Mit kell tudni, mielőtt figyelembe vesszük az adaptív tervezés klinikai vizsgálat

John Balser, PhD, elnök, Mark Chang, PhD, Senior Vice President, és Robin Bliss, PhD, igazgató

a Food and Drug Administration (FDA) megkezdte használatának ösztönzése adaptív tervek klinikai vizsgálatok. Lényegében az adaptív tervek lehetővé teszik a klinikai vizsgálat prospektív módon tervezett módosításait az időközi adatok alapján, feltéve, hogy a tudományos érvényesség (a szilárd következtetések levonásának képessége) és az adatok integritása (hitelessége és reprodukálhatósága) megmarad.

miután 2010-ben kiadták az iránymutatás-tervezetet, az ügynökség eszköz-és Radiológiai Egészségügyi Központja, valamint a biológiai értékelési és Kutatási Központ 2016-ban végleges iránymutatást adott ki a témáról.

céljuk az volt, hogy tisztázzák, hogyan lehet a legjobban megtervezni és végrehajtani az adaptív tervezést a klinikai vizsgálatokhoz (különösen az orvostechnikai eszközök fejlesztésében), és hogy növeljék a megközelítés elterjedését a vállalatok körében. De annak ellenére, hogy az FDA elfogadta a tervezési módszert, honnan tudja, hogy az adaptív tervek hasznosak, praktikusak vagy megfelelőek-e a megvalósításhoz?

mint a legtöbb módszertan esetében, az előnyök és hátrányok a szükséges vizsgálat típusától, a betegpopulációtól, az erőforrásoktól és a megfelelő Adatkezelési stratégiáktól és sok más tényezőtől függően változnak. Van azonban néhány kulcsfontosságú kérdés, amelyet figyelembe kell venni, hogy segítsen kitalálni, hogy a formatervezés komoly pillantást érdemel-e a közelgő tanulmányokra.

az adaptív klinikai vizsgálat kialakításának előnyei és hátrányai

az adaptív tervezés előnyei a következők:

• a betegek jóléte maximalizálható azáltal, hogy a lehető leghamarabb csökkenti a hatástalan vagy veszélyes kezeléseknek való kitettséget.
• az erőforrásigény csökkenthető egy klinikai vizsgálati sorozat esetében.
• a siker esélyei javulnak a középfolyam-beállítások lehetősége miatt.
• a gyógyszerek és az orvostechnikai eszközök gyorsabban kerülhetnek piacra.
• az erőforrások és az idő pazarlása minimalizálható, ha az eszközök vagy kezelések hatástalanok.
• a legtöbb hátrány elkerülhető vagy gondos előzetes tervezéssel kezelhető.

bár az adaptív tervezés előnyei nagyon ígéretesek, a megközelítés nem mentes a kihívásoktól.

az adaptív klinikai vizsgálatok lehetséges hátrányai a következők:

• a kezelések vagy a populáció elosztásának középtávú változásai I. típusú hibainflációhoz vagy működési elfogultsághoz vezethetnek.
• a csoportos szekvenciális tervek és a minta méretének újrabecslési tervezési megközelítései esetében az időközi elemzésben szereplő vizsgálati alanyok szintén szerepelnek a végső adatelemzésben, megsértve az” egy személy egy szavazat ” szabályt, amely biztosítja a becslések függetlenségét.
• a”Pick-the-winner” tervek nagyobb valószínűséggel eredményeznek hatékonyabb kezelést azoknál az alanyoknál, akik később beiratkoznak egy tanulmányba, ami egyensúlyba hozhatja a randomizációs erőfeszítéseket.
• a statisztikai szignifikancia (alfa) büntetések alkalmazandók, ha kiigazításokat végeznek, és a p-értékek kihívást jelenthetnek a
• elemzés meghatározása és kiszámítása, amely az alcsoportok eredményei helyett az összesített hatékonyságot jelenti, megnehezítheti a kezelés valódi értékének értelmezését, ha egyes csoportok eredményei jelentősen eltérnek a többitől.

az adaptív tervezés értékének értékelése a vizsgálatokhoz

Íme néhány további részlet, amelyet figyelembe kell venni annak eldöntéséhez, hogy a klinikai vizsgálatok kreatív megközelítése érdekli-e Önt:

1. az adaptív tervezés nagyon alapos és módszeres fejlett tervezést igényel. Ez időt adhat a tervezési és papírmunkához, de időt takaríthat meg a hosszabb távú piacra. A fejlett tervezés elsődleges célja az elfogultság vagy az elfogultság észlelésének elkerülése azáltal, hogy a priori döntési pontokat és adaptációs lehetőségeket határoz meg.
2. egy független adatelemző csoport vagy adatmegfigyelő Bizottság felbecsülhetetlen értékű lehet a tudományos érvényesség és az adatok integritásának megőrzésében, az időközi számítások elvégzésében és az elvakult szponzor fenntartásában az adaptív döntéshozatal során, különösen a 3. fázisú vizsgálatoknál
3. a klinikai vizsgálati szimulációk segítenek azonosítani a tervezési optimalizálás lehetőségeit, a meghibásodási forgatókönyvek lehetséges hatását, a lehetséges vizsgálati eredményeket szigorú I. típusú hibakezeléssel, ideális és lehetséges mintaméreteket és teljesítménybecsléseket, dinamikus vizsgálati tapasztalatokat a toborzástól a befejezésig, és sok más forgatókönyvek előre. Ez javíthatja a sikeres tervezés képességét, és rávilágíthat arra, hogy az adaptív próbatervek jobbak-e a hagyományos terveknél az Ön igényeinek megfelelően.
4. az FDA-val való korábbi és intenzívebb interakció kritikus fontosságú egy elfogadható terv kidolgozásához, megfelelő biztosítékokkal és elegendő döntési paraméterekkel, amelyeket a vizsgálat megkezdése előtt meghatároztak. Ezek a kölcsönhatások nagyon gyümölcsözőek lehetnek, de jelentős átirányítást eredményezhetnek a kezdeti előkészítő szakaszokban.

a megfelelő tervezéssel, az FDA-val való együttműködéssel, az adatkezeléssel és a szimulációs munkával az adaptív tervezés egyedülálló módot kínál a klinikai vizsgálati folyamat tapasztalatainak egyszerűsítésére. Mivel az adaptív tervezés területe tovább fejlődik,a Veristat továbbra is szakértői megoldásokat és szolgáltatásokat kínál a klinikai vizsgálatok tervezésének és végrehajtásának optimalizálására.

Tudjon meg többet az adaptív tervezési klinikai vizsgálat megkezdéséről

olvassa el az adaptív tervezési klinikai vizsgálatokhoz szükséges megfontolásokat az FDA legújabb útmutatása alapján:

• Get the Insight Brief – “Essential Considerations for Adaptive Design Clinical Trials”
• olvassa el a teljes cikket megjelent Statistics in Biopharmaceutical Research címmel: “értelmezése a szabályozási perspektíva adaptív tervez”
• töltse le Adaptive Design Clinical Trials adatlap