nőgyógyászat & szülészet esettanulmány

kulcsszavak

Tetra-amelia; rendellenesség; genotípus; fenotípus.

Bevezetés

a végtagi anomáliák a veleszületett patológiák fontos csoportját alkotják, amelyeket egy vagy több végtagcsont hypoplasia vagy teljes aplasia jellemez. Minden típusú végtag rendellenesség körülbelül 1: 1300-2000 születésnél fordul elő. Ezek a végtag anomáliák izolálhatók vagy más anomáliákkal társíthatók . A Tetraamelia szindróma ritka, szürke területek maradnak.

két tetra-amelia esetről számolunk be Dakarban (Szenegál) a tetraamelia-1-hez (17q21 kromoszóma), a tetraamelia-2-hez (8q23 kromoszóma) és a Robert-szindrómához (8p21 kromoszóma). Ez szemlélteti a fenotípus és az érintett gének korrelációjának nehézségét.

esetjelentések

1.eset

ms. AD egy 44 éves anya volt, akit Osztályunkra utaltak a terhesség 36. hetében, súlyos preeklampsia és magzati rendellenességek. Öt éves volt, nem volt magzati rendellenessége. Nem dohányzott, soha nem dohányzott és nem ivott alkoholt. Nem volt kitéve passzív dohányzásnak. Harmadfokú rokonsági házasságban élt minden gyermeke számára. Ms. AD tesztje negatív volt hepatitis B – re, HIV-re és szifiliszre. Védett volt a rubeola vírustól, és korábban nem volt kitéve Toxoplasma gondii-nak. A terhesség 33.és 35. hetében végzett ultrahangos monitorozás során oligoamniosist és hydrocephalust, valamint a végtagok agenesisét észlelték. A terhesség alatti előírások közé tartozott a vas és a folsav, valamint a szulfadoxin-pirimetamin beadása. Ez utóbbit 18 héten, majd 26 héten írták fel a terhes nők maláriaellenes profilaxisának részeként. A symphyseal-fundal magassága 28 cm volt. A pre-eclampsia súlyos jellemzői miatt; azonnal kórházba került, és megfigyelték a vajúdási és szállítási egységben. Ezután kezdetben intravénás magnézium-szulfátot kapott az eclampsia megelőzésére és vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, hogy a szisztolés vérnyomást 160 Hgmm alatt, a diasztolés vérnyomást pedig 105 Hgmm alatt tartsa.

az azonnali császármetszés döntése megtörtént. Egy 2150 grammos élő születést vontak ki, amely később 10 percen belül meghalt. A halál előtt a test kúszó mozgásokat mutatott be. Számos külső anomáliát azonosítottak (1. ábra), beleértve mind a négy végtag teljes agenesisét, a hidrocefalust, amelynek fej kerülete 39 cm. Az arcon hipertelorizmus volt a szemhéjak coloboma, enyhe exophthalmos és aniridia. A száj hasonlóan fordított V volt, az ajkak egyértelmű körülhatárolása nélkül, az orr pedig kezdetleges volt. Az újszülöttnek nem volt integumentuma (haj és szemöldök). A füleket olyan vázlatokra redukálták, amelyek réseknek tűntek. A nyak Rövid volt. A törzset 26 cm hosszú kúpos szerkezetre redukáltuk, az alsó végén köldökzsinórral. A mellkas keskeny volt. Közvetlenül a köldök alatt, a hátrafelé kiszélesedett törzs a farokoszlop padlóján volt jelen, egy középvonal recesszióval és bimbózással, amely meghatározatlan típusú fallosznak felelhet meg. A medence, a nemi szervek és az anális perforáció agenesisét figyelték meg. A magzati patológiát nem végezték el. Azonban a szülés utáni 10 percen belüli halál és a mellkas kúpos megjelenése tüdőbetegségre utalhat.

2. eset

a második eset egy 22 éves primigravida volt, akit ultrahangvizsgálatra utaltunk a terhesség 37.hetében. Nem volt rokonsági házasságban. A tesztje negatív volt hepatitis B – re, HIV-re és szifiliszre. Nem vizsgálták toxoplazmózisra és rubeolára. Terhesség alatt nem végeztek ultrahangvizsgálatot. A klinikai vizsgálat összhangban volt a magzati növekedés retardációjával (Alapmagasság: 26 cm). Az ultrahang eredmények azt mutatták, hogy a felkarcsont torzult, 23,9 mm-es méréssel, ami a terhesség 17.hetének felel meg. A combcsont agenesise volt. A csípő szárnyak láthatóak voltak az ultrahangon. Tüdő – vagy szívrendellenességeket nem azonosítottak. A szállítás megkezdődött. Az újszülöttnek női fenotípusa volt, Apgar-pontszáma 9 volt az 5. percben. A fej és a törzs morfológiája nem volt különleges. A felső végtagokat két 3 cm hosszú tuskóra csökkentettük. A 2 alsó végtag teljes agenesisét figyelték meg. Szimmetrikus anomália volt (2. ábra).

Vita

Bermejo-Sanchez et al. 2011-ben leírták a veleszületett Amelia epidemiológiáját, 20 veleszületett anomália megfigyelési programból gyűjtött adatok felhasználásával, Afrika kivételével minden kontinensről, 1968 és 2006 között. Összesen 326 amelia esetet azonosítottak 23 110 591 élveszületés, halvaszületés és abortusz között. A prevalencia 1,41/100 000 volt .

a Tetra-amelia a végtagok teljes hiányára utal, és ritkábban fordul elő. Tudomásunk szerint a tetra-amelia-1-et 7 családban írják le. Úgy tűnik, hogy autoszomális recesszív öröklődést követ. A tetra-amelia-1 minden családban a test más részeinek, köztük az arcnak és a fejnek, az idegrendszer, a csontváz és a nemi szervek rendellenességeinek súlyos rendellenességeivel társult. A tüdő sok esetben fejletlen volt, ami megnehezíti vagy lehetetlenné teszi a légzést . Zimmer et al. 1985-ben egy erősen beltenyésztett családról számoltak be, amelyben 6 csecsemő tetra-amelia-1 és hydrocephalus volt. Az egyik magzatban leírták a medencecsont, az ajak-és szájpadhasadék, az arrhinia és a fülek aplasia teljes hiányát. Kétoldali bal tüdőt, tartós artériás csatornát, Anális perforációt is megfigyeltek. A magzati vizsgálat megszüntette a Robert-szindróma diagnózisát . Az irodalomban megtalálható egyéb esetek közé tartozik Kosaki et al., 1996-ban, 46-os kariotípusú magzattal, XX tetraphocomelia és súlyos pulmonalis hypoplasia mellett az arc és a fej anomáliái mellett . Rosenak et al. leírta a tetra-amelia súlyos pulmonalis hypoplasia esetét egy nem rokon pár két magzatában. A magzati vizsgálat kizárta a Robert-szindróma diagnózisát . Két további esetről számoltak be Zlotogora et al. 1993-ban. Mindkét beteg nem sokkal a születés után halt meg, és a szerzők pulmonalis hypoplasia létezését javasolták. Niemann et al. jelentett egy rokonsági török család, amelyben 4 a 8 testvérek szenvedett tetra-amelia. A 4 végtag hiánya mellett a 3 magzat magzati vizsgálata több anomáliát tárt fel: ajkak és /vagy palatine, laparoschisis, pulmonalis anomáliák, a medence hypoplasia, a choanas atresia, a hüvely és az anális perforáció . Végül 2005-ben Krahn et al. leírt 2 testvérek született beltenyésztett szülők szenvednek tetraamelia és súlyos pulmonalis hypoplasia. A kulcscsontok és a lapockák normálisak voltak a második magzatban. A kariotípus normális volt .

a Tetra-amelia-1 szindrómát vagy a TETAMS1-et a wnt3 gén homozigóta mutációja okozza a 17q21 kromoszómán, autoszomális recesszív öröklődéssel. A Tetraamelia-2 szindrómát (TETAMS2) kezdetleges végtagok vagy a végtagok teljes hiánya jellemzi, általában szimmetrikus, valamint bizonyos esetekben a tüdő kétoldalú agenesise. Szintén szokásos anomáliák a pulmonalis érrendszer és dysmorphiák beleértve kétoldali ajak-és szájpadhasadék, ankyloglossia, mandibularis hypoplasia, microretrognathia és labioscrotalis aplasia .

Szenker-Ravi, 4 tetra-amelia családot tanulmányozva agenesissel vagy pulmonalis hypoplasiával, fenotípusos heterogenitást észlelt különböző súlyosságú végtag anomáliákkal . Az Exome szekvenálás ebben a 4 családban lehetővé tette a csonka homozigóta mutációk azonosítását az RSPO2 génben . A Tetraamelia-2 szindrómát az RSPO2 gén (610575) homozigóta mutációja okozza, amely a 8q23 kromoszómán található .

az ebben a cikkben leírt első eset fenotípusa egy tetra-amelia-1 szindrómának felel meg, különösen a hydrocephalus, a nemi szervek anomáliái és a kezdetleges orr jelenléte miatt. A keskeny mellkas és a korai halál az élet 10. perce előtt súlyos pulmonalis hypoplasiára utal. Ez az eset kiemeli a fenotípusos heterogenitást egy szemhéj coloboma, hypertelorism, exophthalmos és ritka függelékek.

Vizsgálatunk második esetét tetramelia-2 szindrómának tekintjük, figyelembe véve a szimmetrikus tetra-amelia-t a felső végtagi tuskók jelenlétével. A tetra-amelia diagnózisát az ultrahangos monitorozás korai szakaszában kell elvégezni. Ezért fel kell hívni a figyelmet az ultrahangos monitorozás fontosságára és a 3d/4d használatára a szűrési eredmények javítása érdekében. A medence tömegének diagnosztizálása ultrahangon, amelia-val párosítva, gyanút kelthet a spleno-gonadalis fúziós végtaghiba szindróma miatt.

ezen túlmenően, a magzati vizsgálat és magzati vizsgálat segítségével a fejlődő technológiák kromoszóma microarray és exome és Genom szekvenálás ösztönözni kell a beállításokat. Az esetek jobb jellemzése lehetővé teszi a párok számára történő tanácsadást és ezen klinikai rendellenességek jobb ismeretét.

következtetés

a Tetra-amelia szindróma ritka, és a szürke területek még mindig megmaradnak. Ez a két eset a szakirodalomban már leírtakhoz képest szemlélteti a tetraamelia fenotípusos heterogenitását. Tekintettel ezeknek az anomáliáknak a ritka előfordulására, fontos lenne létrehozni az anomáliák nemzetközi nyilvántartását az esetek bejelentése érdekében, és létrehozni egy mintabankot a kiterjesztett genetikai vizsgálatokhoz a szülők számára.

1. Wilcox WR, Coulter CP, Schmitz ML (2015) veleszületett végtaghiányos rendellenességek. Clin Perinatol 42: 281-300.
2. Bermejo SE, Cuevas L, Amar E (2011) Amelia: többközpontú leíró epidemiológiai tanulmány a nemzetközi születési rendellenességek megfigyelésének és kutatásának nagy adatkészletében, valamint az irodalom áttekintése. Am J Med Genet C Semin Med Genet 157: 288-304.
3. Zlotogora JSM, Shabany YO, Jarallah RY (1993) tetraamelia szindróma pulmonalis hypoplasiával. Am J Med Genet 47: 570-571.
4. Zimmer EZ (1985) Tetra-amelia többszörös rendellenességekkel hat hím magzatban egy rokonban. Europ. J Pediat 144: 412-414.
5. Rosenak D (1991) visszatérő tetraamelia és pulmonalis hypoplasia többszörös malformációkkal a sib-kben. Vagyok J Med Genet 38: 25-28.
6. Gershoni BR (1990) Roberts-szindróma vagy “X-kapcsolt amelia” ? . Am J Med Genet 37: 569-572.
7. Kosaki K, Jones MC, Stayboldt C (1996) Zimmer phocomelia: elhatárolás fő koordináta-elemzéssel. Vagyok J Med Genet 66: 55-59.
8. Niemann S(2004) homozigóta wnt3 mutáció okoz tetra-amelia egy nagy vérrokonsági család. Am J Hum Genet 74: 558-563.
9. Krahn M (2005)Tetra-amelia és tüdő aplasia szindróma: jelentés egy új családról és a jelölt gének kizárásáról. Clin Genet 68: 558-560.
10. Szenker-RE, Altunoglu U (2018) RSPO2 az rnf43 és a ZNRF3 gátlása az lgr4/5/6-tól függetlenül szabályozza a végtagok fejlődését. Természet 557: 564-569.