Az RVd indukció lenyűgözi a myelomát, de a 4-gyógyszeres kezelés jelzi a jövőt

a lenalidomid (Revlimid), a bortezomib (Velcade) és a dexametazon (RVD) 3-gyógyszeres indukciós rendje lenyűgöző teljes túlélési (OS) eredményekhez és nagyon jó részleges válaszhoz (VGPR) vagy jobbhoz vezetett az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek közel 90% – ánál, a Journal of Clinical Oncology közzétett retrospektív elemzés szerint.1

a teljes válaszarány (ORR) 97, 1% volt az indukciós kezelést követően. A transzplantációt követően az ORR 98,5% volt, beleértve a 89-es vgpr-t is.9% és a szigorú teljes válasz (SCR) aránya 33,3% volt, 67 hónapos medián követés után. Az 5 és 10 éves OS arány sorrendben 57% és 29% volt a magas kockázatú betegeknél, és 81% és 58% a standard kockázatú betegeknél.

e lenyűgöző eredmények ellenére a myeloma paradigma már túlmutat a 3-gyógyszer kombókon a feltörekvő 4-gyógyszer szabványokig. Például a fázis II GRIFFIN vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a 22,1 hónapos medián követés után az sCR Arány 45,4% volt az RVd és 62,6% a daratumumab (Darzalex) plusz RVd (D-RVd; esélyhányados 1,98; 95% CI, 1,12-3,49; P = .0177) transzplantációra alkalmas, újonnan diagnosztizált myelomában szenvedő betegeknél.2

a teljes CR Arány (sCR + CR) szintén javult a D-RVd-vel (79,8% vs 60,8%; P = .0045), és a minimális reziduális betegség (MRD) negativitást elérő betegek aránya kétszer olyan magas volt a D-RVd-vel. A 24.hónapban mindkét kezelési séma 85%-ot meghaladó progressziómentes túlélést (PFS) és 90% – ot meghaladó teljes túlélés arányt eredményezett.

míg az adatok egy lehetséges új 4-gyógyszer standardra utalnak, Peter M. Voorhees, MD, A Charlotte-I Levine Rák Intézet, figyelmeztette az eredmények 2019-es ASH éves ülésén történő bemutatása során, hogy további adatokra van szükség

“ezek az eredmények támogatják a D-RVd-t, mint a transzplantációra alkalmas újonnan diagnosztizált myeloma multiplex ellátásának potenciális új színvonalát” – mondta Voorhees. “Meg kell erősítenünk, hogy a daratumumab karban megfigyelt MRD negatív arányok fennmaradnak. A legfontosabb, hogy meg kell győződnünk arról, hogy ez a javított válaszmélység a progressziómentes túlélés javulását eredményezi.”

a daratumumab hozzáadása a Bortezomib, talidomid és dexametazon (D-VTd) hasonló 3-gyógyszeres kezelési rendjéhez korábban javította a válaszarányt és a PFS-t indukciós és konszolidációs terápiaként az újonnan diagnosztizált myeloma transzplantációra alkalmas betegeknél a III.fázisú CASSIOPEIA vizsgálatban. Ezen megállapítások alapján az FDA 2019 szeptemberében jóváhagyta a D-VTd quadruplet-et az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére, akik jogosultak autológ őssejt-transzplantációra (ASCT).3

retrospektív RVd leletek

a retrospektív RVD analízisbe 1000 transzplantációra alkalmas és nem jogosult, újonnan diagnosztizált myelomában szenvedő, RVD indukciós terápiával kezelt beteget vontak be. A betegeket 2007 januárja és 2016 augusztusa között kezelték. A betegek medián életkora 61,21 év volt (tartomány: 16,32-83,05), 54,6% volt férfi, 63,3%-UK standard kockázatú citogenetikával, 25,1%-uk pedig magas kockázatú citogenetikával rendelkezett.

az indukciós kezelés medián időtartama 3,91 hónap volt, a kapott RVD ciklusok medián száma pedig 4 volt (tartomány: 2-15). A diagnózistól az ASCT-ig eltelt medián idő 5,52 hónap volt (tartomány: 1,87-130,83). A transzplantált betegek 75,1% – ánál volt előzetes ASCT, 16,8% – ánál pedig elhalasztott ASCT. Az adatok határideje 31. május 2019 volt.

az indukciós terápia utáni 97,1% ORR 67,6% – os vgpr arányt és 35,9% – os sCR plusz CR arányt tartalmazott. Az ASCT utáni 98,5% ORR 89,9% – os, míg az sCR plusz CR 71% – os volt. Az összes értékelhető beteg között (n = 977) az ORR 98,6% volt, a vgpr aránya 86,8%, az sCR plusz CR arány pedig 67,5% volt.

a teljes kohorsz esetében a PFS becsült medián értéke 65 hónap volt (95% CI, 58,7-71,3). A magas és standard kockázatú betegeknél a PFS medián értéke 40,3 hónap, illetve 76,5 hónap volt. A medián OS 126,6 hónap, 78,2 hónap volt, és még nem érte el az általános, a magas kockázatú és a standard kockázatú csoportokat.

a teljes populációban 753 beteg kapott fenntartó kezelést, akik közül 600-at (60, 7%) kezeltek önmagában lenalidomid fenntartó terápiával, standard kockázatú citogenetika alapján. További 107 (10.7%) a betegek imid és PI fenntartó kezelésben részesültek, elsősorban RVD-vel. Összességében a vgpr-arány 91% volt a karbantartó populációban, szemben a 74,4% – kal azoknál, akik nem részesültek karbantartásban (P <.0001). A PFS medián értéke 65,45 hónap volt fenntartó kezelés mellett és 47,02 hónap anélkül (P = .005). A teljes túlélés medián értéke sorrendben 129, 84, illetve 81, 15 hónap volt (P <.0001).

“ez a tanulmány magában foglalja az RVD-vel kezelt betegek legnagyobb csoportját, amelyet eddig hosszú nyomon követéssel jelentettek, és bemutatja a 3-gyógyszeres indukciós kezelések képességét az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, hogy jelentős túlélési előnyt eredményezzenek” – fejezték ki a retrospektív tanulmány szerzői.

1. Nisha s Joseph ns, Kaufman JL, Dhodapkar MV, et al. A lenalidomid, a bortezomib és a dexametazon indukciós terápia és a kockázathoz igazított fenntartó megközelítés hosszú távú követési eredményei újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben . J Clin Oncol. doi: 10.1200 / JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. A daratumumabra (DARA), lenalidomidra, bortezomibra és dexametazonra (RVD) adott válasz mélysége idővel javul a transzplantációra alkalmas újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben (NDMM) szenvedő betegeknél: Griffin tanulmány frissítése. Vér. 2019; 134 (kiegészítés 1;absztrakt 691). doi: 10.1182 / vér-2019-123456
3. Genmab bejelenti az amerikai FDA jóváhagyását DARZALEX (daratumumab) kombinálva Bortezomib, talidomid és dexametazon Frontline multiplex Myeloma. Genmab. Megjelent Szeptember 26, 2019. Hozzáférés Szeptember 26, 2019. https://bit.ly/2nzRy05.