Mintegy CDKL5-CDKL5-IFCR / CDKL5-IFCR

tudjuk, milyen érzés, hogy megkapja ezt a diagnózist, és azért vagyunk itt, hogy segítsen.

megértjük, hogy ez az új diagnózis a bizonytalanság, a kérdések és a félelmek világát nyitja meg. Nem vagy egyedül! Itt találja magát a barátok között, mindannyian azzal a közös céllal, hogy segítsük az érintett gyermekeinket és szeretteinket, és megtaláljuk a gyógymódot. Létrehoztuk ezt a gyakran feltett kérdések listáját, amelyek jó kiindulópontot jelentenek a CDKL5-ről való további megismeréshez.

K: Mi a CDKL5 Hiányzavar?

A: A CDKL5 hiányzavar egy ritka fejlődési epilepsziás encephalopathia, amelyet a CDKL5 gén mutációi okoznak, és ez a klinikai tünetek és súlyosság széles körében nyilvánulhat meg. A jelek a korai kezdetű, kezelhetetlen epilepszia és a kognitív, motoros, beszéd-és vizuális funkciókat befolyásoló neurodevelopmentális késleltetés. Bár ritka, úgy gondolják, hogy az előfordulás ~1:40 000-75 000 élveszületés, így ez a genetikai epilepszia egyik leggyakoribb formája.

a CDKL5 gén utasításokat ad az agy és az idegsejtek normális fejlődéséhez nélkülözhetetlen fehérjék előállításához. A CDKL5 fehérje kinázként működik, amely egy enzim, amely megváltoztatja más fehérjék aktivitását azáltal, hogy oxigén-és foszfátatomokat (foszfátcsoportot) ad hozzá meghatározott pozíciókban. A kutatók még nem határozták meg, hogy mely fehérjéket célozza meg a CDKL5 fehérje.

a CDKL5-et először 2004-ben azonosították, ciklinfüggő kinázszerű 5-et jelent, helye az X kromoszómán található. Az X kromoszóma az egyik nemi kromoszóma; a nőstényeknek két X, a hímeknek pedig egy X és egy Y kromoszómájuk van. A betűk a gén tudományos nevének rövidítése, amely leírja, hogy mit csinál. A CDKL5 gént korábban STK9-nek hívták. Sok esetet azonosítottak fiúknál, de a gén elhelyezkedése miatt a CDD elsősorban a lányokat érinti.

K: Mi okozza a CDKL5-et?

A: jelenleg nem ismerjük teljesen a CDKL5 hiányzavar okát. Mutációkat találtak olyan gyermekeknél, akiknél infantilis görcsöket, West-szindrómát, Lennox-Gastaut-t, Rett-szindrómát, agyi bénulást, autizmust és ismeretlen eredetű kezelhetetlen epilepsziát diagnosztizáltak.

tudományos kutatás és információgyűjtés révén a CDKL5 nemzetközi adatbázisban és kiválósági központjainkban keményen dolgozunk, hogy megtaláljuk a puzzle összes darabját. Fontos megjegyezni, hogy a tudósok és az orvosok jelenleg nem ismerik a CDKL5 rendellenességek teljes spektrumát. Valószínűleg sok olyan embert érint a CDKL5, akiknek enyhe tünetei vannak, és nincsenek görcsrohamok. A CDKL5 folyamatos kutatásával és tudatosságával reméljük, hogy átfogóbb megértést tudunk kialakítani ennek a rendellenességnek a spektrumáról, miközben folytatjuk a kétségbeesetten szükséges gyógymód keresését.

k: ez a genetikai mutáció örökletes?

A: úgy tűnik, hogy a mutációk többsége “de novo”, ami azt jelenti, hogy spontán módon fordulnak elő, és nem öröklődnek át családokon keresztül. Vannak azonban olyan családok, amelyekben több testvér is érintett a pontos mutációval, de sem az anya, sem az apa nem megerősített hordozók a jelenlegi genetikai tesztelési technológiával. Ezek az anyák azonban gyaníthatóan csíravonal-hordozók. Nem biztonságos azt feltételezni, hogy Ön nem hordozó, csak a DNS-vizsgálat alapján. A legjobb, ha konzultál egy genetikussal, hogy megvitassa a genetikai mutáció átadásának kockázatát.

K: Milyen gyakran fordul elő a CDKL5?

A: bár ritka, az előfordulási becslések jelenleg ~1: 40 000-60 000 élveszületés, így ez a genetikai epilepszia egyik leggyakoribb formája. Minden héten legalább két gyermeket diagnosztizálnak CDKL5-Tel.

k: milyen jelei és tünetei vannak a CDKL5 hiánynak?

A: nem mindenkinek lesz az itt felsorolt összes jele/tünete, és néhánynak lehet
egyéb tünete, amelyet nem említenek.

alapvető tünetek

• az élet korai szakaszában kezdődő epilepsziás rohamok
• az epilepsziás görcsök gyakran előfordulnak hypsarrhythmia nélkül
• többféle különböző típusú rohamok
• korlátozott járóképesség
• beszédképtelenség, de összetett gesztusokat/vokalizációt használhat
• korlátozott kézügyesség
• szemkontaktus hiánya (kérgi látásromlás)
• székrekedés
• alvási nehézségek
• céltalan kézmozgások (sztereotípiák)
• fogcsikorgatás (fogcsikorgatás)
• gyenge izomtónus (hipotónia)
• értelmi fogyatékosság

egyéb tünetek

• légzési rendellenességek (például hiperventiláció)
• légúti fertőzések
• hányás
• gastrooesophagealis reflux
• Scoliosis
• jellemzők mint például az oldalirányú pillantás és a lábak keresztezésének szokása
• viselkedési tünetek, mint például szorongás és társadalmi elkerülés

k: minden CDKL5-ben szenvedő gyermeknek van rohama?

A: A CDKL5-Tel diagnosztizált emberek többségének rohamai vannak. Néhányuknak azonban soha nem volt rohama. A CDKL5 által érintett gyermekek többsége rohamokban szenved, amelyek az élet első óráiban, napjaiban, heteiben vagy hónapjaiban kezdődnek. A CDKL5 rendellenességgel diagnosztizált gyermekeknél rohamok jelentkezhetnek a születéstől számított néhány órán belül, vagy akár nyolc hónaptól 2 éves korig. Néhány anya leírta a görcsrohamok érzését még a prenatális időszakban is.

k: milyen típusú rohamok gyakoriak a CDKL5-hiány esetén?

A: A CDKL5-ben szenvedő egyéneknek sokféle rohamuk van. Néha lehet, hogy több különböző típusú rohamok minden ugyanazon a napon. Mások egyszerre csak egy típusú rohamot tapasztalhatnak, majd növekedésükkor a rohamok típusa megváltozhat. Sok gyermeknek álmában görcsrohamai vannak, és sokan akut alvási megdöbbenést tapasztalnak (néha az EEG tényleges rohamaként azonosítják).

nehéz lehet megérteni, hogy mit jelent a roham terminológiája. Az orvosok több mint 30 különböző típusú görcsrohamot írtak le, amelyek két fő kategóriába sorolhatók — fókuszos rohamok és generalizált rohamok. Ezeknek a kategóriáknak azonban sokféle rohama van. Nem minden roham könnyen meghatározható fokális vagy általánosított. Néhány embernek olyan rohamai vannak, amelyek fokális rohamokként kezdődnek, de aztán az egész agyra terjednek. Más embereknek mindkét típusú rohamuk lehet, de nyilvánvaló mintázat nélkül.

fokális rohamok

fokális rohamok, más néven részleges rohamok, az agy csak egy részében fordulnak elő. Ezeket a rohamokat gyakran az agy azon területe írja le, ahonnan származnak. Például, valaki lehet diagnosztizálni fokális frontális lebeny rohamok vagy temporális lebeny roham.
egy egyszerű fokális roham során a személy tudatos marad, de szokatlan érzéseket vagy érzéseket tapasztal, amelyek sokféle formát ölthetnek. A személy hirtelen és megmagyarázhatatlan örömöt, haragot, szomorúságot vagy hányingert tapasztalhat. Hallhat, szagolhat, ízlelhet, láthat vagy érezhet olyan dolgokat, amelyek nem valósak.

komplex fokális roham esetén a személy megváltozik vagy elveszíti az eszméletét. Tudata megváltozhat, álomszerű élményt hozva létre. A komplex fókuszos rohamokkal rendelkező emberek furcsa, ismétlődő viselkedést mutathatnak, például pislogást, rángatózást, szájmozgást vagy akár körben járást. Ezeket az ismétlődő mozgásokat automatizmusoknak nevezzük. A bonyolultabb cselekvések, amelyek céltudatosnak tűnhetnek, önkéntelenül is előfordulhatnak.

generalizált rohamok

a generalizált rohamok az agy mindkét oldalán fellépő rendellenes neuronális aktivitás következményei. Ezek a rohamok eszméletvesztést, esést vagy hatalmas izomgörcsöket okozhatnak. Sokféle generalizált roham létezik.

rohamok hiányában a személy úgy tűnhet, hogy az űrbe bámul és/vagy rángatózó vagy rángatózó izmai vannak. Ezeket a rohamokat néha petit mal rohamoknak nevezik, ami egy régebbi kifejezés.

a tónusos rohamok a test izmainak merevedését okozzák, általában a hát, a lábak és a karok izmait. A klónikus rohamok az izmok ismételt rángatózó mozgását okozzák a test mindkét oldalán.

a myoclonusos rohamok a felsőtest, a karok vagy a lábak rándulását vagy megrándulását okozzák.

atonikus rohamok (más néven csepp roham vagy csepp roham) a normál izomtónus elvesztését okozzák. Az érintett személy leesik, vagy önkéntelenül leesheti a fejét.

a tónusos-klónusos rohamok a tünetek keverékét okozzák, beleértve a test megmerevedését, a karok és/vagy lábak ismételt rándulását, valamint az eszméletvesztést. A tónusos-klónusos rohamokra néha a grand mal rohamok régebbi kifejezése utal.

k: a CDKL5 csak a lányokat érinti?

A: bár igaz, hogy a CDKL5 által érintett diagnosztizált gyermekek többsége nő, az utóbbi években nőtt a diagnosztizált férfiak száma. Ról ről 90 a CDKL5 hiányos rendellenességgel diagnosztizált emberek százaléka nő. Úgy tűnik, hogy az érintett férfiak hasonlóan érintettek, mint a nők.

k: a CDKL5 nagyon hasonlít a Rett-szindrómához. Mi a különbség?

A: A CDKL5 gén mutációit azonosították a Rett-szindróma (RTT) variáns formájával diagnosztizált lányoknál. A rendellenességnek ez a formája, amely gyakran súlyos, magában foglalja a klasszikus Rett-szindróma számos jellemzőjét (beleértve a fejlődési problémákat, a nyelvtudás elvesztését és az ismételt kéztörlést vagy kézmosási mozgásokat), de a csecsemőkorban kezdődő visszatérő rohamokat is okoz. A Rett-szindrómában gyakran előfordul a készségek vagy funkciók regressziója vagy elvesztése, és ez nem gyakori a CDKL5-ben. Általában nincs regresszió; ehelyett a fejlődési mérföldkövek késnek vagy nem szerezhetők meg.

a CDKL5 különbözik a Rett-szindrómától, de szorosan összefügg vele. Még mindig sok kutatásra van szükség a CDKL5 és a MeCP2 közötti kapcsolat teljes megértéséhez.

K: Hogyan kapcsolódik a CDKL5 hiány más rendellenességekhez?

A: A CDKL5 a tünetek széles spektrumát mutatja be, olyan jellemzőkkel, amelyek szorosan kapcsolódnak más neurológiai rendellenességekhez, mint például a Rett‐szindróma (RTT), az infantilis görcsök(ISSX), a West-szindróma, a Lennox-Gastaut (LGS), a korai gyermekkori epilepszia és az autizmus.

CDKL5 és Rett szindróma: Lásd az előző GYIK kérdést.

Infantilis Görcsök (West Szindróma):
az infantilis Spasms (Issx) egy ritka roham rendellenesség csecsemőknél és korai gyermekkorban. A CDKL5-ben általában nagyon korán kezdődik: általában három hónappal, de minden bizonnyal hat hónapos korban. A rohamok elsősorban a test hirtelen előrehajlásából állnak, a karok és a lábak merevítésével; néhány gyermek a hátát íveli, miközben kinyújtja a karját és a lábát. A görcsök általában ébredéskor vagy elalváskor, vagy etetés után fordulnak elő, és gyakran klaszterekben fordulnak elő, egyszerre egytől 100 görcsig. Csecsemők lehet több tucat klaszterek és több száz görcsök naponta; az infantilis görcsök egyéb finom bemutatói:
epizódok, amelyek kissé fulladásnak tűnnek, rövid időre merevekké vagy merevekké válnak; szokatlan arcfintor; vagy más finom rohamok.

a West-szindróma egy triádból áll:

• • • infantilis görcsök
    • értelmi fogyatékosság vagy fejlődési regresszió
    • Hypsarrhythmia: egyszerűen fogalmazva, ez nagyon kaotikus és szervezetlen agyhullámok nem felismerhető minta, összehasonlítva a normál EEG, amely azt mutatja, egyértelmű szétválasztása minden jel és a látható minta.

a szindróma korfüggő, általában a harmadik és a tizenkettedik hónap között fordul elő, általában az ötödik hónap körül jelentkezik.

Lennox-Gastaut szindróma: az LGS‐t többféle roham jellemzi
és abnormális EEG generalizált lassú tüske-hullám kisülésekkel. A rohamok gyakran ellenállnak a terápiának. A leggyakoribb görcsrohamok a tónusos-axiális, atonikus, myoclonusos és generalizált tónusos-klónusos típusok. Előfordulhat hiányállapot, tónusos állapot és nem konvulzív állapot epilepticus.

CDKL5 és autizmus: Az autizmus és az autizmus spektrum zavarok (ASD) egy csoportja súlyos neurodevelopmentális rendellenességek növekvő prevalenciája, amelyben az egyének mutatnak hiány a társadalmi interakció, a kommunikációs zavarok, ismétlődő viselkedés, és korlátozott érdekek és tevékenységek.

sok CDKL5-ben szenvedő gyermeknek autista vonásai és hajlamai vannak, görcsrohamaival és egyéb fizikai tüneteivel együtt. Randizni, tudunk egy olyan személyről, akinek CDKL5 mutációja van egy csak magas működésű autizmussal rendelkező lányban. Nincs más fizikai tünete a CDKL5-nek, és soha nem volt görcsrohama. Ugyanazt a CDKL5 mutációt osztja meg, mint egypetéjű ikertestvére, akinél atipikus Rett-szindrómát, idősebb testvérénél pedig West-szindrómát diagnosztizáltak.

k: a gyermekem kinövi a rohamait?

A: általában a CDKL5-hez kapcsolódó rohamokat nehéz kezelni, de számos rohamellenes gyógyszert kipróbálnak a populációban. A CDKL5-ben szenvedő gyermekek családjai beszámoltak arról, hogy gyermekeik rohammentesek voltak, úgynevezett “nászút időszak” (néhány héttől néhány évig tartó időszak), egy új gyógyszer megkezdése után, de gyakran a rohamok visszatérnek, és más formát ölthetnek.

k: milyen kezelésekkel próbálták ki a rohamokat?

A: sok gyermekünk sokféle roham elleni terápiát kipróbált, változó sikerrel. Ezek közé tartozik:

• • • antiepileptikumok (AED-k)
    • ketogén étrend/módosított Atkins-diéta.
    • vagális idegstimulátor (VNS)
    • idegsebészet, mint például corpus callosotomia
    • különböző étrendi változások/módosítások

K: Mi a várható élettartam?

A: mivel a CDKL5-et csak 2004-ben fedezték fel, nincs elegendő adatunk ennek teljes megválaszolásához. Tudjuk azonban, hogy az orvosi szakirodalomban a CDKL5-Tel leírt legidősebb emberek több mint 40 évesek. Sokan vannak, akikről tudjuk, hogy a 30-as, 20-as és tizenéves korukban vannak. A legtöbb újonnan diagnosztizált fiatal gyermekek és csecsemők/kisgyermekek, de kezdjük látni a felnőttek a 40-es és 50-es diagnosztizált is.

K: Hogyan diagnosztizálják a gyermekemet?

A: a diagnózist kezdetben a tünetek, a történelem és a fizikai vizsgálat alapján gyanítják. Gyermeke orvosának meg kell rendelnie a genetikai tesztet. A legtöbb gyermek már neurológus, genetikus vagy más szakember gondozása alatt áll. A teszt egy egyszerű vérvizsgálat, amelyet laboratóriumba küldenek, ahol a genetikai szekvenálást végzik. Az eredményt általában a vérvétel időpontjától számított körülbelül 4-6 héten belül jelentik.

K: kutatást végeznek a CDKL5 gyógyítására?

teljesen! Az IFCR keményen dolgozik a CDKL5 kezelésének és gyógyításának megtalálásán. Továbbra is számos tudományos kutatási projektet finanszírozunk, és kiválósági központjaink létfontosságú klinikai kutatásokat nyújtanak, amelyek elengedhetetlenek a CDKL5 hiányossági vizsgálatok sikeréhez, beleértve a genetikai terápiákat is. Multidiszciplináris csapataink a CDKL5 tüneteit és problémáit vizsgálják, felépítve a CDD természetes történetét. Mi is a CDKL5 nemzetközi adatbázis és Loulou alapítvány partnere.

k: milyen általános terápiák vannak?

A: számos olyan terápia létezik, amelyek sok CDKL5-ben szenvedő gyermeknek segítettek lépéseket tenni. A legtöbb siker a korai beavatkozásból származik, de soha nem késő kipróbálni az új terápiákat. A legtöbb gyermek fizikai, foglalkozási és beszédterápiát kap. Vannak is sok helyen szerte az országban, hogy szakosodott intenzív formái ezek a terápiák. Az aquaterápia, a hippoterápia és a zene szintén gyakori terápiák gyermekeink számára.

K: gyermekem gyakran 24 órát vagy többet alszik alvás nélkül. Ez egy közös vonás?

A: Sajnos a CDKL5 gyermekek sok szülője ugyanezt tapasztalta. Leírták azokat az éjszakákat, amikor gyermekük “egész éjszakai partikat” tart a szobájában. Általában a gyermek egész éjjel ébren van, és néhányan elégedettek és képesek szórakoztatni magukat egész éjszaka.
mások izgatottak és nyugtalanok ezekben a fázisokban.

néhány gyermek kinövi ezt a jelenséget, ahogy öregszik. Addig is, kérjük, beszélje meg ezt gyermeke orvosi csapatával, mivel vannak olyan beavatkozások, amelyek kipróbálhatók. Néhány szülő kipróbálta a természetes alvási segédeszközöket, például a melatonint. Fontos, hogy beszéljen gyermeke orvosával, mielőtt bármilyen vény nélkül kapható alvási segédeszközt megkezdene, mivel Gyógyszerkölcsönhatások léphetnek fel gyermeke rohamgyógyszereivel.