Nailfold kapilláris mikroszkópia egészséges gyermekeknél és gyermekkori reumás betegségekben: prospektív egyetlen vak megfigyelési tanulmány | a reumás betegségek évkönyvei
vita
tanulmányunk egyedülálló a nailfold érrendszer paramétereinek mérésében az életkor és a betegség széles spektrumában. A kapillaroszkópos módszertan ezen cikkben ismertetett módosításai egyesítették a klasszikus széles terepi mikroszkópia előnyeit a számítógépes képfeldolgozással.
a nailfold kapillaroszkópia számos módszeréről számoltak be az elmúlt két évtizedben, beleértve a közvetlen in vivo kapillaroszkópiát,a 11,22,24,25 széles terepi (panoráma) fotomikrográfiát,5,6,12,16-18,23 vagy videocapillaroscopy és számítógépes képelemzés.13,26-28 a legtöbb módszernél a kapilláris számláláshoz (közvetlen in vivo kapillaroszkópia) vagy a képfelvételhez (széles terepi fotomikrográfia) szükséges idő kizárja azok alkalmazását kisgyermekeknél, a rögzített képek hiánya pedig megakadályozza a Soros vizsgálatokat. Módszerünk előnyei a gyors körömlakk szkennelés és a legfurcsább területek gyors képrögzítése voltak. A digitalizálási folyamat egyértelműen megkülönböztethető fekete-fehér kapilláris képeket eredményezett, ahol a mennyiségi és minőségi paraméterek könnyen értékelhetők voltak a számítógép képernyőjén. Jó reprodukálhatóságot és korrelációt mutattunk a betegségekkel.
lineáris kapilláris sűrűség
ez az első alkalom, hogy a lineáris kapilláris sűrűséget objektíven értékelték egészséges alanyokban, 2-58 éves korig egyetlen vizsgálatban. A kapilláris sűrűség tendenciája az életkorral (3.ábra) az érési folyamat része lehet, és más szerzők is megfigyelték.12,15,29 idősebb gyermekeknél és serdülőknél ez a tendencia kevésbé figyelemre méltó.13,27 az egészséges felnőtt populációban kimutatott lineáris kapilláris sűrűség hasonló volt a Lefford és Edwards30 és Houtman et al, 9 által leírtakhoz, de valamivel alacsonyabb, mint mások.11,24,31,32 ennek az eltérésnek az egyik oka magában a körömlakk érrendszerében rejlik. A hajszálerek különböző síkokban fekszenek, és a mi technikánkban általában csak egy sík van megfelelően fókuszálva a mikroszkóp alatt, hogy lehetővé tegye a számlálást és a mérést. Másodszor, a körmös kapillárisok végsora nem mindig egyértelműen megkülönböztethető a szomszédos dermális papillák kapillárisaitól.
a Nailfold kapilláris sűrűsége hasonló az egészséges gyermekeknél egész Európában. A francia szerzők 9 kapilláris/mm átlagos kapilláris sűrűségről számoltak be 10 évesnél fiatalabb gyermekeknél, szemben az idősebb 10 kapilláris/mm-rel.15 egy olasz csoport kissé magasabb kapillárisszámot mutatott, a csecsemőknél 9 kapilláris/mm-től a serdülőknél 14 kapilláris/mm-ig.29 a legnagyobb tanulmányban Terreri és munkatársai azt találták, hogy az átlagos kapilláris sűrűség 6,8–7,3 kapilláris/mm tartományban volt 329 2,1–16,7 éves gyermeknél.12 a kapilláris képelemzés digitalizált módszerével a brit szerzők a kapilláris sűrűséget 5-7,3 kapilláris/mm tartományban találták 6-15 éves gyermekeknél,13, 28 hasonló eredményeinkhez. Viszonylag nagy variabilitást találtunk Az egyik alany különböző körömráncai között, valamint az egyes betegségcsoportokon belüli alanyok között, ami a normalitás széles skálájára utal erre a paraméterre. Wildt és munkatársai jó korrelációt találtak a közvetlen kapillaroszkópiával kapott sűrűségi eredmények és a körömlakk fényképek számítógépes elemzése között,de a közvetlen kapillaroszkópia módszerével kissé magasabb értékek felé mutattak. A vizsgálat során végzett precíziós fókuszálás lehetővé teheti a szomszédos síkokban fekvő kapillárisok jobb megjelenítését.26
az alacsonyabb kapilláris sűrűség megállapítása kötőszöveti betegségekben szenvedő gyermekeknél (JDMS, SSc, MCTD) egyetértett a hasonló vizsgálatokkal gyermekek, valamint felnőttek.3,4,9,20,27,30,33 az ezen a csoporton belüli variabilitást (1.ábra, 2. táblázat) valószínűleg a betegség aktivitásának és időtartamának különbségei okozták, ahol a betegség hosszú remissziójú, valamint az aktív betegségben szenvedő gyermekeket is bevonták. A kapilláris sűrűség a gyermekbetegségekkel foglalkozó kontrollcsoportokban (JIA, RS, SLE) nem különbözött szignifikánsan az egészséges gyermekekétől. Felnőtteknél kvantitatív adatok állnak rendelkezésre a rheumatoid arthritisre és az SLE-re vonatkozóan, és hasonlóan nem mutatnak szignifikáns különbséget a kapilláris sűrűségben az egészséges felnőttekhez képest.9,30,33
kapilláris szélesség
a kapilláris szélesség ellentmondásosabb paraméter, amelyre nincs általánosan elfogadott pontozási technika. Minősítési módszerünket a Maricq munkájára alapoztuk, amelyben a kapilláris megnagyobbodást a kapilláris méretének négy – 10-szeres növekedéseként határoztuk meg. A határozottan megnagyobbodott kapillárisok hurokszélessége legalább 90-150 MHz.11,17,22,23,33,34 más szerzők legalább 50 db-os kapillárisokat jelölnek meg 60, 35 vagy kifejezett kapilláris méret az egyes végtagok szélessége13, 20, 28, 30 vagy kapilláris hurok terület.27,32 a felső határ a normál kapilláris szélessége felnőtteknél tól 25-50 Ft.10,30,33 a kontrollcsoportokban megfigyelt legszélesebb kapilláris szélesség mediánja megfelelt a közzétett adatoknak.13 nem meglepő módon a kapilláris szélességet a CTD csoportban 2,5-szeresére növeltük. Számítógépes kvantitatív kapillaroszkópiát alkalmaztak a kapilláris hurok területének szignifikáns különbségeinek bemutatására az egészséges gyermekek és a JDMS-ben szenvedők között.27 sajnos az egyes CTD alcsoportokban a betegek száma nem volt elegendő a statisztikai elemzés lehetővé tételéhez.
a tortuositásra, az abnormális kapillárisokra, az avascularitásra és a rendezetlenségre vonatkozó szemikvantitatív és kvalitatív adatokat nehezebb objektíven értelmezni és összehasonlítani a közzétett adatokkal, mivel a minősítési technikák nem egységesek. A köröm alakú anomáliák meghatározásaa hajtogatott kapillárisok továbbra is szubjektív mértékűek.11,12,21,24
kapilláris tortuositás
a Tortuositás tűnt a legkevésbé megbízhatónak az általunk értékelt paraméterek közül. Nagy egyéni variabilitást találtunk a betegségcsoportokon és az egészséges kontrollcsoportokon belül. Adataink nem feleltek meg jól a korábbi tanulmányoknak, ahol a >20% – os kanyargós hurkok százalékos arányát abnormálisnak tekintették.21,24 ez az eltérés lehet az oka, hogy különbségek értelmezése “haj-pin “versus” kanyargós ” kapillárisok.
rendellenes kapillárisok és avascularitás
a kóros kapillárisok jelenlétét széles körben jelentették, és a kötőszöveti betegséggel való kapcsolata jól megalapozott.23 a CTD csoportban azon betegek aránya, akiknél jelentős számú rendellenes kapilláris volt, hasonló volt a Kabasakal és munkatársai által jelentett arányhoz.33 mások azt is kimutatták, hogy a Raynaud-szindrómában szenvedő gyermekek kóros körmös kapilláris mintája arra utal, hogy másodlagos lehet egy mögöttes CTD-hez, például szisztémás szklerodermához.25,36 egészséges felnőtteknél nem láttunk rendellenes kapillárisokat, ellentétben másokkal, akik arról számoltak be, hogy az egészséges felnőttek 15-34% – ának rendellenes kapillárisai vannak.11,33 a legnagyobb gyermekgyógyászati sorozatban Terreri és munkatársai a bozontos kapillárisok jelenlétét (számszerűsítés nélkül) az egészséges gyermekek 6% – ában, a bizarr kapillárisok 27% – ában jelentették, figyelembe véve őket a gyermekek kapilláris hálózatának különálló jellemzőjeként.Ebben a tanulmányban 12 rendellenes, mégis szabályos kapillárist találtak egy egészséges kisgyermeknél, valószínűleg tükrözve a máshol felvázolt érési változásokat.14
ebben a tanulmányban az avascularity egy félig kvantitatív paraméter volt, amelyet egyszerűsített hárompontos skálán értékeltek. Csak a többszörös vagy nagy avascularis területek (2.fokozat) jelenlétét tartották fontosnak, mivel a kapillaroszkóp viszonylag keskeny mélységélessége néha csökkenti a fókuszban lévő végsor kapillárisok számát. Ezenkívül nem mindig volt lehetséges megkülönböztetni a végsor kapillárisait a szomszédos dermális papilla kapillárisaitól. Az avascularitás csak CTD-ben szenvedő betegeknél volt jelen, amint arról korábban beszámoltunk.37 lehetséges, hogy a felnőtt körömráncokban az avascularis területek közzétett meghatározása nem megfelelő a gyermekek számára, ami csökkent specifitáshoz vezet. Részletesebb pontozási rendszer alkalmazásával más szerzők beszámoltak az avascularis területek jelenlétéről SLE-ben szenvedő felnőtt betegeknél, az egészséges felnőttek legfeljebb 7% – ánál 11, 22 és az egészséges gyermekek 2% – ánál.12 Az Avascularitás vagy ischaemiát, vagy helyi traumát tükrözhet, ezért fontos felmérni mind a kiterjedését, mind a kapcsolódó kóros kapillárisokat. Az avascularis területet körülvevő Bokros hurkok a JDM-ekben jellemzően jelen lévő neovaszkularizáció jelei.16,17 ezért úgy gondoljuk, hogy a körmös kapilláris kép kvalitatív elemzése javíthatja az objektív kvantitatív adatokat.
érrendszeri rendellenesség
ez a tanulmány volt az első, amely számszerűsítette a szöges vascularis rendellenesség mértékét, mint erősen reprodukálható globális pontozási paramétert. Egy határozottan rendezetlen minta gyakorlatilag hiányzott a vizsgált kontroll populációban, kortól függetlenül. Az SLE és a JIA betegség kontrolljaiban sem volt ilyen mértékű rendetlenség. Az egyéb közzétett információkkal összhangban a CTD-ben szenvedő betegek többségénél érrendszeri zavar volt jelen, és szorosan megfelelt a kóros kapillárisok és az avascularitás jelenlétének.38
összefoglalva, a nailfold capillaroscopy klinikailag hasznos technika, amely objektív, reprodukálható, kvantitatív adatokat eredményezhet a kontroll és a betegség populációk megkülönböztetésére olyan betegségek esetén, mint a JDMS és az SSc. Ablakot adhat az angiogenezis folyamatára, amely rendezetlen lehet krónikus multisystem gyulladásos betegségben.17,18 még mindig nem világos, hogy az NFC kellően érzékeny lesz-e a változásra, hogy hasznos legyen a krónikus gyulladásos folyamat egyik aspektusának megfigyelésére.39