Bardet-Biedl-szindróma | a ciliopathia modell és a vese érintettségének fontossága / Nefrologus!

a szerkesztőnek:

Bardet 1920-ban és Biedl 1922-ben egy veleszületett szindrómát írt le, amelyet elhízás, polydactylia, retinitis pigmentosa, mentális retardáció és gonadalis hypoplasia jellemez. Egyéb gyakran társuló rendellenességek a magas vérnyomás és a diabetes mellitus.1,2 felnőtt beteg magas vérnyomás, kóros vese képalkotó vizsgálatok vagy veseelégtelenség miatt fordul nefrológushoz, ami a morbiditás és mortalitás legnagyobb oka.1

epidemiológia és diagnózis

az incidencia földrajzilag 1/160 000 között változik Svájcban és 1/13 500 között A Kuvaiti beduinok között,és valószínűleg endogámiával jár.1 A diagnózis elsősorban klinikai. 20011-ben Beales et al. azt javasolta, hogy a jelenléte három vagy négy fő kritérium kapcsolódó két kisebb kritérium lehet diagnosztikai (1. táblázat), de a diagnózis késleltethető miatt lassú megjelenése és klinikai variabilitása betegség expresszióját. A pszichomotoros retardációval rendelkező, polydactylia nélküli elhízott gyermek klinikai differenciáldiagnosztikája számos lehetőséget kínál, amíg a látáskárosodás meg nem jelenik.3

A BARDET-BIEDL szindróma genetikája

A Bardet-Biedl szindrómához (BBS) legalább 16 gén kapcsolódik, köztük a BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 és SDCCAG8/BBS16. Az autoszomális recesszív öröklési módban a szülők kötelező heterozigóták és tünetmentesek, míg a testvérek 25% – os eséllyel lesznek egészségesek, 50% – uk heterozigóta, 25% – uk pedig a betegség által érintett. A triallelikus öröklés legalább három mutáció jelenlétét jelenti a fenotípus megnyilvánulásához. Jelenleg nem ismert, hogy a többszörös allelizmus milyen mértékben járul hozzá a fenotípushoz.1,4

veseműködési zavar és veseműködési zavar

veseműködési zavar az esetek legfeljebb 40% – ában figyelhető meg. A vese diszpláziát a parenchyma és a nephronophthisis rendellenességei jellemzik. A lobulációkat ultrahanggal és magmágneses rezonanciával találják meg. A tünetek közé tartozik az anémia, a poliuria és a polydipsia gyermekkorban. A glomeruláris betegség kevésbé gyakori, és magában foglalja a fokális szegmentális glomerulosclerosis és a glomeruláris alapmembrán leválást, bár a vese biopsziát ritkán végzik.5

kezelés

a látásvesztésre nincs kezelés, de speciális oktatás és a vakság jövőbeli képzése biztosítható. Az elhízást diétával és testmozgással kell kezelni. A diszlipidémiát és a magas vérnyomást a szokásos módon kezelik, és a veseelégtelenség mértékének megfelelően speciális monitorozást végeznek. Genetikai tanácsadást kell nyújtani. 1,6

esettanulmány

50 éves nő allergia nélkül; két éves korában polydactyly miatt műtéten esett át. A Retinitis pigmentosa-t több mint 25 évvel ezelőtt diagnosztizálták. Aktív dohányos (20 csomag/év), krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (krónikus hörghurut). Tagadta a vakságot az első és másodfokú családtagok körében. Fizikai vizsgálat: súly: 85,9 kg, magasság 1,65 m, testtömeg-index: 31,55 kg/m2. Vérvizsgálat anémia, diszlipidémia vagy emelkedett szérum kreatinin nélkül. Genetikai vizsgálat a madridi Fundaci-ban (2010. május): a BBS1 gén mutációjának hordozója, amely felelős a betegségéért. Hasi ultrahang (1. ábra): zsírmáj, hasnyálmirigy nem értékelhető, lép homogén. Jobb vese kis lobulációkkal és 3,8 cm-es sinus cisztával, bal vese lekerekített kérgi kiemelkedéssel, valószínűleg lobuláció, de a vesedaganat nem zárható ki, ezért magmágneses rezonanciát javasoltak, de klausztrofóbia miatt nem hajtották végre.

BARDET-BIEDL szindróma mint CILIOPATHIA

a Cilia szinte minden gerinces sejtben jelen van. Részt vesznek az embrionális fejlődésben, a polaritásban és a homeosztázisban, az érzékszervi funkciókban (hallás, látás, szaglás), a szállítási funkciókban és a sejtosztódásban. Összeszerelésük és karbantartásuk az intraflagelláris transzporttól függ, amelyben a bazális test részecskéi a mikrotubulus szerkezet mentén a csúcsig terjednek. 2003-ban Ansley et al.7 azt javasolta, hogy a BBS molekuláris patogenezise a ciliáris részvételnek köszönhető. Számos, a BBS-ben abnormális gének által kódolt fehérje található a centroszómában és a bazális testben. A glomeruláris és tubuláris sejtek egyetlen ciliumot termelnek 9 + 0 szerkezettel, amely a tubuláris lumenbe nyúlik, és mechanoreceptorként vagy kemoreceptorként működik. Egyéb ciliopathiák közé tartozik a Kartagener-szindróma, az AD policisztás betegség és a nephronophthisis8 (2.ábra).

következtetések

a BBS Nagyon ritka genetikai betegség. Bár klinikailag jól definiált és jellemzi a polydactyly, a retinitis pigmentosa, a pszichomotoros retardáció és az elhízás társulása, genetikailag heterogén, és olyan géneket tartalmaz, amelyek a csillók működéséhez és szerkezetéhez nélkülözhetetlen fehérjéket kódolják, és mint ilyen, ez a szindróma ciliopathiákba van csoportosítva, patogén entitások, amelyek megújult tudományos érdeklődést váltottak ki. A szakirodalom áttekintése során megállapítottuk, hogy Kasztíliában és Leónban (Spanyolország) összesen 4 esetet jelentettek, ami 2 családnak felel meg, egyenként 2 érintett testvérrel.9,10