Jentadueto

figyelmeztetések

az “óvintézkedések” szakasz részeként szerepel

óvintézkedések

tejsavas acidózis

Metformin

forgalomba hozatalt követő esetekben metforminnal összefüggő tejsavas acidózis, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is. Ezeknek az eseteknek finom kezdete volt, nem specifikus tünetek, például rossz közérzet, myalgiák, hasi fájdalom, légzési distressz vagy fokozott aluszékonyság kísérte őket; azonban hypothermia, hypotonia és rezisztens bradyarrhythmiák fordultak elő súlyos acidózissal. A metforminnal összefüggő tejsavas acidózist a vér emelkedett laktátkoncentrációja (>5 mmol/Liter), anionrés acidózisa (ketonuria vagy ketonémia bizonyítéka nélkül) és emelkedett laktát-piruvát Arány jellemezte; a metformin plazmaszintje általában >5 mcg/mL. A Metformin csökkenti a laktát májfelvételét, növelve a laktát vérszintjét, ami növelheti a tejsavas acidózis kockázatát, különösen a veszélyeztetett betegeknél.

ha metforminnal összefüggő tejsavas acidózis gyanúja merül fel, kórházi körülmények között azonnal általános szupportív kezelést kell kezdeni, a JENTADUETO XR-kezelés azonnali leállításával együtt. A Jentadueto XR-vel kezelt betegeknél, akiknél a tejsavas acidózis diagnózisa vagy erős gyanúja áll fenn, azonnali hemodialízis ajánlott az acidózis kijavítására és a felhalmozódott metformin eltávolítására (a metformin-hidroklorid dializálható, jó hemodinamikai körülmények között akár 170 mL/perc clearance-ig). A hemodialízis gyakran a tünetek visszafordítását és a gyógyulást eredményezte.

tájékoztassa a betegeket és családjukat a tejsavas acidózis tüneteiről, és ha ezek a tünetek jelentkeznek, utasítsa őket, hogy hagyják abba a JENTADUETO XR adását, és jelentsék ezeket a tüneteket egészségügyi szolgáltatójuknak.

a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis ismert és lehetséges kockázati tényezőinek mindegyikére vonatkozóan a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis kockázatának csökkentésére és kezelésére vonatkozó ajánlások az alábbiakban találhatók:

vesekárosodás

a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis forgalomba hozatalát követő esetek elsősorban jelentős vesekárosodásban szenvedő betegeknél fordultak elő. A metformin akkumulációjának és a metforminnal összefüggő tejsavas acidózisnak a kockázata a vesekárosodás súlyosságával növekszik, mivel a metformin lényegében a vesén keresztül választódik ki. A beteg vesefunkcióján alapuló klinikai ajánlások a következők :

• a JENTADUETO XR-kezelés megkezdése előtt meg kell adni a becsült glomeruláris filtrációs sebességet (eGFR).
• a JENTADUETO XR ellenjavallt 30 mL/perc/1,73 m2-nél kisebb eGFR esetén .
• a JENTADUETO XR elkezdése nem javasolt 30 – 45 mL/perc/1, 73 m2 közötti eGFR-ben szenvedő betegeknél.
• minden Jentadueto XR-t szedő betegnél legalább évente eGFR-t kell szerezni. Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vesekárosodás kialakulásának kockázata (pl. idősek), a vesefunkciót gyakrabban kell ellenőrizni.
• azoknál a Jentadueto XR-t szedő betegeknél, akiknél az eGFR később 45 mL/perc/1,73 m2 alá csökken, értékelje a kezelés folytatásának előnyeit és kockázatait.

Gyógyszerkölcsönhatások

a JENTADUETO XR egyidejű alkalmazása specifikus gyógyszerekkel növelheti a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis kockázatát: azok, amelyek károsítják a vesefunkciót, jelentős hemodinamikai változást eredményeznek, zavarják a sav-bázis egyensúlyt vagy növelik a metformin felhalmozódását (például kationos gyógyszerek) . Ezért fontolja meg a betegek gyakoribb ellenőrzését.

65 éves vagy annál idősebb

a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis kockázata a beteg életkorával növekszik, mivel az idős betegeknél nagyobb a máj -, vese-vagy szívkárosodás valószínűsége, mint a fiatalabb betegeknél. Idős betegeknél gyakrabban értékelje a vesefunkciót .

radiológiai vizsgálatok kontrasztanyagokkal

intravascularis jódtartalmú kontrasztanyagok alkalmazása metforminnal kezelt betegeknél a vesefunkció akut csökkenéséhez és tejsavas acidózis kialakulásához vezetett. Állítsa le a JENTADUETO XR-t jódozott kontraszt képalkotó eljárás idején vagy előtt 30-60 mL/perc/1,73 m2 közötti eGFR-rel rendelkező betegeknél; olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében májkárosodás, alkoholizmus vagy szívelégtelenség szerepel; vagy olyan betegeknél, akiknek intraarteriális jódozott kontrasztot adnak be. A képalkotó eljárás után 48 órával értékelje újra az eGFR-t, és indítsa újra a JENTADUETO XR-t, ha a vesefunkció stabil.

műtétek és egyéb eljárások

az étel és a folyadék visszatartása műtéti vagy egyéb eljárások során növelheti a volumendepléció, a hypotonia és a vesekárosodás kockázatát. A JENTADUETO XR alkalmazását átmenetileg fel kell függeszteni, amíg a betegek táplálék-és folyadékbevitele korlátozott.

hypoxiás állapotok

a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis számos posztmarketing esete akut pangásos szívelégtelenség esetén fordult elő (különösen, ha hypoperfúzióval és hypoxaemiával társult). Cardiovascularis összeomlás( shock), akut myocardialis infarctus, sepsis és egyéb hypoxaemiával járó állapotok tejsavas acidózissal társultak, és prerenalis azotémiát is okozhatnak. Ha ilyen események fordulnak elő, hagyja abba a JENTADUETO XR alkalmazását.

túlzott alkoholfogyasztás

az alkohol fokozza a metformin hatását a laktát metabolizmusára, és ez növelheti a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis kockázatát. Figyelmeztesse a betegeket a túlzott alkoholfogyasztásra, miközben Jentadueto XR-t kap.

májkárosodás

májkárosodásban szenvedő betegeknél metforminnal összefüggő tejsavas acidózis alakult ki. Ennek oka lehet a csökkent Laktát clearance, ami magasabb Laktát vérszintet eredményez. Ezért kerülni kell a JENTADUETO XR alkalmazását olyan betegeknél, akiknél klinikai vagy laboratóriumi bizonyíték van májbetegségre.

Pancreatitis

a forgalomba hozatalt követően linagliptint szedő betegeknél akut pancreatitisről, köztük halálos kimenetelű pancreatitisről számoltak be. Gondosan vegye figyelembe a pancreatitis lehetséges jeleit és tüneteit. Ha pancreatitis gyanúja merül fel, azonnal abba kell hagyni a JENTADUETO XR kezelést, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést. Nem ismert, hogy a Jentadueto XR alkalmazása során fokozott-e a pancreatitis kialakulásának kockázata azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében pancreatitis szerepel.

szívelégtelenség

a DPP-4 inhibitor kezelés és a szívelégtelenség közötti összefüggést figyeltek meg a cardiovascularis kimenetelű vizsgálatokban a DPP-4 inhibitor osztály két másik tagjával. Ezekben a vizsgálatokban 2-es típusú diabetes mellitusban és atheroscleroticus cardiovascularis betegségben szenvedő betegeket vizsgáltak.

a kezelés megkezdése előtt mérlegelje a Jentadueto XR kockázatait és előnyeit a szívelégtelenség kockázatának kitett betegeknél, például azoknál, akiknek az anamnézisében szívelégtelenség szerepel, és akiknek az anamnézisében vesekárosodás szerepel, és a kezelés alatt figyelje meg a szívelégtelenség jeleit és tüneteit. Tájékoztassa a betegeket a szívelégtelenség jellemző tüneteiről, és haladéktalanul jelentse ezeket a tüneteket. Ha szívelégtelenség alakul ki, a jelenlegi ellátási normák szerint kell értékelni és kezelni, és mérlegelni kell a JENTADUETO XR-kezelés abbahagyását.

olyan gyógyszerekkel történő alkalmazás, amelyekről ismert, hogy hipoglikémiát okoznak

Linagliptin

az inzulinszekréciót okozó szerek és az inzulin hipoglikémiát okoznak. A linagliptin inzulinszekréciót okozó szerrel (például szulfonilureával) történő együttes alkalmazása a placebóhoz képest magasabb hypoglykaemia előfordulásával járt egy klinikai vizsgálatban . Ezért alacsonyabb dózisú inzulinszekrécióra vagy inzulinra lehet szükség a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében, ha JENTADUETO XR-vel kombinálva alkalmazzák .

Metformin

hipoglikémia nem fordul elő a metformint önmagában kapó betegeknél a szokásos körülmények között, de előfordulhat, ha a kalóriabevitel hiányos, amikor a megerőltető testmozgást nem kompenzálja a kalóriabevitel, vagy más glükózcsökkentő szerekkel (például SUs és inzulin) vagy etanollal történő egyidejű alkalmazás során. Az idős, legyengült vagy alultáplált betegek, valamint a mellékvese vagy hipofízis elégtelenségben vagy alkoholmérgezésben szenvedők különösen érzékenyek a hipoglikémiás hatásokra. Hypoglykaemia nehéz lehet felismerni az idősek, valamint az emberek, akik szednek a fő-adrenerg blokkoló gyógyszerek.

túlérzékenységi reakciók

a forgalomba hozatalt követően súlyos túlérzékenységi reakciókat jelentettek linagliptinnel (a JENTADUETO XR egyik összetevőjével) kezelt betegeknél. Ezek közé a reakciók közé tartozik az anafilaxia, az angioödéma és az exfoliatív bőrbetegségek. Ezek a reakciók a linagliptin-kezelés megkezdését követő első 3 hónapban jelentkeztek, egyes jelentések szerint az első adag után. Ha súlyos túlérzékenységi reakció gyanúja merül fel, abba kell hagyni a JENTADUETO XR alkalmazását, fel kell mérni az esemény Egyéb lehetséges okait, és alternatív kezelést kell kezdeni a cukorbetegség kezelésére.

angioödémát más dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorokkal kapcsolatban is jelentettek. Óvatosan kell eljárni olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében angioödéma szerepel egy másik DPP-4 inhibitorral szemben, mivel nem ismert, hogy az ilyen betegek hajlamosak-e angioödémára a JENTADUETO XR alkalmazása esetén.

B12-Vitamin szint

a metforminnal végzett kontrollos, 29 hetes klinikai vizsgálatokban a metforminnal kezelt betegek körülbelül 7%-ánál észlelték a korábban normális szérum B12-vitamin szint alatti, klinikai tünetek nélküli csökkenését. Az ilyen csökkenés, valószínűleg a B12 abszorpciójának a B12-intrinsic faktor komplexből való interferenciája miatt, azonban nagyon ritkán társul vérszegénységgel vagy neurológiai megnyilvánulásokkal a klinikai vizsgálatok rövid időtartama (<1 év) miatt. Ez a kockázat nagyobb jelentőséggel bírhat a hosszú távú metformin-kezelésben részesülő betegeknél, és a forgalomba hozatalt követően nemkívánatos hematológiai és neurológiai reakciókról számoltak be. Úgy tűnik, hogy a B12-vitamin szintjének csökkenése gyorsan visszafordítható A metformin vagy a B12-vitamin-kiegészítés abbahagyásával. A Jentadueto XR-t kapó betegeknél javasolt a hematológiai paraméterek évente történő mérése, és minden nyilvánvaló rendellenességet megfelelően ki kell vizsgálni és kezelni kell. Bizonyos egyének (azok, akiknek nem megfelelő a B12-vitamin vagy a kalcium bevitele vagy felszívódása) hajlamosak a szubnormális B12-vitamin szint kialakulására. Ezeknél a betegeknél a szérum B12-vitamin rutinszerű mérése 2-3 éves időközönként hasznos lehet.

súlyos és rokkantságot okozó Arthralgia

a forgalomba hozatalt követően súlyos és rokkantságot okozó arthralgiáról számoltak be DPP-4 inhibitorokat szedő betegeknél. A gyógyszeres kezelés megkezdése után a tünetek megjelenéséig eltelt idő egy naptól évekig változott. A betegek a tünetek enyhülését tapasztalták a gyógyszer abbahagyása után. A betegek egy része a tünetek megismétlődését tapasztalta ugyanazon gyógyszer vagy egy másik DPP-4 inhibitor újraindításakor. Fontolja meg a DPP-4 inhibitorokat a súlyos ízületi fájdalom lehetséges okaként, és szükség esetén hagyja abba a gyógyszert.

Bullous Pemphigoid

a forgalomba hozatalt követően kórházi kezelést igénylő bullous pemphigoid eseteket jelentettek a DPP-4 inhibitor alkalmazása során. A jelentett esetekben a betegek általában lokális vagy szisztémás immunszuppresszív kezeléssel és a DPP-4 inhibitor abbahagyásával gyógyultak. Mondja meg a betegeknek, hogy jelentsék hólyagok vagy eróziók kialakulását a JENTADUETO XR-kezelés alatt. Ha bullous pemphigoid gyanúja merül fel, a JENTADUETO XR alkalmazását fel kell függeszteni, és mérlegelni kell a bőrgyógyász beutalását a diagnózis és a megfelelő kezelés érdekében.

Makrovascularis kimenetelek

linagliptin vagy metformin alkalmazásával nem végeztek klinikai vizsgálatokat, amelyek meggyőző bizonyítékot szolgáltattak volna a makrovascularis kockázat csökkenésére.

Betegtanácsadási információk

tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (gyógyszeres útmutató)

gyógyszeres útmutató

utasítsa a betegeket, hogy a Jentadueto XR terápia megkezdése előtt olvassa el a gyógyszeres útmutatót, és olvassa el újra minden alkalommal, amikor a receptet megújítják. Utasítsa a betegeket, hogy tájékoztassák kezelőorvosukat, ha bármilyen zavaró vagy szokatlan tünet jelentkezik, vagy ha bármilyen tünet fennáll vagy súlyosbodik.

tájékoztassa a betegeket a JENTADUETO XR lehetséges kockázatairól és előnyeiről, valamint az alternatív kezelési módokról. Tájékoztassa a betegeket az étrendi utasítások betartásának fontosságáról, a rendszeres testmozgásról, az időszakos vércukorszint-monitorozásról és az A1C-vizsgálatról, a hipoglikémia és a hiperglikémia felismeréséről és kezeléséről, valamint a cukorbetegség szövődményeinek értékeléséről. Javasoljuk a betegeknek, hogy azonnal forduljanak orvoshoz stressz, például láz, trauma, fertőzés vagy műtét idején, mivel a gyógyszeres követelmények változhatnak.

tejsavas acidózis

tájékoztassa a betegeket a metformin komponensből eredő tejsavas acidózis kockázatairól, tüneteiről és a fejlődésre hajlamosító állapotokról . Javasoljuk a betegeknek, hogy azonnal hagyják abba a JENTADUETO XR alkalmazását, és haladéktalanul értesítsék kezelőorvosukat, ha megmagyarázhatatlan hiperventiláció, rossz közérzet, izomfájdalom, szokatlan aluszékonyság, lassú vagy szabálytalan szívverés, hidegérzet (különösen a végtagokban) vagy egyéb nem specifikus tünetek jelentkeznek. A GI tünetek gyakoriak a metformin-kezelés megkezdésekor, és előfordulhatnak a JENTADUETO XR-kezelés megkezdésekor; javasoljuk azonban a betegeknek, hogy forduljanak orvosukhoz, ha megmagyarázhatatlan tünetek jelentkeznek. Bár a stabilizáció után fellépő GI tünetek valószínűleg nem kapcsolódnak a gyógyszerhez, a tünetek ilyen előfordulását értékelni kell annak meghatározása érdekében, hogy a metformin által kiváltott tejsavas acidózis vagy más súlyos betegség oka lehet-e.

Pancreatitis

tájékoztassa a betegeket arról, hogy a linagliptin forgalomba hozatalát követően akut pancreatitisről számoltak be. Tájékoztassa a betegeket arról, hogy az akut pancreatitis jellegzetes tünete a tartós súlyos hasi fájdalom, amely néha hátra sugárzik, amelyet hányás kísérhet vagy nem. Utasítsa a betegeket, hogy azonnal hagyják abba a JENTADUETO XR adását, és ha tartós, súlyos hasi fájdalom jelentkezik, forduljanak orvosukhoz .

szívelégtelenség

tájékoztassa a betegeket a szívelégtelenség jeleiről és tüneteiről. A JENTADUETO XR kezelés megkezdése előtt a betegeket meg kell kérdezni a szívelégtelenségről vagy a szívelégtelenség egyéb kockázati tényezőiről, beleértve a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodást. Utasítsa a betegeket, hogy a lehető leghamarabb forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz, ha szívelégtelenség tüneteit tapasztalják, beleértve a növekvő légszomjat, a gyors súlygyarapodást vagy a lábak duzzadását .

a vesefunkció ellenőrzése

tájékoztassa a betegeket a vesefunkció és a hematológiai paraméterek rendszeres vizsgálatának fontosságáról a JENTADUETO XR-kezelés során.

utasítsa a betegeket, hogy bármilyen sebészeti vagy radiológiai beavatkozás előtt tájékoztassák kezelőorvosukat arról, hogy JENTADUETO XR-t szednek, mivel a Jentadueto XR-kezelés ideiglenes felfüggesztése szükséges lehet mindaddig, amíg a vesefunkció normálisnak nem bizonyul .

hypoglykaemia

tájékoztassa a betegeket, hogy a hypoglykaemia kockázata megnő, ha a JENTADUETO XR-t inzulinszekréciót okozó szerrel (pl. szulfonilurea) kombinációban alkalmazzák, és hogy a hypoglykaemia kockázatának csökkentése érdekében az inzulinszekréciót okozó szer alacsonyabb dózisára lehet szükség .

túlérzékenységi reakciók

tájékoztatják a betegeket arról, hogy a linagliptin (a JENTADUETO XR egyik összetevőjének) forgalomba hozatalát követően súlyos allergiás reakciókat, például anafilaxiát, angioödémát és exfoliatív bőrbetegségeket jelentettek. Ha allergiás reakciók tünetei jelentkeznek (mint például bőrkiütés, hámlás vagy hámlás, csalánkiütés, bőrduzzanat, vagy az arc, az ajkak, a nyelv és a torok duzzanata, amely légzési vagy nyelési nehézséget okozhat), a betegnek abba kell hagynia a JENTADUETO XR szedését, és azonnal orvoshoz kell fordulnia .

kihagyott adag

utasítsa a betegeket, hogy a JENTADUETO XR-t csak az előírás szerint szedjék. Ha egy adag kimaradt, javasoljuk a betegeknek, hogy ne duplázzák meg a következő adagot.

alkoholfogyasztás

figyelmeztesse a betegeket a túlzott alkoholfogyasztásra, akár akut, akár krónikus, miközben JENTADUETO XR-t kap .

alkalmazási utasítások

tájékoztatják a Jentadueto XR-t szedő betegeket, hogy a tablettákat egészben kell lenyelni, és soha nem szabad széttörni, összetörni, feloldani vagy szétrágni, és hogy a nem teljesen feloldott JENTADUETO XR tabletta kiürülhet a széklettel. A betegeknek azt kell mondani, hogy ha tablettákat látnak a székletben, jelenteniük kell ezt a megállapítást egészségügyi szolgáltatójuknak .

vércukorszint és A1C monitorozás

tájékoztatja a betegeket arról, hogy az összes diabéteszes kezelésre adott választ a vércukorszint és az A1C szint időszakos mérésével kell monitorozni azzal a céllal, hogy ezeket a szinteket a normál tartományba csökkentsék. Az A1C monitorozás különösen hasznos a hosszú távú glikémiás kontroll értékeléséhez.

vesefunkció és egyéb hematológiai paraméterek monitorozása

tájékoztatja a betegeket, hogy a hematológiai paraméterek (pl. hemoglobin/hematokrit és vörösvérsejt indexek) és a vesefunkció (pl. eGFR)kezdeti és időszakos monitorozását legalább évente el kell végezni .

súlyos és letiltó Arthralgia

tájékoztassa a betegeket, hogy súlyos és letiltó ízületi fájdalom fordulhat elő ezzel a gyógyszercsoporttal. A tünetek megjelenésének ideje egy naptól évekig terjedhet. Utasítsa a betegeket, hogy forduljanak orvoshoz, ha súlyos ízületi fájdalom jelentkezik .

Bullous Pemphigoid

tájékoztassa a betegeket arról, hogy bullous pemphigoid előfordulhat ezen gyógyszercsoportnál. Utasítsa a betegeket, hogy hólyagok vagy eróziók esetén forduljanak orvoshoz .

terhesség

tájékoztassa a nőbetegeket arról, hogy a metformin-kezelés egyes premenopausalis anovulációs nőknél az ovulációra gyakorolt hatása miatt nem kívánt terhességet eredményezhet .

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása

JENTADUETO XR

a karcinogenezis, mutagenezis vagy fertilitásromlás értékelésére a Jentadueto XR készítményekkel állatkísérleteket nem végeztek. Patkányokon 13 hétig tartó általános toxicitási vizsgálatokat végeztek linagliptin/metformin együttes alkalmazásával.

az alábbi adatok a linagliptinnel és metforminnal külön-külön végzett vizsgálatok eredményein alapulnak.

Linagliptin

a Linagliptin nem növelte a daganatok incidenciáját hím és nőstény patkányokban egy 2 éves vizsgálatban 6, 18 és 60 mg/ttkg dózisban. A legmagasabb, 60 mg/ttkg-os dózis az AUC-expozíció alapján számított napi 5 mg-os klinikai dózis körülbelül 418-szorosa. Egy 2 éves vizsgálatban a Linagliptin nem növelte a tumorok incidenciáját egerekben 80 mg/ttkg-ig (hímek) és 25 mg/ttkg-ig (nőstények), illetve az AUC-expozíció alapján számított klinikai dózis körülbelül 35-szereséig vagy 270-szereséig. A linagliptin nagyobb adagjai nőstény egerekben (80 mg/ttkg) az AUC-expozíció alapján számított klinikai dózis körülbelül 215-szörösénél növelték a lymphoma incidenciáját.

a Linagliptin nem volt mutagén vagy klasztogén metabolikus aktivációval vagy anélkül az Ames bakteriális mutagenitási vizsgálatban, humán lymphocytákon végzett kromoszóma aberrációs tesztben és in vivo micronucleus tesztben.

patkányokon végzett fertilitási vizsgálatokban a linagliptinnek nem volt káros hatása a korai embrionális fejlődésre, a párzásra, a fertilitásra vagy az élő fiatalok szülésére a legmagasabb, 240 mg/kg-os dózisig (az AUC-expozíció alapján számított klinikai dózis körülbelül 943-szorosa).

Metformin-hidroklorid

Sprague Dawley patkányokon hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat végeztek hímeknél 150, 300 és 450 mg/kg/nap dózisban, nőstényeknél pedig 150, 450, 900 és 1200 mg/kg/nap dózisban. Ezek a dózisok férfiaknál körülbelül 2, 4 és 8-szorosak, nőknél pedig 3, 7, 12 és 16-szorosak a testfelszín-összehasonlítások alapján a maximális ajánlott napi 2000 mg/kg humán dózishoz képest. A metformin karcinogenitására utaló bizonyítékot sem hím, sem nőstény patkányokban nem találtak. Karcinogenitási vizsgálatot is végeztek Tg.AC transzgenikus egerek dózisban legfeljebb 2000 mg/kg/nap alkalmazott dermálisan. Hím vagy nőstény egerekben nem figyeltek meg karcinogenitásra utaló bizonyítékot.

az Ames-tesztben, a génmutációs tesztben (egér lymphoma sejtek), a kromoszóma aberrációs tesztben (humán lymphocyták) és az in vivo egér micronucleus tesztekben a genotoxicitás értékelése negatív volt.

hím vagy nőstény patkányok fertilitását nem befolyásolta a metformin, ha napi 600 mg/ttkg dózisban alkalmazták, ami a testfelület-összehasonlítások alapján az MRHD körülbelül 2-szerese.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

kockázati összefoglaló

a Jentadueto XR-rel és a linagliptin terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos korlátozott adatok nem elegendőek a JENTADUETO XR-rel vagy a linagliptinnel összefüggő súlyos születési rendellenességek és vetélés kockázatának megállapításához. A terhesség alatt alkalmazott metforminnal végzett publikált vizsgálatok nem jelentettek egyértelmű összefüggést a metforminnal és a súlyos születési rendellenesség vagy vetélés kockázatával . Vannak kockázatok az anya és a magzat kapcsolódó rosszul kontrollált cukorbetegség a terhesség alatt .

állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban nem figyeltek meg kedvezőtlen fejlődési hatásokat, amikor a linagliptin és metformin kombinációját vemhes patkányoknak adták az organogenezis időszakában az expozíció alapján javasolt maximális klinikai dózishoz hasonló dózisokban .

a súlyos születési rendellenességek becsült háttérkockázata 6-10% a terhesség előtti cukorbetegségben szenvedő nőknél, HbA1c>7, és a HbA1c> 10 nőknél 20-25%-ról számoltak be. A vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációban nem ismert. Az USA-BAN. általános populációban a klinikailag elismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

klinikai megfontolások

betegséggel összefüggő anyai és/vagy embrionális/magzati kockázat

a rosszul kontrollált cukorbetegség terhesség alatt növeli a diabeteses ketoacidosis, pre-eclampsia és szülés utáni szövődmények anyai kockázatát. A rosszul kontrollált cukorbetegség növeli a magzati kockázatot a súlyos születési rendellenességekre, a még születésre és a makroszómával kapcsolatos morbiditásra.

adatok

humán adatok

a forgalomba hozatalt követő vizsgálatokból származó közzétett adatok nem jelentettek egyértelmű összefüggést a metforminnal és a súlyos születési rendellenességekkel, vetéléssel vagy kedvezőtlen anyai vagy magzati kimenetelekkel, amikor a metformint terhesség alatt alkalmazták. Ezek a vizsgálatok azonban a módszertani korlátok miatt nem tudják egyértelműen megállapítani a metforminnal kapcsolatos kockázat hiányát, beleértve a kis mintanagyságot és az inkonzisztens összehasonlító csoportokat.

állatkísérletes adatok

linagliptint és metformint, a JENTADUETO XR összetevőit együtt adták vemhes Wistar Han patkányokkal az organogenezis időszakában. Az expozíció alapján a maximális ajánlott klinikai dózishoz hasonló dózisok mellett nem figyeltek meg nemkívánatos fejlődési eredményt. Az anyai toxicitással járó magasabb dózisok esetén a kombináció metformin összetevője a magzati borda-és lapocka-malformációk gyakoribb előfordulásával járt együtt az expozíció alapján a 9-szeres 2000 mg-os klinikai dózis mellett.

Linagliptin

nem figyeltek meg kedvezőtlen fejlődési eredményt, amikor a linagliptint vemhes Wistar Han patkányoknak és himalájai nyulaknak adták az organogenezis időszakában legfeljebb 240 mg/ttkg, illetve 150 mg/ttkg dózisban. Ezek az adagok az expozíció alapján az 5 mg-os klinikai adag körülbelül 943-szorosát (patkányok) és 1943-szorosát (nyulak) teszik ki. Utódoknál nem figyeltek meg nemkívánatos funkcionális, viselkedési vagy reprodukciós hatásokat a linagliptin Wistar Han patkányoknak a vemhesség 6.napjától a laktáció 21. napjáig történő alkalmazását követően, az expozíció alapján számított 5 mg-os klinikai dózis 49-szeresével.

Metformin-hidroklorid:

a Metformin-hidroklorid nem okozott káros fejlődési hatásokat, ha vemhes nyulaknak 600 mg/kg/nap dózisig adták az organogenezis időszakában. Ez a testfelület alapján körülbelül 6-szorosa a 2000 mg-os klinikai dózisnak.

szoptatás

kockázati összefoglaló

a Jentadueto XR vagy a linagliptin humán anyatejben való jelenlétére, a szoptatott csecsemőre vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásra vonatkozóan nincs információ. A linagliptin azonban jelen van a patkánytejben. Korlátozott publikált vizsgálatok szerint a metformin jelen van az anyatejben . Nem áll azonban rendelkezésre elegendő információ a metformin szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásának meghatározásához, és nem áll rendelkezésre információ a metformin tejtermelésre gyakorolt hatásáról. Ezért figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya Jentadueto XR iránti klinikai igényét, valamint a Jentadueto XR vagy a mögöttes anyai állapot által a szoptatott gyermekre gyakorolt esetleges káros hatásokat.

adatok

publikált klinikai laktációs vizsgálatok azt mutatták, hogy a metformin jelen van az anyatejben, ami a csecsemőknek az anyai testtömeghez igazított dózis körülbelül 0, 11-1%-át eredményezte, és a tej/plazma arány 0, 13 és 1 között volt. A vizsgálatokat azonban nem úgy tervezték, hogy egyértelműen megállapítsák a metformin szoptatás alatti alkalmazásának kockázatát a kis mintaméret és a csecsemőknél gyűjtött korlátozott nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok miatt.

reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak

beszéljék meg a nem kívánt terhesség lehetőségét premenopauzás nőkkel, mivel a metformin-kezelés ovulációt eredményezhet egyes anovulációs nőknél.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a JENTADUETO XR biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

geriátriai alkalmazás

a Linagliptin minimálisan választódik ki a vesén keresztül; a metformin azonban lényegében a vesén keresztül választódik ki .

Linagliptin

4040 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget kezeltek 5 mg linagliptinnel 15 klinikai vizsgálat során; 1085 (27%) beteg 65 éves vagy idősebb, míg 131 (3%) 75 éves vagy idősebb volt. Ezen betegek közül 2566-ot vontak be 12 kettős-vak placebo-kontrollos vizsgálatba; 591 (23%) 65 éves vagy idősebb, míg 82 (3%) 75 éves vagy idősebb volt. A biztonságosság és a hatásosság tekintetében nem figyeltek meg általános különbséget a 65 éves vagy annál idősebb és fiatalabb betegek között. Ezért idős populációban dózismódosítás nem javasolt. Bár a linagliptinnel végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak ki különbséget az idős és a fiatalabb betegek válaszreakciójában, nem zárható ki néhány idősebb személy nagyobb érzékenysége.

Metformin

a metforminnal végzett kontrollos klinikai vizsgálatokba nem vontak be elegendő számú idős beteget ahhoz, hogy megállapítsák, hogy a fiatalabb betegektől eltérően reagálnak-e, bár más jelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottak különbséget a válaszreakciókban az idős és a fiatal betegek között. Általában az idős betegek dózisának megválasztásakor körültekintően kell eljárni, általában az adagolási tartomány alsó végétől kezdve, tükrözve a csökkent máj -, vese-vagy szívműködés, valamint az egyidejűleg előforduló betegség vagy más gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát, valamint a tejsavas acidózis magasabb kockázatát. Idős betegeknél gyakrabban értékelje a vesefunkciót .

vesekárosodás

a Metformin lényegében a vesén keresztül választódik ki, és a metformin felhalmozódásának és a tejsavas acidózisnak a kockázata a vesekárosodás mértékével növekszik. A JENTADUETO XR ellenjavallt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél: a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 30 mL/perc/1,73 m2 alatt van .

ha a Jentadueto XR alkalmazását beszűkült vesefunkcióra utaló jelek miatt abbahagyják, a linagliptin egyetlen egységként, ugyanazon 5 mg-os teljes napi adaggal folytatható. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a linagliptin dózisának módosítása nem javasolt.

májkárosodás

májkárosodásban szenvedő betegeknél a metformin alkalmazása egyes esetekben tejsavas acidózissal járt. A JENTADUETO XR nem javasolt májkárosodásban szenvedő betegeknél .