Az influenza vírus neuraminidáza

az influenzavírus részecske a lipidmembránba csomagolt vírus RNS genomból áll (illusztrált). A membrán vagy a boríték három különböző típusú vírusfehérjét tartalmaz. A hemagglutinin molekula (ha, kék) a sejtreceptorokhoz kötődik, és elindítja a vírus sejtekbe jutását. Írtam a HA-ról és a fertőzés alatti funkciójáról (első és második cikk), de nem a neuraminidáz (NA, piros) vagy az M2 (lila) fehérjékről. Nézzük először kezelni NA.

a NA fehérje fontos funkciója a sziálsav eltávolítása a glikoproteinekből. A sziálsav számos sejtfelszíni fehérjén, valamint a vírusos glikoproteineken van jelen; ez a sejtreceptor, amelyhez az influenzavírus A HA fehérjén keresztül kapcsolódik. A HA és NA sziálsavai eltávolításra kerülnek, amikor a fehérjék a szekréciós úton a sejtfelszínre mozognak. Az újonnan felszabadult vírusrészecskék továbbra is potenciálisan aggregálódhatnak, HA HA-t kötnek a sejtfelszínen jelen lévő sziálsavhoz. Évekkel ezelőtt Peter Palese kimutatta, hogy az influenzavírus aggregátumokat képez a sejtfelszínen, amikor a vírus neuraminidáz inaktiválódik. Az NA ezért egy enzim, amely elengedhetetlen az utódvírus részecskék felszabadulásához a fertőzött sejt felszínéről.

az NA fehérje a vírus légutakba való belépésekor is működik. A légutak hámsejtjeit nyálkahártyában fürdik, amely egy komplex védőbevonat, amely sok sziálsavat tartalmazó glikoproteint tartalmaz. Amikor az influenza virionok belépnek a légzőrendszerbe, csapdába esnek a nyálkában, ahol sziálsavakat kötnek. Ez a kölcsönhatás megakadályozná a vírusok kötődését egy fogékony sejthez, ha nem lenne a sziálsavakat glikoproteinekből hasító NA fehérje hatása. Amikor a vírusrészecske egy sejttel találkozik, megköti a sziálsavat tartalmazó receptort, és gyorsan bekerül a sejtbe, mielőtt az NA fehérje le tudja hasítani a szénhidrátot a sejtfelszínről.

a VÍRUSTERMELÉSHEZ szükséges NA alapvető jellegét kihasználták a vírus felszabadulását gátló új gyógyszerek kifejlesztésére. Mind a Tamiflu (oszeltamivir), mind a Relenza (Zanamivir) a sziálsav szerkezeti utánzatai, amelyek szorosan kötődnek az NA enzim aktív helyén. Ha a gyógyszerhez kötődik, az NA nem tudja eltávolítani a sziálsavakat a sejtfelszínről, következésképpen az újonnan szintetizált vírus immobilizált marad. Az eredmény a vírusfertőzés gátlása, mivel a virionok nem terjedhetnek egyik sejtből a másikba.

ez a cikk az Influenza 101, az influenza vírus biológiájáról és patogeneziséről szóló bejegyzések sorozatának része.