OMIM bejegyzés – # 136000-ADERMATOGLYPHIA; ADERM

szöveg

ezzel a bejegyzéssel számjelet (#) használnak annak bizonyítéka miatt, hogy az adermatoglyphiát (ADERM) a SMARCAD1 gén (612761) heterozigóta mutációja okozza a 4q22 kromoszómán.

két egymást átfedő szindrómát, köztük az adermatoglyphiát, a Basan-szindrómát (BASAN; 129200) és a Huriez-szindrómát (HRZ; 181600) szintén a SMARCAD1 gén mutációja okozza.

Az Adermatoglyphiát az jellemzi, hogy a tenyéren és a talpon nincsenek epidermális gerincek, ami az ujjlenyomatok hiányát eredményezi, és a verejtékmirigy-nyílások számának csökkenésével, valamint a tenyér és a talp izzadásának csökkenésével jár (összefoglaló: Nousbeck et al., 2011).

Lásd még: Naegeli-Franceschetti-Jadassohn szindróma (NFJS; 161000) és dermatopathia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 szorosan kapcsolódó autoszomális domináns ektodermális diszplázia szindrómák, amelyek klinikailag osztoznak a dermatoglifák teljes hiányában, és heterozigóta nonszensz vagy frameshift mutációk okozzák a KRT14 génben (148066).

Burger et al. (2011) jelentett egy 29 éves nőt, aki az ujjlenyomatok hiánya miatt visszatérő nehézségek miatt jelentkezett a bevándorlási ellenőrző pontokon. A vizsgálat során az epidermális gerincek teljesen hiányoztak az ujjairól, a lábujjairól, a tenyeréről és a talpáról, és a tenyér és a talp ráncai is rendellenes mintákat mutattak. A bőre és a haja normálisnak tűnt, csak enyhe hyperkeratosis a kezek és a bőrkeményedés a súlyt hordozó területeken. Nem volt korábban hólyagosodása, nem volt szubjektív problémája a keze vagy a lába bőrével, és nem volt érzékenyebb a melegre vagy a hidegre, mint az érintetlen személyek. A körmei enyhe klubosodást mutattak körömlemez-disztrófia nélkül, mindkét ötödik ujja enyhe klinodaktikusan volt. A kezek verejtékvizsgálata erősen csökkentette a transzpirációs képességet, a kis területek pozitív eredményt mutattak. Az ujjbegy bőr biopsziája csökkentett számú verejtékmirigy-nyílást mutatott. Családi törzskönyvéből kiderült, hogy az ujjlenyomatok hiányát autoszomális domináns módon örökölték, val vel 10 érintett egyének felett 4 generációk. Csecsemőkorban nem volt többszörös milia az állon, és egyetlen érintett személynél sem alakultak ki repedések vagy bullous elváltozások az ujjakon vagy a lábakon.

Nousbeck et al. (2014) 3 független családot vizsgált adermatoglyphia-val. Egy 4 generációs svéd családban mind az 5 érintett tagnak születése óta nem volt ujjlenyomata. Egy 4 generációs osztrák származású családban mind a 6 beteg arról számolt be, hogy nincsenek felismerhető epidermális gerincek, és nehezen tudták megfogni és megfogni a tárgyakat a kezükkel. A német, holland, angol és skót ősökkel rendelkező amerikai család férfi probandja nem rendelkezett epidermális gerincekkel, és plantáris bőrkeményedésekről, palmoplantaris hypohidrosisról, megragadási és tartási nehézségekről, valamint körömpterygiáról is beszámolt.

a 4-generációs Svájci rokon adermatoglyphia eredetileg jelentett Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) többpontos kapcsolódási elemzést végzett, és 2,85 lod pontszámot kapott az rs1509948 markeren a 4.kromoszómán. A Fine mapping és a haplotípus analízis a betegség intervallumát 1,5 Mb-os intervallumra finomította a d4s423 és a D4S1560 markerek között.

egy 4 generációs Svájci rokonban, adermatoglyphia leképezéssel a 4Q kromoszómához, eredetileg Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) szekvenálta a betegség intervallumán belül elhelyezkedő 17 gén összes kódoló és nem kódoló exonját, de nem talált mutációt. A további elemzés azonban egy heterozigóta splice site mutációt tárt fel a bőrspecifikus SMARCAD1 rövid izoformában (612761.0001), amely a családban a betegséggel elkülönült, és nem található meg 100 svájci kontrollban vagy 100 zsidó kontrollban.

3 nem kapcsolódó családban adermatoglyphia, Nousbeck et al. (2014) szekvenálta a SMARCAD1 gént, és 3 különböző heterozigóta splice helyváltozatot azonosított (612761.0002-612761.0004), amelyek közül 1 (612761.0002) ugyanazt a nukleotidot tartalmazta, mint a svájci családban (612761.0001) Nousbeck et al. (2011). Az előrejelzések szerint mind a 3 mutáció megszünteti a konzervált donor splice helyet, amely a bőrspecifikus SMARCAD1 izoformára jellemző nem kódoló exon 3-prime végével szomszédos. A svéd családban, az egyetlen olyan családban, ahol több DNS-minta állt rendelkezésre, a mutáció teljesen elkülönült a betegséggel; a 3 mutáció egyikét sem találták 8000 egyedi szekvencia között az 1000 Genom projektből és az NHLBI Exome szekvenáló projekt adatbázisaiból.

kizárási vizsgálatok

egy 4 generációs törzskönyvben adermatoglyphia-val, Burger et al. (2011) elemezte a keratin-14 jelölt gént (KRT14; 148066), de nem talált mutációt.