Az ACLY szabályozza a CD4 T-sejtek aktiválását és differenciálódását

absztrakt

az ATP-citrát-liáz (ACLY) egy transzferáz, amely katalizálja a citrát és a koenzim a (CoA) citoszolos átalakulását acetil-CoA-Vá és oxaloacetáttá. Kimutatták, hogy az ACLY összekapcsolja a glükóz / mitokondriális (TCA) metabolizmust a fehérjék citoszolos acetilezésével, a hisztonok nukleáris acetilezésével és a zsírsav szintézisével. A T-sejtek drámai módon növelik metabolikus aktivitásukat az aktiválás után, és az aktivált effektor T-sejt részhalmazok különálló anyagcsere-programokat használnak. Kimutatták, hogy az ACLY kis molekulájú gátlása csökkenti a hiszton acetilációját és az effektor differenciálódását a T-sejtekben. Itt megvizsgáljuk az ACLY T-sejt-specifikus genetikai kiütésének hatásait. Az ACLY hiányos CD4 T-sejtek proliferációja és aktivációs marker expressziója alacsonyabb volt a WT-hez képest. A CD4 T-sejtek th1 és Th17 alcsoportba történő in vitro differenciálódása szintén csökkent ACLY hiányában. A jövőbeli irányok közé tartozik az ACLY KO összehasonlítása a kismolekulák gátlásával, valamint az acly hiány metabolikus és epigenetikai következményeinek vizsgálata CD4 T-sejtekben gyulladásos betegség modellekben.