-terpinén és a ( + ) – és (- )- alfa-pinén értékelése a Salmonella/mikroszóma vizsgálatban. Élelmiszer-és kémiai toxikológia 43.2 (2005): 247-252.
5) Rao, V. S. N., A. M. S. Menezes és G. S. B. Viana. “A mircén hatása az egerek nocicepciójára.”Journal of pharmacy and pharmacology 42.12 (1990): 877-878.
6) Paumgartten, F. J. “a betamircén rágcsálókra gyakorolt hatásának Neurobehaviorális vizsgálata.”Braz. J. Med. Biol (1991).
7) Sallinen J, Link RE, Haapalinna a, Viitamaa T, Kulatunga M, Sjoholm B, Macdonald E, Pelto-HuikkoM,Leino T, Barsh GS,Kobilka BK,Scheinin M.(1997) az A2C-adrenoreceptor expresszió genetikai változása egerekben: a dexmedetomidin lokomotoros, hipotermikus és neurokémiai hatásaira gyakorolt hatás-nem szelektív adrenoceptor agonista. 51:36–46.
8) Hua, S. és Cabot, P. J. (2010). A perifériás immunsejtek által közvetített fájdalomcsillapítás mechanizmusai gyulladásban: klinikai és terápiás következmények. Trends Pharmacol. Sci.31, 427–433.
9) Sousa, Orlando V., et al. “Az eremanthus erythropappus levelekből származó illóolaj antinociceptív és gyulladáscsökkentő hatása.”Journal of Pharmacy and Pharmacology 60.6 (2008): 771-777.
10) N. Muhammad, “in Vivo modellek a fájdalom kezelésére” farmakológia & Gyógyszertár, Vol. 5 No.1, 2014, PP. 92-96
11) Lorenzetti, Berenice B., et al. “A mircén utánozza a citromfű tea perifériás fájdalomcsillapító aktivitását.”Etnofarmakológiai folyóirat 34.1 (1991): 43-48.
12) Bisset NG, Wichtl M (2004). Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals: a Handbook for Practice on a Scientific Basis, 3. kiadás. Medpharm Tudományos kiadók: Stuttgart; CRC Press: Boca Raton, FL.
13) do Vale TG, Furtado EC, Santos JG Jr, Viana GS (2002). A citrál, a mircén és a limonén központi hatásai, a Lippia alba illóolaj-kemotípusainak összetevői (Mill.) N. E. Barna. Phytomed 9: 709-714.
14) Smith, N. (2015). Transzdermális kannabinoid tapasz, 20 150 297 556 Számú amerikai szabadalom. Washington, DC: Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegy Hivatala.
15) McPartland, J. M., and Russo, E. B. (2001). Kannabisz és kannabisz kivonatok: nagyobb, mint a részek összege? J. Cannabis Therapeut. 1, 103–132.
16) Lichtman AH, szakács SA, Martin BR. A kannabinoid által kiváltott antinocicepciót közvetítő agyi helyek vizsgálata patkányokban: a periaqueductalis szürke érintettséget alátámasztó bizonyítékok. Pharmacol Exp Ther. 1996 február; 276(2): 585-93.
17) Morisset V, Urban L. A Glutamaterg Epsc-K kannabinoid által indukált preszinaptikus gátlása a patkány gerincvelő substantia gelatinosa neuronjaiban. J Neurofiziol. 2001 júl; 86(1):40-8
18) Souza, M. C., et al. “Két Asteraceae fajból származó illóolajok gyulladáscsökkentő aktivitásának értékelése.”Die Pharmazie-nemzetközi Gyógyszertudományi folyóirat 58.8 (2003): 582-586.
19) Gour N, Wills-Karp M (2015). “IL – 4 és IL-13 jelátvitel allergiás légúti betegségben”. Citokin. 75 (1): 68-78.
20) Lim, Soon Sung, et al. “A Magnolia sieboldii virágaiból származó illóolaj hatása a lipopoliszacharid által indukált nitrogén-monoxid és prosztaglandin E2 termelésre patkány peritoneális makrofágok által.”Planta medica 68.05 (2002): 459-462.
21) Tavares, Ana Cristina és munkatársai. “Illóolajok a distichoselinum tenuifoliumból: kémiai összetétel, citotoxicitás, gombaellenes és gyulladáscsökkentő tulajdonságok.”Etnofarmakológiai folyóirat 130.3 (2010): 593-598.
22) Rufino, Ana Teresa, et al. “Az e-kariofillén, mircén és limonén gyulladáscsökkentő, anti-katabolikus és Pro-anabolikus hatásainak értékelése az osteoarthritis sejtmodelljében.”Európai farmakológiai folyóirat 750 (2015): 141-150.