ideiglenes transzvénás membrán ingerlés vs. a mechanikus szellőzéstől való elválasztás standard ellátása: vizsgálati protokoll egy randomizált vizsgálathoz

vizsgálati beállítás

ez a prospektív, multicentrikus, randomizált, kontrollált, nyílt elrendezésű intervenciós vizsgálat értékeli az MV-től való elválasztást a TTVDP (kezelés) vagy az ellátás színvonala (kontroll) után. A kezelési karban az ellátás színvonala mellett a vizsgálat magában foglalja az ÉLŐ perkután behelyezését is a bal subclavia megközelítés a felső vena cava-ba, a bal és a jobb frenikus idegek befogása stimulációs elektródákkal, valamint a rekeszizom ismételt napi ülései ingerlés az MV-től való felszabadulásig. A kontroll karban a vizsgálat csak az ellátás színvonalát foglalja magában, élő nélkül! katéter behelyezése vagy bármilyen színlelt kezelés (nyílt kialakítás). A vizsgálatban a betegeket az MV-ből való sikeres felszabadulásig vagy 30 napig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az összes vizsgálati beteget 48 órán keresztül monitorozzák extubálás (vagy tracheotomizált betegek esetén az MV-ről való leválasztás), valamint az ÉLŐ császármetszés eltávolítása katéter. Ha egy vizsgálati beteget extubálnak a 29.vagy a 30. napon, a 48 órás nyomon követés a randomizálás után legfeljebb 32 napra meghosszabbítja a tanulmányi részvételt. Minden vizsgálati beteget a 30.napig követnek minden súlyos nemkívánatos esemény (SAE), ICU és kórházi felvétel, kibocsátás és halálozás esetén.

A későbbi módosítások ellenére ezt a tanulmányt 10 Európai központban, Franciaországban és Németországban végzik. Ezek az egyetemi és akadémiai intézmények különféle ICU-kban, valamint speciális elválasztási egységekben értékelik a betegeket. Minden kórház tapasztalt kutatócsoportokat hozott létre, akik képzettek a kritikus betegek kezelésében az MV-n. A részt vevő központok teljes listáját a függelék tartalmazza.

jogosultsági kritériumok

a randomizálás előtt a vizsgálat minden résztvevője szűrésen esik át a jogosultság meghatározása érdekében. A szűrési értékelések magukban foglalják a fizikai vizsgálatot, a kórtörténetet, a gyógyszerelőzményeket, az életjeleket, a súlyt, az elektrokardiográfiát (EKG), a vérvizsgálatokat és az artériás vérgázértékeléseket.

A tanulmány résztvevőit bevonják, ha:

• legalább 18 éves

• legalább 7 napig “invazív” MV-n voltak (a betegek intubálhatók vagy tracheotomizálhatók; a protokoll nem jár semmilyen beavatkozással a helyi eljárásokba a tracheotomia döntésével és időzítésével kapcsolatban)

• legalább két kísérlet sikertelen volt a lélegeztetőgép felszabadítására, a továbbiakban “lélegeztetőgép felszabadítási kísérleteinek” (VLTs); az egyik VLT-nek a tanulmány-specifikus VLT-nek kell lennie (lásd a következő szakaszokat); az Ön-extubálás vagy a véletlen extubálás a későbbi 48 órán belüli újraindulással sikertelen VLT-nek tekinthető.

a betegeket nem lehet bevonni, ha:

• jelenleg testen kívüli membrán oxigénellátáson vannak

• nem sikerült elválasztani az MV-től a jelenlegi hipervolémia miatt

• ismert anatómiai jellemzői megakadályozzák a bal szubklavia véna katéterezését

• kórtörténetében veleszületett szívbetegség szerepel

• klinikailag nyilvánvaló pangásos szívelégtelenség

• jelenleg neuromuszkuláris blokáddal kezelik

• már meglévő neuromuszkuláris betegségek, amelyek potenciálisan befolyásolhatják légzőizmok

• a pleurális folyadékgyülem mindkét oldalon a pleurális tér több mint egyharmadát foglalja el

• testtömeg-indexe 40 kg/m2

• ismert vagy feltételezett frenikus idegbénulás

• legyen bármilyen elektromos eszköz (beültetett vagy külső), amely potenciálisan hajlamos az ideiglenes transzvénás membrán ingerlő rendszerével való kölcsönhatásra vagy interferenciára, beleértve a neurológiai ingerlő / stimulátor eszközöket, a szívritmus-szabályozókat és a defibrillátorokat

• diagnosztizálták a bakterémia (a vérkultúráknak 48 órán át negatívnak kell lenniük a befogadás mérlegeléséhez)

• jelenlegi hemodinamikai instabilitása van, szepszis, vagy szeptikus sokk

• halálosan betegek 6 hónap vagy annál kevesebb várható élettartam, vagy nem kötelezték el magukat a teljes ellátás mellett

• ismerten vagy gyaníthatóan terhes vagy szoptató

• aktívan részt vesz egy másik klinikai vizsgálatban

• nem járulhat hozzá a kiszolgáltatott népesség részvételéhez vagy tartozásához.

randomizálás

beteg allokáció a kontroll vagy a TTVDP csoport 1:1 arányú randomizációból származik, változó blokkmérettel az egyes vizsgálati központokon belül az elektronikus adatrögzítés (EDC) rendszer Syncrony (Version 2018.01.02, Syntactx Technologies, New York, NY, USA). A Syncrony EDC randomizációs funkcióját úgy tervezték, hogy egy független biostatista által létrehozott randomizációs táblázatot használjon SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) a vizsgálati protokoll követelményeinek megfelelően. Az allokáció elrejtésének biztosítása érdekében a következő randomizálás ismeretlen a vizsgálati központ számára addig az időpontig, amikor a beteg aláírta a tájékozott beleegyezést, egyedi betegazonosító információkat írnak be az EDC-be, a randomizálás gombot pedig a koordinátor nyomja meg.

maszkolás

ez egy nyílt vizsgálat, amelynek során sem a betegeket, sem a kutatókat nem vakítják meg a kezelési kar, az elsődleges eredmény vagy a másodlagos eredmények.

diafragmatikus ultrahang vizsgálatokat végeznek a membrán izom jellemzőinek biztosítása érdekében másodlagos eredmények a részt vevő helyek egy részhalmazában. Az elemzést egy központi ultrahang laboratóriumba központosítják, ahol az ultrahangvizsgálókat megvakítják a kezelési kar (egy vak).

a kontroll betegek kezelése

A kontrollcsoportba randomizált betegek nem kapnak TTVDP-t, és továbbra is az ellátás színvonalával kezelik azokat a betegeket, akiknek nehézségei vannak az MV-től való elválasztás a vizsgálati helyeken hatályos eljárások szerint. A betegek napi elválasztási készségi értékelésen esnek át, amelyet pozitív esetben protokoll-specifikus VLT követ nyomástámogatás nélkül, pozitív kilégzési nyomás nélkül.

az egyes helyszínek eljárásai szerint végzett rutinvizsgálatok mellett a következő értékeléseket kell elvégezni:

• maximális belégzési nyomás (Mip) a Marini et al. és Caruso et al. azonos mérési eljárásokat és eszközöket használnak minden központban; A MIP-t a beiratkozáskor mérjük, az extubálás előtt, opcionálisan 7 naponta

• gyors sekély légzési index (RSBI), a légzési sebesség és az árapály térfogatának literben kifejezett arányaként számítva, a napi protokoll-specifikus VLT részeként, vagy ha lehetetlen, az MV alatt asszisztált légzési módra állítva

• szekvenciális szervi elégtelenség-értékelés (SOFA) pontszám a beiratkozáskor és minden 72 h a TTVDP eltávolításáig

• diafragmatikus ultrahang mérések a randomizálás napján, 3 naponta, valamint a extubálás, a membrán vastagságának és megvastagodásának mérésére frakció (TFdi) és maximális diafragmatikus kirándulás (EXdi); ezeket a képalkotó méréseket protokoll-specifikus eljárás szerint végzik, és a kijelölt vizsgálati helyszín munkatársai képzésben részesülnek, és képesítéssel rendelkeznek e képalkotó vizsgálatok elvégzésére; az összes diafragmatikus ultrahangkép vak áttekintése egy központi laboratóriumban történik.

a kezelt betegek kezelése

a rekeszizom ingerlő csoportjába randomizált résztvevők TTVDP-t kapnak, de egyébként pontosan úgy kezelik, mint a kontrollcsoportba randomizált betegeket.

beavatkozási protokoll

eszközleírás

az ideiglenes transzvénás membrán ingerlő rendszer (TTVDPS, Lungpacer Medical Incorporated, Burnaby, BC, Kanada) a következőket tartalmazza:

• az élő, steril, 9-es katéter.5 francia, egyszer használatos eldobható katéter, amely egy tipikus poliuretán központi vénás katéterre hasonlít, továbbá két elektródasorból áll, amelyek a bal (proximális tömb) és a jobb (disztális tömb) frenikus idegeket célozzák meg, egyetlen folyadék lumen, valamint egy primer kábel, amely elektromos vezetékeket tartalmaz, amelyek egy elektromos csatlakozónál végződnek

• egy kosárba szerelt Lungpacer vezérlőegység (LCU) érintőképernyős felhasználói felülettel

• az elsődleges kábelt és a vezérlőegységet összekötő közvetítő kábel

• A kézi vezérlő használt a kezelőorvos által a vezérlőegységen beállított elektromos impulzusokat kell leadni (ábra. 2).

az impulzusok intenzitása legfeljebb 13,5 mA, időtartama pedig 200-300 KB; a leképezési eljáráshoz 4 Hz frekvenciával (lásd a következő szakaszt), magához a rekeszizom ingerlő terápiához pedig 15 Hz frekvenciával szállíthatók.

rekeszizom ingerlő terápia

a kezelési csoportban az ÉLŐ Alzheimer katétert a bal subclavia vénába helyezzük a Seldinger technikával. A katéter helyes elhelyezését az egyes intézmények ellátási színvonala szerint ellenőrzik. Feltérképezési eljárást hajtanak végre minden terápiás ülés előtt, hogy biztosítsák mind a frenikus idegek megfelelő befogását, mind a stimulációs küszöbértékek meghatározását, amelyeknél látható vagy kézzel tapintható rekeszizom összehúzódások jelennek meg az elektromos impulzusokra reagálva. Az intenzitás ezután a beteg által tolerált maximális szintre emelkedik. A terápiás foglalkozások 4 db 10 stimulációból állnak, amelyeket egy képzett csapattag manuálisan ad be. A stimulációs készleteket szükség szerint rövid pihenőidő választja el egymástól. Három terápiás foglalkozást (összesen 120 stimulációt) végeznek naponta (reggel, délután, este, legalább 3 órával a foglalkozások között).

a terápia abbahagyása

a rekeszizom ingerlő terápiás üléseit leállítják, amikor az orvos megállapítja, hogy a beteg sikeresen teljesítette a protokoll-specifikus VLT-t, és elválasztható a lélegeztetőgéptől. Ha a terápia abbahagyása a 30 napos vizsgálat befejezése előtt következik be, az ÉLŐ ons katétert addig nem távolítják el, amíg a beteg nem teljesítette az elválasztás teljesítési kritériumát (48 órával a lélegeztetőgépről).

eredmények

az elsődleges hatékonysági végpont a sikeres extubálásig eltelt idő, reintubálás nélkül 48 órán belül. Tracheotomizált betegeknél az elsődleges hatékonysági végpont a sikeres 24 órás elválasztásig eltelt idő lélegeztetőgép újracsatlakozás nélkül a következő 48 órán belül.

az elsődleges statisztikai elemzés modellezi az érdeklődésre számot tartó eseményig eltelt időt, azaz a sikeres elválasztást olyan versengő események jelenlétében, amelyek tartalmazza a halált vagy az életfenntartás visszavonását. A végpontot egy versengő kockázati túlélési modellben értékelik. Ezenkívül az életfenntartás visszavonása és az elválasztás abbahagyása az ICU-ban az ICU-ból egy speciális elválasztó létesítménybe történő mentesítéssel a 30.napra beszámolnak.

a másodlagos hatékonysági végpontok a következők:

• a randomizálás után az első sikeres VLT ideje

• a MIP változásainak különbsége a vizsgálati csoportok között a randomizációtól a sikeres elválasztásig vagy a 30. napon, attól függően, hogy melyik következik be előbb

• a diafragmatikus vastagság változásainak különbsége (központosított vak ultrahang értékelés) a vizsgálati csoportok között a randomizációtól a sikeres elválasztásig vagy a 30. napon, attól függően, hogy melyik következik be előbb

• különbség a membrán megvastagodási frakciójának változásaiban (központosított vak ultrahang értékelés) a vizsgálati csoportok között randomizálás a sikeres elválasztáshoz vagy a 30. napon, amelyik előbb következik be

• az RSBI napi mérése.

A biztonsági végpontok magukban foglalják a nemkívánatos esemény profiljának jellemzését és a nemkívánatos események jellegének és gyakoriságának összehasonlítását a ttvdp-re randomizált betegeknél a kontroll (standard of care) kezeléssel szemben. Ezt a biztonsági értékelést és a vizsgálati kockázatkezelési tervet a vizsgálati protokoll részletesen ismerteti.

Megjegyzendő, hogy további megfigyelési adatpontokat gyűjtünk, beleértve (de nem kizárólag) az extubálásig eltelt időt, a reintubálásig eltelt időt, az ICU mentesítéséig eltelt időt, a kórházi mentesítésig eltelt időt és a randomizációtól számított 30 napos mortalitást.

toborzási kapacitás és beleegyezés

88 beteg mintaméretét számítottuk ki randomizált 1:1 arányban 44 beteg várható minden csoportban (lásd alább), 14 hónap alatt kell beiratkozni. Mielőtt bármilyen tanulmányhoz kapcsolódó tevékenység megkezdődne, minden beteget (vagy a beteg törvényesen meghatalmazott képviselőjét) a vizsgálat részleteit egy nyomozó közli, és megkérdezi, hogy érdekli-e őket részvétel ebben a tanulmányban. Ha beleegyeznek, felkérik őket, hogy írják alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot. A részvétel önkéntes, és semmilyen módon nem befolyásolja a szokásos kezelést. A vizsgálati betegek bármikor dönthetnek úgy, hogy befejezik részvételüket a vizsgálatban.

populáció mérete

a kezelés közötti statisztikailag szignifikáns különbség kimutatásához szükséges mintaméret a sikeresen elválasztott betegek arányától és a Versengő kockázatnak engedő aránytól függ a sikeres elválasztás előtt a 30.napig (lásd az előző szakaszt “eredmények”). Mivel a TTVDP újszerű, a maga nemében első terápia mind általában, mind a betegek populációjában nehéz elválasztás az MV-től, nincs becslés a hatás nagyságáról vagy a Versengő eseményekről rendelkezésre álltak. Ebből következően egy kényelmi mintát használtak, hogy lehetővé tegyék a 88 vizsgálati beteg (karonként 44) beiratkozását és randomizálását.

versengő kockázati modell alkalmazásával log rank teszttel (PASS 14, NCSS Statistical Software, LLC, Kaysville, UT, USA), Ez a populáció mérete 70% – os hatalmat ad a tanulmánynak statisztikailag szignifikáns különbség megtalálására drámaian nagy kezelési hatás esetén (azaz az elválasztott betegek körülbelül 50% – a 34% – kal tapasztalta a kontrollcsoport egyik versengő kockázatát, vs. 80% – uk elválasztott, 11% – uk pedig a ttvdp csoport egyik versengő kockázatát tapasztalta).

ennek eredményeként a bizonyítékok összessége várhatóan a ttvdp javára mutat tendenciát (nemkívánatos eseményprofillal nem szignifikánsan különbözik a csoportok között), nem pedig a végleges fölény megmutatására.

Megjegyzendő, hogy a kéziratban leírt protokoll F felülvizsgálata módosul, hogy a vártnál nagyobb számú visszavonást számoljon el a vezetődrót behelyezésének képtelensége miatt: a célméret a populációt 88-ról 110-re emelik, azzal a lehetőséggel, hogy a helyszínek két felvételi tantárgyat tartalmazzanak képzési célokra. Ennek megfelelően a részt vevő központok száma 14-ről 22-re növekszik.

adatfeldolgozás

eljárások

A RESCUE 2 vizsgálat megfelel a Helsinki nyilatkozatnak, és a helyes klinikai gyakorlat elveivel összhangban kerül lefolytatásra. Szabványosított eljárásokra és speciális képzésre lesz szükség, mivel a nyomozók kiválasztják a résztvevőket, tájékozott beleegyezést kapnak, és protokoll-specifikus műveleteket és méréseket végeznek, beleértve például a VLTs-t, a MIP-méréseket, a diafragmatikus ultrahang képalkotást, a nemkívánatos események jelentését, az adatok rögzítését és a statisztikai elemzéseket.

adatkezelés

az adatkezelést egy erre a célra kijelölt szerződéskutató szervezethez (CRO) rendelik, nevezetesen a Syntactx Kft. – hez., Brüsszel, Belgium. A Syntactx Technologies (New York, NY, USA) által gyártott syncrony GmbH webalapú EDC adatbázist a vizsgálati adatok rögzítésére és kezelésére, valamint az ellenőrzési nyomvonal biztosítására használják. Az elektronikus klinikai adatrendszert az első használat előtt validálták a CRO szabványos működési eljárásainak megfelelően. Az elektronikus esettanulmány-formanyomtatvány (ecrf) kitöltési útmutatóit és az elektronikus adatbevitelre vonatkozó utasításokat a Megbízóval és a CRO-val közösen dolgozták ki. Az EDC adatok exportálhatók különböző fájlformátumokba statisztikai elemzés céljából. A betegek adatait teljesen anonimizálják, és a vizsgálati betegek azonosítására szolgáló összes vizsgálati számot külön és biztonságosan tárolják, a kutatók és a monitorok korlátozott hozzáféréssel. Minden adat lekérdezés megoldódik, mielőtt az adatbázis zárolásra kerül elemzés céljából a tárgyalás végén.

biztonság

kiterjedt preklinikai vizsgálatot végeztek az élő hematológiai katéterrendszeren a harmonizált szabványoknak és az orvostechnikai eszközökre vonatkozó nemzetközi irányelveknek megfelelően. Az emberi tesztelés előtt a próbapadon és az állatokon végzett vizsgálatok biztosították, hogy az eszköz megfeleljen a különböző intézkedésekre vonatkozó minimális tervezési követelményeknek, beleértve (de nem kizárólagosan) a rendszer integritását, biokompatibilitását, sterilitását, valamint a csomagolás/tárolás integritását. A rendszer biztonságosságát kezdetben egy első emberen végzett vizsgálatban tesztelték, és ez a RESCUE 2 tanulmány optimalizálja a kockázat / haszon egyensúlyt azáltal, hogy (1) kizárja azokat a betegeket, akiknek a feltételezése növeli az eljárási kockázatokat vagy csökkenti a hatékonyság valószínűségét; (2) tapasztalt kutatók és tapasztalt klinikai kutatócsoportok kiválasztása; (3) a nyomozók képzése a protokoll végrehajtási módszereiről; és (4) tapasztalt egészségügyi szakemberek felhasználása a vizsgálati betegek folyamatos figyelemmel kísérésére a katéter elhelyezési eljárásai és a terápiás foglalkozások során.

az egyes részt vevő központok vezető kutatója felelős a nemkívánatos események, a káros eszközhatások és az eszközhiány időben történő és megfelelő jelentésének felügyeletéért, a vizsgálati protokollban megadott megfelelő meghatározások szerint. A nyomozók beszámolnak a SAEs-ről és a súlyos káros eszközhatásokról a tanulmány szponzora az esemény első ismeretétől számított 24 órán belül. Minden jelentett nemkívánatos eseményt a vártnak megfelelően minősítünk (a várt események listája megtalálható a vizsgálati protokollban) vagy nem várt. Az eseményt a nyomozó értékeli annak kapcsolata az eszközzel vagy eljárással (nem kapcsolódó, ismeretlen, lehetséges, valószínű, határozott) súlyossága. A nemkívánatos eseményeket a lehető leghamarabb jelenteni kell az eCRF-en. Halál esetén a halál kapcsolatát az orvostechnikai eszközzel és/vagy a vizsgálattal a lehető legpontosabban dokumentálják. A vizsgálatot egy klinikai eseményekkel foglalkozó bizottság, valamint egy adat-és Biztonsági ellenőrző testület felügyeli.

A vizsgálat megbízója jelentést tesz az SAE-kről, az eszköz súlyos káros hatásairól és az eszköz hiányosságairól, amelyek SAE-hez vezethettek, minden olyan ország illetékes nemzeti hatóságainak, ahol a vizsgálat zajlik.

statisztikai elemzés

az adatbázis auditálása és zárolása után a statisztikai elemzést a megbízótól és a CRO-tól független statisztikus végzi. A vizsgálati protokollban leírt statisztikai terv részleteket tartalmaz a hiányzó adatok kezeléséről, a randomizált csoportok összehasonlíthatóságának értékeléséről és a különböző központokban összegyűjtött összesített adatok értékeléséről.

A vizsgálat adatait csak egyszer elemezzük a vizsgálat végén, hivatalos statisztikai leállítási szabályok nem teszik lehetővé a vizsgálat korai befejezését.

az elemzési csoportok közé tartozik az (1) intent-to-treat (itt) populáció, amely a randomizálás által meghatározott vizsgálati csoporttal randomizált összes beteg; (2) módosított intent-to-treat (mITT) populáció, amelyet teljes kontrollcsoportként és az itt terápiás csoport egy részhalmazaként határoztak meg a bal subclavia véna sikeres kanülelésével; és (3) protokoll (PP) populáció, azaz az mITT populáció egy részhalmaza, amely olyan betegekként van meghatározva, akik legalább 75 a protokollhoz szükséges stimulációk%-a legalább egy frenikus idegben. A frenikus idegstimuláció oldaliránya balról jobbra változhat, vagy mindkét frenikus idegben előfordulhat.

a folytonos változók leíró statisztikája tartalmazza a megfigyelések számát, az átlagot, a szórást, a minimumot, a mediánt és a maximumot. A kategorikus változók leíró statisztikái tartalmazzák az egyes kategóriák számát és százalékát a megfigyelt válaszok teljes számából. A p értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintjük, ha a kétoldalas p érték 0,05, hacsak másként nem jelezzük. Ha kiderül, hogy a számtani átlag nem a központi tendencia megfelelő mércéje, alternatív statisztikákat kell figyelembe venni (pl. medián, interkvartilis tartomány). Ha egy változó eloszlása nem támogatja a parametrikus statisztikák használatát, akkor nem paraméteres megközelítések vagy adattranszformációk valósíthatók meg. Ha adattranszformációkat használnak, azokat a végleges klinikai vizsgálati jelentés tartalmazza.

az elsődleges hatékonysági végpontot illetően (a sikeres extubálásig eltelt idő reintubálás nélkül a következő 48 órában) a nullhipotézis szerint a sikeres elválasztás kumulatív incidenciája a 30.napra azonos a kezelésre randomizált betegeknél vagy kontrollcsoportok. Az elsődleges statisztikai elemzést a mITT populáción végzik, és modellezik az érdeklődésre számot tartó esemény idejét versengő események jelenlétében, amelyek magukban foglalják a halált és az életfenntartás visszavonását. Ezenkívül az elválasztás megszüntetése az ICU-ban az ICU-ból egy speciális elválasztó létesítménybe történő mentesítéssel értékelni fogják. Azok a betegek, akik nem felelnek meg a végpontok egyikének a vizsgálatuk végéig a nyomon követést a vizsgálat abbahagyásának vagy befejezésének időpontjában cenzúrázzák. Az elsődleges statisztikai modell a kumulatív incidencia funkciót fogja használni. Az érdekes eseményt, a sikeres elválasztást összehasonlítjuk a randomizált csoportok között Gray tesztjével. A valószínűségeket összefoglaljuk a sikeres elválasztáshoz és minden versenyző eseményhez a vizsgálat időtartama alatt. A 95% – os konfidencia intervallumokat 30 napon belül biztosítják a valószínűségekhez. Ezenkívül leíró statisztikákat készít randomizált csoport a sikeres elválasztás idejére napokban.

az összes ITT-beteget bevonják az elsődleges biztonságossági végpont-elemzésbe. Fisher pontos tesztjét használják a betegek számának összehasonlítására egy esemény vagy egy eseménykategória a csoportok között randomizált betegek teljes számából, mint eszköz a ttvdp-hez kapcsolódó nemkívánatos eseményprofil megértéséhez a kontrollhoz képest.

monitorozás, auditálás és stratégia a protokoll betartásának javítására

A nemkívánatos eseményeket egy orvosi monitor vizsgálja felül annak megállapítása érdekében, hogy a nemkívánatos esemény súlyos-e, és azonosítani a váratlan SAE-ket. A SAE-ket egy független klinikai események Bizottsága ítéli meg az eszközzel vagy az eljárással való kapcsolat tekintetében. Ezenkívül egy adat-és Biztonsági ellenőrző testület rendszeresen felülvizsgálja a vizsgálati adatokat, és biztonsági aggályok miatt javasolhatja a vizsgálat korai befejezését. A vizsgálat megkezdésekor rutinellenőrzést végeztek a CRO-ról, a második pedig a befejezés előtt történik.

az adatkezelést, a felügyeletet és az auditálást egy független CRO biztosítja. az ecrf-eket a CRO által kijelölt klinikai monitor vizsgálja felül, aki meghatározza az elfogadhatóságot az adatok integritása, teljessége és pontossága tekintetében. A lekérdezések a kihagyásokra, a hiányzó adatok okaira, a javításokra és a pontosításokra vonatkoznak. A megfigyelők elvégzik a forrásadatok ellenőrzését, valamint a tájékozott beleegyezési folyamatok és vizsgálati eljárások felülvizsgálatát. A CRO mellett a tanulmány szponzora bejelentett vagy be nem jelentett ellenőrző látogatásokat vagy ellenőrzéseket végezhet a vizsgálati helyszíneken.

a szponzorok képviselői felelősek a folyamatos helyszíni támogatásért, amely magában foglalja az átképzést, ha minta alakul ki a protokoll betartásával kapcsolatban. A nyomozói üléseket évente egyszer tartják, és rutinszerű hírleveleket kapnak a nyomozó oldalak. Mini pocket protokollokat biztosítottak a helyszíneknek, valamint képzési eszközöket a közös eljárásokról. A szponzor képviselői a betegek eseteinek áttekintését is elvégzik a helyszín nyomozóival az esetleges aggályok kezelése érdekében. A monitoring folyamat során a szponzor értesítést kap a protokoll eltéréseiről, értékeli az eltérés okát, és eldönti, hogy szükség van-e a protokoll módosítására, vagy korrekciós intézkedésekre van-e szükség ezek megismétlődésének megakadályozására. Az átképzést a szponzor végzi, ha indokolt, mivel a szponzor képviselői minden vizsgálati helyszínen részt vesznek.

etika, módosítások és terjesztés

A RESCUE 2 tanulmányt etikailag jóváhagyta a két részt vevő ország illetékes intézményi testületei. Franciaországban az összes vizsgálati helyszínre vonatkozó globális engedélyt a COMIT (9.november 2017-I határozati szám) és az illetékes hatóság (Agence Nationale de S) adta ki az összes vizsgálati helyszínre vonatkozóan, 3,2017 júniusában. Németországban, a tanulmány jóváhagyta a központi Etikai Bizottság RWTH Aachen (augusztus 14, 2017), amely releváns minden résztvevő központ, valamint az illetékes hatóság (Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)) szeptember 1, 2017 .

A RESCUE 2 tanulmányt nyilvánosan regisztrálták a ClinicalTrials.gov adatbázis (NCT03096639) és az orvostechnikai eszközök Európai adatbázisa (Eudamed CIV-17-06-020004).

az adatok áttekintése, az összes lekérdezés megoldása és az adatbázis ellenőrzési nyomvonalának befejezése után a protokoll Adatkezelési terv szerint az adatbázis zárolásra kerül, és az előre megtervezett statisztikai elemzést elvégzik. Az eredményeket hazai és nemzetközi konferenciákon mutatják be, és lektorált folyóiratokban nyújtják be. A közzététel utáni sajtóközlemények lehetségesek.

Alvizsgálatok

A részt vevő központok alvizsgálatokat végezhetnek, feltéve, hogy (1) nem történik interferencia az elsődleges protokollal; (2) a helyi intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyja; és (3) az irányító bizottság és a szponzor elfogadja a javaslatot eredetiségének, megvalósíthatóságának és fontosságának megfelelően. Jelenleg az elektromos impedancia tomográfiával, a mágneses frenikus idegstimulációval, a légzőrendszer mechanikájával és változóival, valamint a transzpulmonalis nyomásmérésekkel végzett alvizsgálatok értékelés alatt állnak. Az altanulmányok közzététele, bármilyen formában, csak az elsődleges vizsgálat eredményeit teszik közzé.