C-terminális Telopeptid

BY admin
|

leírás

az 1-es típusú kollagén enzimatikus hidrolíziséből származó bomlástermékek, különösen a PYD-vel keresztkötődő régiókhoz kapcsolódó peptidek a csontreszorpció legjobb markerei. A felszabadult kollagénfragmensek számos csontmarkerért felelősek, mivel a csontban lévő fehérje több mint 90% – a az 1.típusú kollagénből áll.

bár korábban a vizelet hidroxiprolin volt az egyik elsődleges csontreszorpciós marker, a specificitás és érzékenység hiányzott ebben a vizsgálatban. A csontkollagén egyik összetevője, a hidroxiprolin a csont lebomlása során szabadul fel a szérumban, szabad és kötött formában jut el a vizeletbe. Mivel azonban az újonnan szintetizált kollagének lebomlásából, a nem csontszövetek kollagénjeiből és az étrendből származik, a szérum hidroxiprolint ma a csontforgalom nem specifikus markerének tekintik. A vizelet hidroxiprolinját következésképpen specifikusabb technikák váltották fel.

a piridinium vegyületek, a PYD és a DPD, valamint a hidroxipiridinium keresztkötő kollagén a specifikusabb markerek közé tartoznak. A fibrilláris kollagének extracelluláris érése során keletkező PYD és DPD felszabadul, amikor az érett kollagének lebomlanak. A PYD és a DPD mérési értékek nem változnak az újonnan szintetizált kollagének lebomlásával összefüggésben, és nem befolyásolják az étrendi források.

a tesztelés keresztkötések markerként történő közvetlen használata nélkül is elvégezhető. A vizsgálatokat a keresztkötéseket tartalmazó izolált kollagén peptidek elleni immunválaszban megemelkedett specifikus antitestek alapján fejlesztették ki. Radioimmunoassay technikával detektálva fragmentumok léteznek az 1-es típusú kollagén C-telopeptidjéhez (CTX, CrossLaps) és az 1-es típusú kollagén térhálósított N-terminális telopeptidjéhez ELISA technikával (NTX, Osteomark).

az NTX vizsgálat monoklonális antitestet alkalmaz a kollagén keresztkötések vizeletkészletével szemben (Paget-betegségben szenvedő betegtől származik). A szérum CrossLaps vizsgálat a CTX-nek csak a CTX-izomerjét méri, míg a vizelet CrossLaps assay a CTX – nek a és a CTX-nek az izomerjeit méri. Az egészséges egyénekből származó vizelet kimutatható reakciót váltott ki ezekből a vizsgálatokból, a megnövekedett forgalom pedig nagy növekedést eredményezett.

a C-telopeptid módszerek 2 kategóriája az 1-es típusú kollagén (CTX) és az 1-es típusú kollagén térhálósított C-telopeptid (ICTP). Különböznek abban a tekintetben, hogy mely szegmens doméneket ismerik fel az 1-es típusú kollagén C-terminális telopeptid régiójában, valamint különböznek a csont metabolikus folyamatokra adott válaszukban is.

a CTX figyelemre méltó választ mutat az antiresorptív terápiákra, míg a szérum ICTP érzéketlen az osteoporosisra és más normális metabolikus csontfolyamatokra. Csontbetegségekben, például csontmetasztázisban és rheumatoid arthritisben azonban a szérum ICTP a csontromlás markere lehet.

javallatok/Alkalmazások

a csont ásványi sűrűségének hagyományos értékelése mellett a csontreszorpció biokémiai markerei további prediktív információkat nyújtanak a beteg törési kockázatáról. Az antiresorptív szerekkel történő megelőző terápia indokolt alacsony BMD vagy magas marker értékű betegek számára, mert veszélyeztetnék őket csontritkulás.

bár a csontvesztés mértéke és a csontforgalom biokémiai markerei közötti összefüggést értékelő prospektív vizsgálatok eredményei ellentmondásosak voltak, a következő irányelvek vonatkoznak a csontmarkerek használatára a törékenységi törések előrejelzésében:

  • a Csontreszorpciós markerek több mint +2 SD/T pontszámot emelkedtek több mint 2 a premenopauzális normál tartomány felett az oszteoporotikus törés kockázatának körülbelül 2-szeres növekedésével jár.

  • olyan kiválasztott betegeknél, akiknél a klinikai kockázati tényezők és a BMD értékelése nem elegendő a kezelés eldöntéséhez, reszorpciós markerek használhatók a törés kockázatának felmérésére.

  • a csontforgalom marker magas szintje (T pontszám >3) erősen utal alternatív metabolikus csontbetegségekre, beleértve a rosszindulatú daganatokat is, csontritkulásban szenvedő betegeknél.

  • a normál értékek az egészséges, 30-45 éves premenopauzális nők értékeléséből származó referenciaértékek.

Massera és munkatársai tanulmánya azt mutatta, hogy korlátozott mértékben az I. típusú kollagén (CTX) C-telopeptid szintje pozitívan felel meg a csípőtörés kockázatának posztmenopauzás nőknél. A lineáris spline analízis igazolta az összefüggést, de csak a CTX szinteknél a középső-felső tartományig. Az ezen túli szintek azonban kismértékben nem jelentős kockázatcsökkentésnek feleltek meg.

Lásd még a törési Index ismert csont ásványi sűrűség (BMD) kalkulátorral.

az alábbi listák összefoglalják az antiresorptív kezelés monitorozására vonatkozó ajánlásokat osteoporosisban szenvedő posztmenopauzás nőknél, csontmarkerek alkalmazásával.

a jelölők típusai a következők:

  • csontreszorpció-vizelet NTX, szérum CTX vagy vizelet CTX

  • csontképződés-Csontspecifikus alkalikus foszfatáz vagy oszteokalcin (használjon 1 markert vagy 1 reszorpciót és 1 képződési markert.)

a mérési intervallumok a következők:

  • reszorpciós markerek – a kezelés megkezdése előtt és a kezelés megkezdése után 3 vagy 6 hónappal

  • képződési markerek – a kezelés megkezdése előtt és a kezelés megkezdése után 6 hónappal

megfontolások

a vesefunkció csökkenése a béta-CTX vizelettel történő csökkent kiválasztódását és ennek következtében a látszólagos szérum béta-CTX koncentráció emelkedését eredményezheti.

nagy dózisú biotin (azaz > 5 mg/nap) kezelés alatt álló betegeknél a mintát csak a biotin utolsó beadása után legalább 8 órával szabad venni, hogy elkerüljék a biotin vizsgálati interferenciáját.

hibás eredmények származhatnak bármely olyan vizsgálatból, amely monoklonális egér antitesteket tartalmaz olyan betegen, akit monoklonális egér antitestekkel kezeltek vagy diagnosztikai célokra kaptak.