Bipoláris zavar: Gyakorlatváltó kísérletek 2019

a 2 részes sorozat 2. részéhez lásd: új megközelítések a Bipolarhoz: mi működött, és mi nem, 2019-ben.

kutatási frissítés

a bipoláris zavar kezelése 2019-ben nagy és kicsi módon változott. Szabályozási szinten a cariprazine (Vraylar) csatlakozott az atipikus antipszichotikumok kiválasztott csoportjához, FDA jóváhagyással bipoláris depresszióban, és a lítium FDA jóváhagyását 12 éves kortól 7 éves korig bővítették. A hivatalos rendeletek mellett több mint egy tucat randomizált, kontrollált vizsgálatot bocsátottak ki.

Cariprazine bipoláris I depresszió

Cariprazine (Vraylar) vizsgálták bipoláris depresszió 2009 óta. A legtöbb eredmény pozitív volt a napi 1,5 mg-os dózis esetében, de a dózis napi 3 mg-ra történő emelése nem növelte a hatékonyságot. 2019-ben volt egy új vizsgálat, amelynek eredményei összhangban vannak a korábbi megállapításokkal.1

más atípusos antipszichotikumokkal összehasonlítva a cariprazine előnye tolerálhatósági profiljában és bizonyított hatásosságában rejlik mind a mániában, mind a depresszióban. Az egyetlen atipikus, FDA jóváhagyással mindkét pólusban a kvetiapin. A cariprazine pozitív kísérletei azonban az I. bipoláris depresszióra korlátozódnak (nem bipoláris II), és hatása az I. bipoláris depresszióban kicsi (0,3), mind ebben a tanulmányban, mind egy 2019-es metaanalízisben.2

antipszichotikus augmentáció mánia után: 6 hónap elegendő lehet

amikor a riszperidont a hangulatstabilizátor fokozására alkalmazták mániában, az antipszichotikum továbbra is megakadályozta a mániás visszaeséseket legfeljebb 6 hónapig, de azon túl nem. A hosszabb használat (1 év) csak nagyobb súlygyarapodáshoz vezet további hangulati előnyök nélkül, egy 2016-os vizsgálat post-hoc elemzése szerint, amely ugyanerre a következtetésre jutott (az eredeti vizsgálat a riszperidont és az olanzapin-augmentációt szedő betegeket együttesen sorolta fel).3 Ez más fordulatot hoz a karbantartási történetbe, mivel a korábbi vizsgálatok 2-3 hónap elteltével leállították az antipszichotikumot. Ez a terv bebizonyította, hogy a korai abbahagyás kockázatosabb, mint a folyamatban lévő kezelés, de nem árulta el nekünk, hogy a gyógyszert később biztonságosan le lehet-e állítani. Abbahagyása 6 hónap most már megvalósítható, de azt kúpos lassan, csökkenti az adagot 2 hetente, és győződjön meg arról, hogy az eredeti hangulat stabilizátor a helyén.

a lítium hosszú távú előnyei gyermekeknél

a riszperidonnal ellentétben a lítium továbbra is azon dolgozik, hogy megakadályozza az epizódokat a 6 hónapos jel után. Ez volt a 7-12 éves gyermekek randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatának következtetése. Az eredmény nem éppen meglepő, mivel ezek a betegek mániás vagy vegyes epizód után reagáltak a lítiumra, és csak 40% – uk vett be újabb hangulatstabilizátort. Ami lenyűgöző, hogy-véletlenül-3-szor annyi beteg volt a back-up hangulatstabilizátoron a placebo csoportban. A tisztességtelen előny ellenére a placebo csoport 3-szor nagyobb valószínűséggel volt hangulati és kapcsolódó problémákkal a 7 hónapos vizsgálatban (86% vs 35%).4

külön-külön a lítium jól teljesített egy 2019-es nagy, ellenőrizetlen vizsgálatban, amely átlagosan 10 évig követte a bipoláris zavarban szenvedő fiatalokat. Más hangulatstabilizátorokkal összehasonlítva a lítiumot szedők fele annyi öngyilkossági kísérlettel, jobb működéssel és kevesebb depresszióval és agresszióval rendelkeztek.5

a karbamazepin-lítium újjászületése

a karbamazepint és a valproátot régóta használják a lítium növelésére, de a két stratégiát soha nem hasonlították össze fej-fej mellett egészen ebben az évben. A vizsgálati alanyok száma kicsi volt, de az időtartam hosszú volt, ami ugyanolyan informatív lehet, mint egy nagy, rövid távú vizsgálat. Mindkét antikonvulzív szer hasonlóan hatott a mánia és a depresszió mértékére, de a karbamazepin jobban tolerálható volt, alacsonyabb súlygyarapodással, fáradtsággal és szexuális diszfunkcióval.6

a karbamazepin-lítium kombináció az 1980-as években vált népszerűvé, miután olyan betegekről számoltak be, akik nem reagáltak egyik gyógyszerre sem önmagában, de felépültek, ha mindkettőt együtt alkalmazták. A két gyógyszer megszünteti egymás káros hatásait is. A lítium megfordítja a karbamazepinnel járó neutropenia egy részét, és a kettő ellentétes hatással van a vízvisszatartásra, ami részben kiegyenlíti őket, ha kombinálják őket.7

a Pajzsmirigynagyobbítás biztonságos a szorongáshoz

az intuíció működhet az emberek megértésében, de ez rossz útmutató a pszichofarmakológiához. A szuprafiziológiai pajzsmirigy nem tűnik jó ötletnek szorongó betegek számára, de ebben a 2019-es tanulmányban nem rontotta a szorongást, a szorongásos tünetek pedig nem jósolták meg antidepresszáns hatásait. A tanulmány egy 2014-es vizsgálat post hoc elemzése volt, amely megállapította, hogy a levotiroxin hatékony volt a bipoláris depresszióban.8

a TMS nem árt, sőt segíthet a megismerésben

a bipoláris depresszió reagál mind az elektrokonvulzív terápiára (ECT), mind a transzkraniális mágneses stimulációra (TMS), de az ECT kognitív hatásai korlátozottak. A bipoláris rendellenességben szenvedő TMS 2018-as tanulmánya arra a következtetésre jutott, hogy a kezelés nem okozott kognitív deficitet, 2019-ben pedig egy kicsi, színlelt kontrollált tanulmány euthymikus bipoláris betegeknél megállapította, hogy a TMS javította a kognitív intézkedéseket.9

következtetés

két demencia elleni gyógyszert-rivasztigmin és memantin-vizsgáltak bipoláris mániában.10,11 az eredmények vagy nem voltak szignifikánsak, vagy klinikailag nem szignifikánsak, ezért továbbadom ezeket a beavatkozásokat, amíg több adat nem áll rendelkezésre. A következő hónapban áttekintem a gyulladáscsökkentők (celoxib, aszpirin, atorvasztatin és pioglitazon), nutraceuticals (N-acetilcisztein) és öt típusú pszichoterápia bipoláris zavarban. A feszültség magas lesz; a listán szereplő kezelések fele nem működött.

Dr. Aiken a Hangulatkezelő Központ igazgatója és a klinikai pszichiátria oktatója a Wake Forest Egyetem Orvostudományi Karán. A Carlat Psychiatry Report főszerkesztőjeként Heti podcastot rendez Kellie Newsome-val a pszichiátriai gyakorlatról. Ő a társszerzője Jim Phelps, MD, bipoláris, nem annyira. Nem fogadja el a honoráriát a gyógyszeripari vállalatoktól.

a szerkesztő megjegyzése: Ezt a cikket eredetileg 9.január 2020-én tették közzé, és azóta frissítették.

1. Earley WR, Burgess MV, Khan B, et al. A cariprazine hatásossága és biztonságossága bipoláris I depresszióban: kettős-vak, placebo-kontrollos, 3.fázisú vizsgálat. Bipoláris Zavar. 2019. október; Epub a nyomtatás előtt.

2. Pinto JV, Saraf G, Vigo D és mtsai. Cariprazine a bipoláris zavar kezelésében: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Bipoláris Zavar. 2019. október; Epub a nyomtatás előtt.

3. Valdes M, Bertolin S, Qian H, et al. Riszperidon kiegészítő terápia időtartama az I. bipoláris rendellenesség fenntartó kezelésében: post hoc elemzés. J Befolyásolja A Diszordot. 2019;246:861-866.

4. Findling RL, McNamara NK, Pavuluri M, et al. Lítium az I. bipoláris zavar fenntartó kezelésére: kettős-vak, placebo-kontrollos abbahagyási vizsgálat. J Am Acad Gyermek Adolesc Pszichiátria. 2019;58:287-296.

5. Hafeman DM, Rooks B, Merranko J, et al. Lítium versus más hangulatstabilizáló gyógyszerek a bipoláris fiatalok longitudinális vizsgálatában. J Am Acad Gyermek Adolesc Pszichiátria. 2019. július; Epub a nyomtatás előtt.

6. Missio G, Moreno DH, Demetrio FN, et al. Randomizált, kontrollos vizsgálat, amely a lítiumot plusz valproinsavat hasonlította össze a lítiummal plusz karbamazepinnel 1-es típusú bipoláris rendellenességben szenvedő fiatal betegeknél: a LICAVAL vizsgálat. Próbák. 2019;20:608.

7. Aziz R, Aiken C. hasznos Gyógyszerkölcsönhatások kihasználása. Carlat Pszichiátria Rep. 2018; 11: 3-7.

8. Pilhatsch M, J Stamm T, Stahl P, et al. Bipoláris depresszió kezelése a levotiroxin szuprafiziológiai dózisaival: randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a komorbid szorongásos tünetekről. Int J Bipoláris Zavar. 2019;7:21.

9. Yang II, Zhao D, Kong II, et al. A nagyfrekvenciás ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS) javítja a neurokognitív funkciót bipoláris rendellenességben. J Befolyásolja A Diszordot. 2019;246:851-856.

10. Keshavrzi a, Rezaei H, Haghighi M, Jahangard L. a rivasztigmin (acetil-kolinészteráz inhibitor) hatása a placebóval szemben bipoláris zavarban szenvedő betegek mániás epizódjaira: kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat eredményei. Neuropszichobiol. 2019;78:200-208.

11. Omranifard V, Tarrahi MJ, Sharifi S, Karahmadi M. a memantin-kiegészítés hatásának értékelése a mánia akut fázisának kezelésében idős betegek bipoláris zavarában: kettős-vak, randomizált, kontrollos vizsgálat. Adv Biomed Res. 2018; 7: 148