Alosetron Hydrochloride

mellékhatások

a következő mellékhatások leírása többrészletesen a címke más szakaszaiban:

• a székrekedés szövődményei
• ischaemiás colitis

klinikai vizsgálatok tapasztalatai

mivel a klinikai vizsgálatokat széles körben változó körülmények között végzik, a mellékhatások klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatának gyakoriságával, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

irritábilis bél szindrómában szenvedő betegek

az 1.táblázat 22 ismételt dózisú vizsgálat mellékhatásait foglalja össze IBS-ben szenvedő betegeknél, akiket naponta kétszer 1 mg alozetron-hidroklorid tablettával kezeltek 8-24 héten keresztül. Az 1.táblázatban szereplő mellékhatásokat az alozetron-hidroklorid tablettát kapó betegek legalább 1% – ánál jelentették, és gyakrabban fordultak elő az alozetron-hidroklorid tabletta mellett, mint az onplacebo-n. Statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltek meg az alozetron-hidroklorid tablettával kezelt betegek székrekedésében a placebóhoz képest (p < 0, 0001).

1. táblázat: Mellékhatások az irritábilis bél szindrómában szenvedő betegek 1% – ánál és gyakrabban a naponta kétszer 1 mg Alozetronhidroklorid tablettát kapó betegeknél, mint a placebónál

szervrendszer mellékhatás	Placebo (n = 2363)	Alozetron HCl 1 mg naponta kétszer (n = 8,328)
gastrointestinalis
székrekedés	6%	29%
hasi diszkomfort és fájdalom	4%	7%
hányinger	5%	6%
gastrointestinalis diszkomfort és fájdalom	3%	5%
hasi puffadás	1%	2%
regurgitáció és reflux	2%	2%
aranyér	1%	2%

gastrointestinalis

az Alozetron-hidroklorid tablettákkal végzett kezelés gyakori és dózisfüggő mellékhatása a székrekedés . A klinikai vizsgálatok során az IBS-ben szenvedő betegek körülbelül 29% – ánál jelentettek székrekedést, akiket naponta kétszer 1 mg alozetron-hidroklorid tablettával kezeltek (n = 9316). Ez a hatás statisztikailag szignifikáns volt a placebóhoz képest (p < 0, 0001). A kezelt betegek tizenegy százaléka (11%) naponta kétszer 1 mg alosetron-hidroklorid tablettával kivonult a vizsgálatokbólszékrekedés miatt. Bár az IBS-ben szenvedő betegek számaalozetron-hidroklorid tabletta 0.Naponta kétszer 5 mg viszonylag kicsi (n = 243), ezeknek a betegeknek csak 11% – a számolt be székrekedésről, 4% – uk pedig székrekedés miatt vonult vissza a klinikai vizsgálatokból. A naponta kétszer 1 mg alozetronhidroklorid tablettával kezelt betegek közül, akik székrekedésről számoltak be, 75% – uk jelentett egyszeri epizódot, és a legtöbb székrekedésről szóló jelentés (70%) a kezelés első hónapja alatt fordult elő, a székrekedés első bejelentéséig eltelt medián idő 8 nap volt. A klinikai vizsgálatok során a székrekedés előfordulása általában enyhe-közepes intenzitású, átmeneti jellegű volt, és spontán módon a kezelés folytatásával vagy a kezelés megszakításával megszűnt. Mindazonáltal a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során beszámoltak a székrekedés súlyos szövődményeiről . Az 1 .és 2. vizsgálatban az alozetronhidroklorid tablettával kezelt betegek 9% – a számolt be székrekedésről és 4 egymást követő napon nobowel mozgásról. A kezelés megszakítását követően az érintett betegek 78%-a 2 napon belül újrakezdte a bélmozgást, és újra el tudta kezdeni az alozetron hidrokloridtablettával történő kezelést.

hepatikus

az ALOZETRON-hidroklorid tablettát vagy placebót kapó betegeknél hasonló előfordulási gyakorisággal fordult elő az ALT ( > 2-szeres) emelkedése (1% vs.1, 2%). Egy 12 hetes vizsgálatban egyetlen, sárgaság nélküli hepatitis (emelkedett ALT, AST, alkalikus foszfatáz ésbilirubin) esetről számoltak be egy alozetron-hidroklorid tablettát kapó betegnél. Az alosetronhidroklorid tablettákkal való ok-okozati összefüggést nem állapították meg.

hosszú távú biztonságosság

a kontrollos klinikai vizsgálatokban szerzett Betegtapasztalat nem elegendő az ischaemiás colitis előfordulásának becsléséhez azoknál a betegeknél, akik 6 hónapnál hosszabb ideig szednekalozetron-hidroklorid tablettát.

súlyos hasmenés-domináns irritábilis bél szindrómában szenvedő nők

a 2.táblázat összefoglalja a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat1 ismételt dózisú vizsgálatból súlyos hasmenéses nőbetegekbenpredomináns Ibsakiket 12 hétig kezeltek. A 2. táblázatban szereplő mellékhatásokat az alozetron-hidroklorid tablettát kapó betegek legalább 3% – ánál jelentették, és gyakrabban fordultak elő alozetron-hidroklorid tablettákkal, mint aplacebo-val. Az alozetronhidroklorid tablettát kapó betegek legalább 3% – ánál jelentett és az alozetronhidroklorid tabletta mellett a placebóhoz képest gyakrabban előforduló egyéb események közé tartozott a felső légúti fertőzés, a vírusos gastroenteritis, az izomgörcsök, a fejfájás és a fáradtság.

2. táblázat: Gastrointestinalis mellékhatások a súlyos hasmenés – túlsúlyban lévő irritábilis Bélszindrómában szenvedő nők 3% – ánál számoltak be, és gyakrabban szedtek Alozetron-hidroklorid tablettát, mint placebót.

egy másik, 701, súlyos hasmenést okozó IBS-ben szenvedő nő bevonásával végzett vizsgálatban jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a 2.táblázatban bemutatottakhoz.Az alozetron-hidroklorid tablettát kapó betegek 3% – ánál vagy többnél jelentett és a placebóhoz képest gyakrabban előforduló gastrointestinalis mellékhatások közé tartozott a székrekedés (a naponta kétszer 1 mg alozetron-hidroklorid tablettát szedő betegek 14% – A, illetve 10% – a, illetve szükség szerint 0, 5 mg alozetron-hidroklorid tablettát szedő betegek 2% – a, szemben a placebót szedő betegek 2% – ával), hasi fájdalom, hányinger, hányás és flatulencia. Az alozetron-hidroklorid tablettát kapó betegek legalább 3% – ánál jelentett és az alozetron-hidroklorid tablettákkal együtt gyakrabban előforduló egyéb események közé tartozott a nasopharyngitis,sinusitis, felső légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, viralgastroenteritis és köhögés.

székrekedés: a székrekedés volt a leggyakoribbmellékreakció a súlyos hasmenéses nők körébenpredomináns IBS képviseltette magát 2.táblázat. Az alozetron-hidrokloridtablettával kezelt csoportokban a székrekedés miatt abbahagyott betegek számában dózisválasz alakult ki (2% a placebo,5% a napi egyszeri 0,5 mg, 8% a napi egyszeri 1 mg és 11% a napi kétszer 1 mg).Ezek közül a súlyos hasmenés-domináns IBS kezelt betegek alozetron hidroklorid tabletta, akik beszámoltak székrekedés legtöbb (75%) számolt be egy epizód, amely történt az első 15 napon belül a kezelés és kitartott 4-5 napig.

az Alozetron-hidroklorid tabletta klinikai értékelése során megfigyelt egyéb események

a klinikai vizsgálatok során az alozetron-hidroklorid tabletta többszörös és egyszeri dózisát alkalmazták, ami 11 874 beteg expozíciót eredményezett 86 befejezett klinikai vizsgálatban. Az alozetron-hidroklorid tabletta expozíciójának feltételei, dózisai és időtartama különbözött a betegek között,és a vizsgálatok egészséges férfi és női önkénteseket, valamint IBS-ben és egyéb indikációkban szenvedő férfi és női betegeket is magukban foglaltak.

a következő felsorolásban a jelentett mellékhatásokatszabványos kódolási szótár segítségével osztályozták. Csak azokat az eseményeket mutatjuk be, amelyekről a vizsgáló úgy vélte, hogy valószínűleg kapcsolatban állnak az alozetron hidroklorid tablettákkal, legalább 2 betegnél fordultak elő, és az alozetron hidroklorid tablettákkal történő kezelés során nagyobb gyakorisággal fordultak elő, mint a placebóadás során. Legalább 1 betegnél előforduló súlyos mellékhatások, akiknél a vizsgáló úgy vélte, hogy ésszerűen fennáll annak a lehetősége, hogy az esemény összefügg az alozetron-hidroklorid tablettákkal történő kezeléssel, és nagyobb gyakorisággal fordulnak elő az alozetron-hidroklorid tablettákkal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelteknél.

a következő felsorolásban az események testrendszer szerint vannak kategorizálva. Az egyes testrendszereken belül az eseményeket csökkenő sorrendben mutatjuk befrekvencia. A következő definíciókat használjuk: ritka mellékhatások azok, amelyek egy vagy több alkalommal fordulnak elő 1/100-1/1000 betegnél; ritka káros hatások azok,amelyek egy vagy több alkalommal kevesebb,mint 1/1000 betegnél fordulnak elő. Bár a jelentett események az alosetronhidroklorid tablettával történő kezelés során fordultak elő, nem feltétlenül ez okozta őket.

vér és nyirok: ritka: mennyiségi vörösvérsejtvagy hemoglobin hibák és vérzés.

Cardiovascularis: Ritka: Tachyarrhythmiák. Ritka: arrhythmiák, emelkedett vérnyomás és extrasystolék.

gyógyszerkölcsönhatás, túladagolás és Trauma: ritka: zúzódások és hematómák.

fül, orr és torok: ritka: fül -, orr-és torokfertőzések; vírusos fül -, orr-és torokfertőzések; és gégegyulladás.

endokrin és metabolikus: ritka: a kalcium-és foszfátanyagcsere zavarai, hyperglykaemia, hypothalamus/pituitaryhypofunction, hypoglykaemia és folyadékzavarok.

szem: ritka: a szem fényérzékenysége.

gastrointestinalis: ritka: Hyposalivation,dyspepsiás tünetek, gastrointestinalis görcsök, ischaemiás colitis és gastrointestinalis elváltozások. Ritka: Kóros érzékenység, colitis, gastrointestinalis panaszok és tünetek, proctitis, diverticulitis, pozitív fecaloccult vér, hyperaciditás,csökkent gastrointestinalis motilitás és ileus, gastrointestinalis obstructio, orális tünetek,gastrointestinalis intussuscepció, gastritis, gastroduodenitis, gastroenteritis és colitis ulcerosa.

hepatobiliáris traktus és hasnyálmirigy: ritka: abnormális bilirubinszintek és kolecisztitisz.

Alsó Légzés: Ritka: Légzési Rendellenességek.

izom-csontrendszer: ritka: izomfájdalom; izommerevség, feszesség és merevség; és csont-és csontfájdalom.

neurológiai: ritka: Hipnagóg hatások. Ritka: Memóriahatások, remegés, álmok, kognitív funkciók zavarai, ízérzékelési zavarok, egyensúlyzavarok, zavartság, szedáció és hypoesthesia.

nem helyspecifikus: ritka: rossz közérzet ésfáradtság, görcsök, fájdalom, hőmérséklet-szabályozási zavarok. Ritka: Égésérzés, meleg és hideg érzés, hideg érzés és gombás fertőzések.

Pszichiátria: Ritka: Szorongás. Ritka: Depresszív Hangulat.

Szaporodás: Ritka: Szexuális funkció zavarok, női reproduktív traktus vérzés és vérzés, reproduktív fertőzések, ésgombás reproduktív fertőzések.

bőr: ritka: izzadás és csalánkiütés. Ritka: hajhullás és alopecia; acne és folliculitis; verejték-és faggyúbetegségek;allergiás bőrreakció; ekcéma; bőrfertőzések; dermatitis és dermatosis; éskörömbetegségek.

Urológia: ritka: vizelet gyakorisága. Ritka: hólyaggyulladás, poliuria és diurézis, valamint húgyúti vérzés.

forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

a klinikai vizsgálatok során jelentett eseményeken kívül az alozetron-hidroklorid tabletta klinikai gyakorlatban történő alkalmazása során a következő eseményeket azonosították. Mivel önként jelentették őket ismeretlen méretű populációból, a gyakoriságot nem lehet megbecsülni. Ezeket az eseményeket súlyosság, a jelentések gyakorisága vagy az alozetron-hidroklorid tablettákkal való lehetséges ok-okozati összefüggés kombinációja miatt választották felvételre.

gastrointestinalis: Impaction, perforáció,fekélyesedés, vékonybél mesenterialis ischaemia.

Neurológiai: Fejfájás.

Bőr: Kiütés.

olvassa el az Alosetron-hidroklorid (alosetron-hidroklorid) teljes FDA felírási információit)