PharmaWiki-Gliptinek

Gliptinekgyógyszercsoportokantidiabetikus liptinek vagy dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok hipoglikémiás szerek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használt antidiabetikumok csoportjából. Hatásaik a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzim gátlásán alapulnak, amely felelős a szervezet saját GLP-1 és GIP inkretinjeinek lebontásáért. Ennek eredményeként ezeknek a peptidhormonoknak a hatása fokozódik. A gliptinek fokozzák az inzulinszekréciót, csökkentik a glükogon felszabadulását és elősegítik a jóllakottságot. A tablettákat általában naponta egyszer kell bevenni. A lehetséges nemkívánatos hatások közé tartozik a gyomor-bélrendszeri kellemetlenség, a fejfájás, a fertőző betegségek iránti fokozott érzékenység. Nagyon ritkán előfordulhat akut hasnyálmirigy-gyulladás (pancreatitis).

szinonima: dipeptidil-peptidáz – 4 inhibitorok, DPP4 inhibitorok, DPP4 inhibitorok

termékek

a Gliptinek kereskedelmi forgalomban kaphatók filmtabletta formájában. A szitagliptint (Januvia) 2006-ban hagyták jóvá az Egyesült Államok első képviselőjeként. Ma különböző hatóanyagok és kombinációs készítmények kereskedelmi forgalomban kaphatók (lásd alább). Dipeptidil-peptidáz-4 inhibitoroknak is nevezik őket.

szerkezet és tulajdonságok

egyes gliptinek prolinszerű szerkezettel rendelkeznek, mivel a gátolt DPP-4 enzim előnyösen lebontja azokat a dipeptideket, amelyek prolint (vagy a GLP-1-hez hasonlóan alanint) tartalmaznak az N-terminális második helyén.

hatások

a Gliptinek (ATC A10BH ) hipoglikémiás és antidiabetikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Hatásuk a szerin proteáz dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátlásán alapul, amely számos szövetben megtalálható, beleértve a vesét, a májat, a tüdőt, a beleket és az immunsejteket.

a DPP-4 a két N-terminális aminosav hasításával lebontja a GLP-1 (glukagonszerű peptid-1) és a GIP (glükózfüggő inzulinotrop peptid) inkretineket (lásd 1.ábra). Ezek a peptidhormonok étkezés után kiválasztódnak a bél vérkeringésébe. Ezeket az L-Ill. K sejtek. Rövid felezési idejük van néhány perc alatt.

az ábra azt mutatja, hogy a DPP-4 melyik ponton hasítja a GLP-1 peptidhormont.

az enzim gátlása következtében az inkretinek koncentrációja nő, és antidiabetikus hatásuk fokozódik. Egyébként: a GLP-1 receptor agonisták (GLP-1-RA), mint például az exenatid és a liraglutid, hasonló tulajdonságokkal rendelkező inkretinek peptid analógjai.

Gliptin:

• a glükózfüggő növeli az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy béta-sejtjeiből.
• javítja a béta-sejtek glükózérzékenységét és növeli annak felszívódását a szövetekben.
• csökkentse a glukagon szekrécióját az alfa-sejtekből, ezáltal csökkentve a máj glükóztermelését.
• lassítja a gyomorürülést és csökkenti a glükóz véráramba jutásának sebességét.
• növeli a jóllakottság érzését, és nem vezet súlygyarapodáshoz.

mivel a gliptinek csak akkor hatékonyak, ha a vércukorszint normális vagy emelkedett, hajlamosak kevesebb hipoglikémiát kiváltani.

a gliptin hatásmechanizmusa, kattintson a nagyításhoz. Illusztráció 6465 pharmawiki

javallatok

a Gliptineket egyéb antidiabetikumokkal, pl. metforminnal, szulfonilureákkal, SGLT2-gátlókkal, glitazonokkal és inzulinokkal is kombinálják.

adagolás

az alkalmazási előírás szerint. A tablettákat általában naponta egyszer kell bevenni. A Vildagliptin naponta kétszer is adható.

hatóanyagok

• Alogliptin (Vipidia, 6796 >
• Linagliptin (Trajenta, 6796 >
• szaxagliptin (Onglyza, 6)
• szitagliptin (január, 6796 >
• Vildagliptin (Galvus)®)

vannak más képviselők, akik még nem regisztráltak Svájcban.

a monopreparációkon kívül a kereskedelemben különböző fix kombinációk is kaphatók, pl. Janumet vagy Galvumet, mindkettő metforminnal kiegészítve.

ellenjavallatok

• túlérzékenység

a teljes óvintézkedések a terméktájékoztatóban találhatók.

kölcsönhatások

egyes gliptinek, mint például a szaxagliptin, kölcsönhatásba lépnek a CYP450 izoenzimekkel. Mások viszont nem CYP szubsztrátok, sem inhibitorok vagy induktorok (például vildagliptin).

Nemkívánatos hatások

a lehetséges nemkívánatos hatások közé tartoznak a gyomor-bélrendszeri panaszok, például hányinger, hányás és hasmenés, valamint a fejfájás és a fertőző betegségek iránti fokozott érzékenység. Mivel a DPP – 4 szerepet játszik az immunrendszerben is.

a hypoglykaemia nagyon ritkán fordul elő monoterápiával, de a kockázat más antidiabetikumokkal kombinálva növekszik.

veszélyes akut pancreatitis ritkán fordulhat elő. Tartós, súlyos hasi fájdalomban nyilvánul meg. A betegek közül mindenki tudja, hogy mit kell tennie.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Antidiabetika, Diabetes mellitus Typ 2

Literatur

• Ahr ons B. DPP-4 inhibitorok. Legjobb Pract Res Clin Endocrinol metabolit, 2007, 21(4), 517-33 Pubmed
• Arzneimittel-Fachinformationen (CH, D, EMA)
• Augeri D. J. et al. A szaxagliptin (BMS-477118) felfedezése és preklinikai profilja: rendkívül erős, hosszú hatású, orálisan aktív dipeptidil-peptidáz IV inhibitor a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. J Med Chem, 2005, 48(15), 5025-37 Pubmed
• Barnett A. DPP-4 inhibitorok és potenciális szerepük a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. Int J Clin Pract, 2006, 60(11), 1454-70 Pubmed
• Biftu T. et al. Egy új, hatékony és orálisan biológiailag hozzáférhető ciklohexilamin DPP-4 inhibitor racionális megtervezése a szitagliptin molekuláris modellezésével és Röntgenkristályográfiájával. Bioorg med Chem Lett, 2007, 17(12), 3384-7 Pubmed
• Drucker D. J., Nauck Ma. A. az inkretin rendszer: glukagon-szerű peptid-1 receptor agonisták és dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok 2-es típusú cukorbetegségben. Lancet, 2006, 368(9548), 1696-705 Pubmed
• Matveyenko A. V. et al. A szitagliptin előnyös endokrin, de káros exokrin hatásai a 2-es típusú cukorbetegség humán szigeti amiloid polipeptid transzgenikus patkánymodelljében: kölcsönhatások metforminnal. Cukorbetegség, 2009, 58(7), 1604-15 Pubmed
• Mest H. J., Mentlein R. dipeptidil-peptidáz inhibitorok, mint új gyógyszerek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Diabetologia, 2005, 48(4), 616-20 Pubmed
• Neumiller J. J. A GLP-1 receptor agonisták és a DPP-4 inhibitorok differenciális kémiája (szerkezete), hatásmechanizmusa és farmakológiája. J Am Pharm Assoc, 2009, 49 Suppl 1, S16-29 Pubmed
• Nielsen L. L. inkretin mimetikumok és DPP-IV inhibitorok a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Drug Discov ma, 2005, 10(10), 703-10 Pubmed
• Pratley R. E. a glukagon-szerű peptid-1 analógok és a dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok áttekintése a 2-es típusú cukorbetegségben. Medscape J Med, 2008, 10 (7), 171 Pubmed
• Richter B., Bandeira-Echtler E., Bergerhoff K., Lerch C. L. Dipeptidil-peptidáz – 4 (DPP-4) inhibitorok 2-es típusú diabetes mellitus esetén. Cochrane Database Syst Rev, 2008, 16, CD006739 Pubmed
• VanDeKoppel S. et al. A 2-es típusú cukorbetegség három új ágensének kezelt gondozási perspektívája. J Manag Care Pharm, 2008, 14(4), 363-80 Pubmed
• Weber A. E. dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok a cukorbetegség kezelésére. J Med Chem, 12, 47 (17), 4135-41 Pubmed

szerző

összeférhetetlenség: nincs / független. A szerzőnek nincs kapcsolata a gyártókkal, és nem vesz részt az említett termékek értékesítésében.

További információ

• termékek megjelenítése (Svájc)

Online konzultáció

online konzultációnk a PharmaWiki Answers örömmel válaszol a gyógyszerekkel kapcsolatos kérdéseire.

támogassa a Pharmawikit adományával!