Klinikai jellemzői és prognózisa élethosszig tartó nem dohányzók súlyos ~ 1-antitripszin hiány / Mellkas
Vita
tanulmányok a természet története a ~ 1-antitripszin hiány megállapítása elfogultság volt a fő probléma. A súlyos légzőszervi tünetekkel küzdő, főleg dohányzó alanyoknak ezért nagyobb esélyük volt arra, hogy bekerüljenek az epidemiológiai vizsgálatokba, ami túl pesszimista prognózist eredményezett. Az epidemiológiai vizsgálatokba több nem indexes esetet vontak be, a tüdőfunkció károsodásának és a halálozásnak a variabilitását felismerték, és a soha nem dohányzó, nem indexes esetek korábbi tanulmányaiban a várható élettartam nem különbözött a normál Dán népességétől6, és a FEV1 becsült éves csökkenése 36 ml/év, amely a normál határokon belül van.10
az élethosszig tartó nemdohányzókkal kapcsolatos, 6-antitripszin hiányban szenvedő vizsgálatok ritkák, és többnyire indexes eseteket tartalmaznak.269 a soha nem dohányzókról szóló jelenlegi tanulmány a családi vizsgálatok során talált, nem indexált esetek nagy részét tartalmazza. Megállapítottuk, hogy a nem indexes esetek nem növelték a mortalitást, és nagyon kevesen voltak károsodott tüdőfunkcióval. Az indexes esetekben tízszeresére nőtt a halálozás, kritikusan csökkent a tüdőfunkció és súlyos légzési tünetek jelentkeztek.
az alfa1-antitripszin hiány jó példa a környezeti tényezőknek a genetikai betegség fenotípusára gyakorolt hatására. Jelen tanulmányban azonban a környezeti tényező, a dohányzás—amely az emphysema eddigi legerősebb kockázati tényezője—hiányzott. Néhány alanynál azonban súlyos emfizéma alakult ki. Ezek a betegek más tényezőknek is ki voltak téve, amelyek hozzájárulnak az emphysema kialakulásához—például más környezeti tényezők, például passzív dohányzás vagy foglalkozási pornak és kémiai füstöknek való kitettség, potenciálisan hajlamosító betegségek, például asztma vagy légúti fertőzések, vagy más genetikai tényezők.
az indexes esetek között nem találtunk szignifikánsan megnövekedett por-és füstexpozíciót. Ez a megállapítás csak néhány alanyon alapul, és még ha jelentős különbség is volt, annak oka lehet a visszahívási elfogultság. Sajnos nincs Információnk a passzív dohányzásnak való kitettségről, és azt sem sikerült felmérni, hogy az indexes esetek jobban ki voltak-e téve a környezetszennyezésnek. Egy másik tanulmány nem mutatott semmilyen összefüggést a pornak való kitettség között, kémiai füstök,és passzív dohányzás, 7 de egy nemrégiben végzett vizsgálatban soha nem dohányosok, akikben volt 6-antitripszin hiány azt javasolták, hogy a légúti irritáló anyagok foglalkozási expozíciója független kiegészítő kockázati tényező.18
szignifikánsan több indexes eset, mint a nem indexes esetek, igenlően válaszolt az asztmával és a sípolással kapcsolatos kérdésekre. Ezt más szerzők is megállapították471819 és a kérdés az, hogy a tünetek az emphysema részét képezik-e, vagy az asztma jelen van-e emphysema-val együtt az alanyokban, akikben a betegek vannak 6-antitripszin hiány. Jól ismert, hogy a Piz-alanyok emfizémáját az orvosok és a betegek félreértelmezhetik asztmaként a PiZ diagnózis felállítása előtt20, ezért a beteg igenlően válaszol az asztmával kapcsolatos kérdésre. Számos tanulmány kimutatta, hogy az asztmás betegek bronchoalveoláris mosófolyadékában megnövekedett a neutrofilek száma,és ezek a neutrofilek a tüdőszövet károsodását és emphysema kialakulását eredményezhetik a betegeknél, akikben a betegben van a hemoglobinszint-hiány. Jelenlegi ismereteink szerint lehetetlen felmérni, hogy az asztma tünetei az emphysema részét képezik-e, vagy az asztma emphysemát okoz-e a betegek számára.
az indexes esetek szignifikánsan nagyobb hányada pozitívan válaszolt a tüdőgyulladás kérdésére, jelezve, hogy a légúti fertőzések hozzájárulhatnak az emphysema kialakulásához. Van azonban az a dilemma is, hogy a tüdőgyulladás gyakrabban alakul-e ki előrehaladott emphysema-ban szenvedő betegeknél, vagy a tüdőgyulladás gyakori rohamai emphysemát eredményeznek-e a betegeknél, akikben a betegek vannak 6-antitripszin hiány. Nem kétséges, hogy a súlyos emfizémában vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek gyakran tüdőgyulladásban szenvednek, és úgy gondoljuk, hogy ez az oka az igenlő válaszok nagyobb arányának az indexes esetek között. Felvetődött azonban, hogy a gyermekkori légúti fertőzések a COPD kialakulásához vezetnek.21 egy prospektív vizsgálat, amelyben 103 svéd gyermek vett részt, akikben 61-antitripszin hiány volt, azt mutatta, hogy felnőttkorukban normális tüdőfunkciójuk volt, ami azt jelzi, hogy a gyermekkori légúti fertőzések nem jelentenek jelentős emphysema tényezőt.22
hozzájárulhatnak-e más genetikai tényezők a légzőszervi betegségek kialakulásához ezekben az alanyokban? Silverman és kollégái kiterjedt munkát végeztek ebben a kérdésben, és felvetették, hogy más genetikai tényezők is szerepet játszhatnak, de tanulmányaikat kevés család korlátozta.2324 érdekes lenne összehasonlítani az indexes esetek szüleinek tüdőfunkcióját a nem indexes esetek szüleinek tüdőfunkciójával. Sajnos csak néhány szülő esett át spirometriai vizsgálaton, és ilyen összehasonlítás nem volt lehetséges. Adatainkból nem tudjuk megállapítani, hogy a környezeti tényezők vagy más genetikai tényezők felelősek-e az előrehaladott emfizémáért az indexes esetek között.
fontos hangsúlyozni, hogy a nem indexes esetekben nem volt túlzott mortalitás, és átlagosan normális tüdőfunkcióval rendelkeztek, és a legtöbb soha nem dohányzó, akikben az anti-1-antitripszin hiány volt, normális életet élnek légzési tünetek nélkül.
tekintettel a soha nem dohányzó betegek jó prognózisára, a biztosítótársaságoknak újra kell gondolniuk politikájukat, és nem tagadhatják meg az életbiztosítást az élethosszig tartó nemdohányzók számára, akiknél a szűrővizsgálat során azonosították a ~ 1-antitripszin hiányt. Fontos továbbá, hogy a dohányzást elkerülő tanácsadás során korán azonosítsák a Homo-1-antitripszin-hiányt, és bár az emphysema kialakulásában más környezeti tényezőkre vonatkozó bizonyítékok gyengék, kerülni kell a légúti irritációt okozó anyagok magas fokú expozícióját. Ösztönözni fogjuk az indexes esetek családtagjainak szűrését, és a populációban a Z gén gyakoriságától függően érdemes lehet minden felnőttet szűrni 15-20 éves korban, amely az a kor, amikor az emberek általában elkezdenek dohányozni. Miután azonosították, az egyéneket 6-5 évente spirometriai vizsgálattal kell követni, hogy felismerjék azokat, akiknél a tüdőfunkció felgyorsult.