Gyógyszerfrissítések

BY admin
|

április 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

április 27, 2017, Az Egyesült Államok Food and Drug Administration bővült a jelzések regorafenib (Stivarga kb, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) a hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek kezelésére, akiket korábban szorafenibbel kezeltek.

a jóváhagyás egy nemzetközi, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálaton alapult, amelyben 573, Child-Pugh A és Barcelona Clinic májrák stádiumú, B vagy C stádiumú HCC-ben szenvedő beteg vett részt, a betegség szorafenibet követő dokumentált progressziójával. A betegeket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy naponta egyszer szájon át 160 mg regorafenibet és best supportive care-t (BSc) vagy ennek megfelelő placebót és BSC-t kapjanak minden 21 napos ciklus első 21 napján. A kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatták. A vizsgálat szignifikáns javulást mutatott a teljes túlélésben (HR=0.63, 95% CI: 0, 50, 0, 79, p<0, 0001), A regorafenib-karon a betegek becsült medián teljes túlélése 10, 6 hónap, a placebo-karon pedig 7, 8 hónap. Statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a progressziómentes túlélés (progression-free survival, PFS) tekintetében is a módosított RECIST alapján a HCC esetében (HR=0, 46, 95% CI: 0, 37, 0, 56, p<0, 0001), a becsült medián PFS 3, 1, illetve 1, 5 hónap volt a regorafenib és a placebo karon. A módosított RECIST alapján a teljes válaszarány 11% volt a regorafenib-karon és 4% a placebo-karon.

a regorafenib biztonságosságát 1142, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatba bevont betegen értékelték. A regorafenibet szedő betegek legalább 20%-ánál megfigyelt leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: fájdalom, kéz-láb bőrreakció (hfsr), asthenia/fáradtság, hasmenés, csökkent étvágy, magas vérnyomás, fertőzés, dysphonia, emelkedett bilirubinszint, láz, mucositis, fogyás, kiütés és hányinger.

a regorafenib ajánlott adagja 160 mg (négy 40 mg-os tabletta), szájon át, naponta egyszer, alacsony zsírtartalmú étkezés után, minden 21 napos ciklus első 21 napján.

a teljes alkalmazási előírás a következő címen található: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

az FDA megadta ezt a kérelmet elsőbbségi felülvizsgálat és ritka betegségek gyógyszereinek megnevezése. Az FDA gyorsított programjainak leírása a Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics című kiadványban található, elérhető a következő címen: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

az egészségügyi szakembereknek minden olyan súlyos nemkívánatos eseményt be kell jelenteniük az FDA MedWatch jelentési rendszerének a http://www.fda.gov/medwatch/report.htm online űrlap kitöltésével, faxon (1-800-FDA-0178), vagy az online postaköltséggel fizetett címlapon, vagy telefonon (1-800-FDA-1088).

gyógyszerész Alkalmazások gyakorlatban

Regorafenib (Stivarga) a hepatocelluláris karcinóma a betegség progresszióját Sorafenib kezelés

szerzők: Andrew Thorne, PharmD
Egészségügyi Rendszer Gyógyszertár adminisztrációs rezidens

Matthew Arango, PharmD BCOP
speciális gyógyszerész, gasztrointesztinális onkológia
Ohio Állami Egyetem Wexner Orvosi Központ
Columbus, OH

mi a regorafenib potenciális szerepe az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC) kezelésében?1-5

  • a Regorafenibet az Egyesült Államok Food and Drug Administration (FDA) hagyta jóvá a HCC kezelésére azoknál a betegeknél, akiknél a betegség progressziója a sorafenibenél történt.
  • korábban a rendelkezésre álló klinikai vizsgálatokon vagy szupportív kezelésen túl nem javasoltak terápiát ebben a szorafenib-refrakter környezetben. A placebóval összehasonlítva a regorafenib a túlélés szempontjából előnyös volt ezeknél a betegeknél (10,6 hónap vs.7,8 hónap).
  • a szorafenib sikertelenségét követő Regorafenib csak olyan betegek esetében alkalmazható, akik a regorafenib és szorafenib átfedő toxicitási profilja miatt tolerálták a napi 400 mg vagy annál nagyobb szorafenib adagokat.

milyen szerepet játszhat a gyógyszerész a regorafenibet szedő betegek kezelésében?1,3

  • a Regorafenib számos kezeléssel összefüggő mellékhatással jár, beleértve a magas vérnyomást, a kardiovaszkuláris eseményeket, a hepatotoxicitást, a kéz-láb bőrreakciót, a fáradtságot és a hasmenést.
    • az alkalmazási előírás dobozos figyelmeztetést tartalmaz májelégtelenségre vonatkozóan. A májfunkciós teszteket 2 hetente ellenőrizze a kezelés első 2 hónapjában, majd havonta.
    • bátorítsa a betegeket a vérnyomás monitorozására és a vérzés vagy trombózis jeleinek keresésére.
    • ösztönözze a betegeket a bőrápolási rutin használatára, beleértve a naptej rendszeres használatát és a hidratáló krém alkalmazását a tenyérre és a talpra.
  • a Regorafenib a sebek gyógyulásának szövődményeivel jár. Tartsa a regorafenibet 2 hétig a tervezett műtét előtt, és ne folytassa a kezelést, amíg a seb megfelelően meg nem gyógyul.
  • a regorafenib adagolása a HCC-ben megegyezik más indikációkkal (colorectalis rák, gastrointestinalis stroma tumor): 160 mg orálisan naponta a 21 napos ciklus első 21 napján.
    • hasznos lehet egy naptár létrehozása a betegek referenciájához, hogy menetrend szerint tartsák őket.
    • győződjön meg arról, hogy a betegek megfelelő számú tablettát (egyenként 40 mg) kapnak az egyes ciklusok befejezéséhez.
    • ha a beteg toxicitást tapasztal, az adag 120 mg-ra, majd 80 mg-ra csökkenthető.
    • a tabletta felbontása után 7 héttel lejár. Emiatt a gyógyszertárak általában nem adnak ki kevesebbet, mint a teljes 28 tablettás palackokat. Segítsen a betegeknek megérteni, hogy ciklusonként több tablettát kaphatnak, mint amennyire szükségük van.
  • tájékoztassa a betegeket a regorafenib megfelelő tárolásáról és kezeléséről: a tablettákat az eredeti tartályban kell tárolni, nedvszívó szerekkel a helyükön. A betegeknek nem szabad felvágniuk, összetörniük vagy szétrágniuk a tablettákat, és a kezelés után kezet kell mosniuk.

klinikai Gyöngyök1,2,5,6

  • Nincs adat, amely alátámasztaná a regorafenib HCC-re történő alkalmazását a következő állapotokban szenvedő betegeknél (amelyeket kizártak a regisztrációs vizsgálatból):
    • Child-Pugh B vagy C osztály, vagy bilirubin nagyobb, mint 2 mg/dl
    • előzetes májtranszplantáció
    • nagy kezeletlen nyelőcső-variációk.
  • a Regorafenibet alacsony zsírtartalmú étkezés közben kell bevenni (kevesebb, mint 600 kalória és kevesebb, mint 30% zsír). Példák alacsony zsírtartalmú ételekre:
    • reggeli: túró, muffin vagy pirítós vajjal vagy lekvárral, és gyümölcslé
    • Ebéd: pulyka szendvics (pulyka, fehér kenyér, majonéz, saláta, paradicsom), nagy alma és gyümölcslé
    • Vacsora: spagetti marinara (húsmentes) mártással, saláta zöldségekkel, olaj-és ecetes salátaöntet
  • biztosítás nélküli vagy nem megfelelő biztosítással rendelkező betegek számára a segítségnyújtás elérhető lehet A Resources for Expert Assistance and Care Helpline (Reach) programon keresztül az 1.866.639.2827 telefonszámon.
  • a Regorafenibet a CYP3A4 metabolizálja. Kerülje az erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok, köztük a grépfrútlé egyidejű alkalmazását.
  • kéz-láb bőrreakciót és májtoxicitást gyakrabban észleltek Regorafenibet szedő Ázsiai betegeknél.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek számára, akik előrehaladtak a szorafenib-kezelés (RESOURCE) során: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3.fázisú vizsgálat. Lancet 2017; 389: 56-66.
  3. Regorafenib. Lexi-Drogok. Lexicomp. Wolters Kluwer Health, Inc. Riverwoods, II. Elérhető: http://online.lexi.com. Hozzáférés Július 10, 2017.
  4. Hepatobiliaris Rákok. Változat 2.2017. Országos Átfogó Rákhálózat. Elérhető: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Hozzáférés Július 15, 2017.
  5. Bayer. Útmutató a Stivarga szedéséhez. Elérhető: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. hozzáférés július 10, 2017.
  6. Bayer. Segít megszerezni és kifizetni a gyógyszereit. Elérhető: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. hozzáférés július 26, 2017