GLUT1 hiány

GLUT1 hiány jellemzi egy sor jelek és tünetek, beleértve a mentális és motoros fejlődési késések, infantilis görcsrohamok refrakter antikonvulzív, ataxia, dystonia, dysarthria, opsoclonus, spaszticitás, egyéb paroxizmális neurológiai jelenségek és néha lassulása fej növekedését is ismert mikrocefália. A tünetek jelenléte és súlyossága jelentősen eltér az érintett egyének között. A rendellenességben szenvedő egyéneknek általában gyakori rohamaik vannak (epilepszia), gyakran az élet első hónapjaiban kezdődnek. Újszülötteknél a rendellenesség első jele lehet a gyors és szabálytalan akaratlan szemmozgás. A betegek általában három-hat hónapos koruk között kezdenek rohamokat tapasztalni, de néhányuk sokkal később jelentkezik. Más rohamtípusok is előfordulhatnak, beleértve a generalizált tónusos klónust, fokális, myoclonusos, atipikus hiányt, atonikus vagy osztályozatlan.

az ebben a betegségben szenvedő csecsemők anyáinak általában eseménytelen terhessége és szülése van, a gyermek normálisnak tűnik, és a tipikus születési súly és hosszúság tartományon belül van. A GLUT1-hiány szindrómában szenvedő csecsemők születésükkor normális fejmérettel rendelkeznek, de az agy és a koponya növekedése lassú, súlyos esetekben abnormálisan kis fejméretet eredményez (mikrocefália). Jellemzően a rohamok az esetek 90% – ában egy és négy hónap között kezdődnek, rendellenes szemmozgásokkal és egyes esetekben a rohamok kialakulását megelőző apneikus epizódokkal. A rohamok általában kezdetben összetettek, majd később általánosabbá válnak. A rohamok gyakorisága változó, és a ketózis idején a kórelőzményben szereplő csökkenő gyakoriság diagnosztizálást eredményezhet. Becslések szerint a Glut 1-hiányban szenvedő egyének 10% – ának nincs görcsrohama, és a tünetek általában kevésbé súlyosak ezekben az esetekben. Ezeknek a nem epilepsziás eseteknek a többsége továbbra is fejlődési késéssel, intellektuális késéssel és mozgási rendellenességekkel jár, mint például ataxia, váltakozó hemiplegia vagy dystonia.

egyes tünetek folyamatosan jelen lehetnek (például járási nehézségek), míg más jelek jönnek és mennek (például rohamok vagy rossz egyensúly). Ezek az eredmények három fő területre csoportosíthatók: megismerés, viselkedés és mozgás.

hatásokSzerkesztés

a szindróma görcsoldó gyógyszerekre refrakter infantilis rohamokat, fejlődési késleltetést, szerzett mikrocefáliát és neurológiai megnyilvánulásokat okozhat, beleértve a spaszticitást, a hypotoniát és az ataxiát. A rohamok gyakorisága, súlyossága és típusai jelentősen eltérhetnek a GLUT1-hiányban szenvedő betegeknél, és nem feltétlenül felelnek meg más tünetek súlyosságának. A GLUT1-hiányos betegek legtöbb rohamát nem könnyű kezelni rohamellenes gyógyszerekkel. A GLUT1-hiányban szenvedő betegek kisebb része (körülbelül 10%) nem tapasztal görcsrohamot. A kognitív tünetek gyakran nyilvánvalóvá válnak, mivel a fejlődési mérföldkövek késnek. A kognitív deficit a finom tanulási nehézségektől a súlyos értelmi fogyatékosságokig terjed. A beszéd és a nyelv gyakran károsodik. A viselkedési tünetek befolyásolják a más emberekkel való kapcsolatokat, és magukban foglalhatják a rövid figyelmet, a kezelhetetlenséget és az életkornak megfelelő viselkedés elérésének késedelmét. A társakkal való szociabilitás azonban a GLUT1-hiányos betegek erőssége. A mozgás tünetei a motorfunkciók minőségéhez kapcsolódnak. A gyaloglás késhet vagy nehéz lehet, mert a lábak merevek (spaszticitás), az egyensúly gyenge (ataxia) vagy a testtartás csavart (dystonia). A finom motoros hiányosságok befolyásolhatják a beszéd minőségét és a manipulatív készségeket, például az írást. Ezek a rendellenességek lehetnek állandóak vagy szakaszosak (paroxizmálisak). Paroxizmális testmozgás által kiváltott diszkinézia (PED) is jelen lehet. Egyéb időszakos tünetek lehetnek fejfájás, zavartság és energiaveszteség. Zavartság, energia/állóképesség hiánya és/vagy izomrángások fordulhatnak elő; különösen étkezés nélküli időszakokban. Néhány fiatal beteg alkalmanként rendellenes szemmozgásokat tapasztal, amelyek hasonlíthatnak az opsoclonusra vagy a nystagmusra. A gyors szemmozgások, amelyeket néhány Glut 1 beteg mutat, gyors, többirányú, és gyakran van egy fejmozgás ugyanabban az irányban, mint a szemmozgás. Ezeket a rendellenes szemmozgásokat nemrégiben aberrant gaze saccades-nek nevezték el. Néhány betegnél Hemiplegia vagy váltakozó intermittáló hemiplegia fordulhat elő, amely utánozza a stroke-szerű tüneteket. A GLUT1 hiány másik jellemzője, hogy a tünetek érzékenyek az élelmiszerekre (pl. tünetek, amelyek átmenetileg javíthatók a szénhidrát bevitelével), és a tünetek rosszabbodhatnak reggel és közvetlenül ébredés után. Minden tünetet súlyosbíthatnak vagy kiválthatnak olyan tényezők, mint az éhség, a fáradtság, a hő, a szorongás és a betegség. Az egyes betegek tünetképe idővel fejlődhet és változhat, ahogy a GLUT1-hiányban szenvedő gyermekek serdülőkorban és felnőttkorban nőnek és fejlődnek.